肝癌患者組織CCT6A表達情況及與疾病分期的關系探究

程武 張美玲 張巧梅 李曉東

【摘要】 目的：探究與分析肝癌患者組織CCT6A表達情況及與疾病分期的關系。方法：選取2019年1月-2021年3月福建中醫藥大學附屬第三人民醫院90例肝癌患者為觀察組，同期90例肝臟良性病變患者為對照組。比較兩組的組織CCT6A陽性表達率，比較觀察組中不同年齡、性別、病灶直徑、血清甲胎蛋白（AFP）水平及疾病分期患者的CCT6A陽性表達率，采用Spearman秩相關分析組織CCT6A表達情況及與肝癌疾病分期的關系。結果：觀察組患者組織CCT6A陽性表達率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組中不同年齡、性別、病灶直徑及血清AFP水平患者的組織CCT6A陽性表達率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;觀察組中疾病分期較高患者的組織CCT6A陽性表達率顯著高于疾病分期較低患者，差異有統計學意義（P<0.05）;Spearman秩相關分析顯示，組織CCT6A表達情況與肝癌疾病分期呈正相關（rs=0.796，P<0.05）。結論：肝癌患者的組織CCT6A呈現高表達狀態，且與肝癌的疾病分期有密切的關系，因此在肝癌患者中的檢測價值較高。

【關鍵詞】 肝癌 組織 CCT6A表達 疾病分期 關系

Investigation on the Expression Situation of Tissue CCT6A of Patients with Liver Cancer and Relationship with Disease Stage/CHENG Wu， ZHANG Meiling， ZHANG Qiaomei， LI Xiaodong. //Medical Innovation of China， 2021， 18（34）： -157

[Abstract] Objective： To investigate and analyze the expression situation of tissue CCT6A of patients with liver cancer and relationship with disease stage. Method： A total of 90 patients with liver cancer from January 2019 to March 2021 in the Third People’s Hospital Affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine were chosen as the observation group， 90 patients with benign liver lesions at the same time were chosen as the control group. Then the tissue CCT6A positive rates of two groups were compared， and the tissue CCT6A positive rates of observation group with different ages， gender， lesion diameter， serum alpha-fetoprotein （AFP） levels and disease stages were compared， then the tissue CCT6A expression situation and disease stages of liver cancer were analyzed with Spearman rank correlation analysis. Result： The tissue CCT6A positive rate of observation group was significantly higher than that of control group， there was statistically significant difference （P<0.05）; the tissue CCT6A positive rates of observation group with different ages， gender， lesion diameter and serum AFP levels were compared， there were no statistically significant differences （P>0.05）. In the observation group， the positive expression rate of CCT6A in patients with higher disease stage was significantly higher than that in patients with lower disease stage， there were statistically significant differences （P<0.05）; the Spearman rank correlation analysis showed the tissue CCT6A was positively correlated with disease stage of liver cancer （rs=0.796， P<0.05）. Conclusion： The tissue CCT6A of patients with liver cancer show higher expression state，and it is closely related to disease stage，so its detection value in the patients with liver cancer is higher.

[Key words] Liver cancer Tissue CCT6A expression Disease stage Relationship

First-author’s address： The Third People’s Hospital Affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine， Fuzhou 350108， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.34.037

肝癌的臨床發病率較高，具有較高的死亡率，而對于本病的早期有效診治是改善預后的必要前提。臨床中與肝癌相關的研究中，關于病灶組織中各類指標的表達研究是重點，對于肝癌相關指標的研究與掌握是臨床研究占比較高的方面[1-2]，也是研究結果差異較大的方面。近年來關于CCT6A在各類惡性腫瘤患者中的表達研究不斷增多，其中關于本類指標在肝癌患者中的表達研究也可見[3-5]，但是其與疾病分期的關系有待進一步研究。本研究就肝癌患者組織CCT6A表達情況及與疾病分期的關系進行探究與分析，以期為肝癌的早期正確診斷及治療措施的制訂提供參考依據，現將研究結果總結分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2021年3月福建中醫藥大學附屬第三人民醫院的90例肝癌患者為觀察組，同期90例肝臟良性病變患者為對照組。對照組納入標準：男女不限;年齡≥20歲;手術治療的肝臟良性疾病患者。對照組排除標準：合并其他系統及器官疾病者;合并創傷者;妊娠期及哺乳期女性。觀察組納入標準：男女不限;年齡≥20歲;手術治療的肝癌患者。觀察組排除標準：合并多系統器官功能不全者;合并創傷者。本研究經醫院倫理學委員會批準，患者對本研究知情同意。

1.2 方法 檢測兩組患者的病灶組織，術中取兩組的病灶組織送檢，其中肝癌cDNA芯片購于上海芯超生物科技有限公司，經烤片、脫蠟、入水后，檸檬酸鈉抗原修復，0.3%H2O2和封閉液室溫孵育后，一抗4 ℃孵育過夜，經生物素標記的二抗和鏈酶親和素-POD孵育標記后，用二氨基聯苯胺（DAB）進行顯色，封片后用顯微鏡拍照，由專業人員進行閱片。然后統計及比較兩組的組織CCT6A陽性表達率，比較觀察組不同年齡、性別、病灶直徑、血清甲胎蛋白（AFP）水平及疾病分期患者的CCT6A陽性表達率，采用Spearman秩相關分析組織CCT6A表達情況及與疾病分期的關系。

1.3 評價標準 由兩名病理科醫師在雙盲的條件下進行評估，其中陽性判定標準：根據陽性細胞數及染色強度進行評分，得分為兩項評分之和，其中無陽性細胞為0分，陽性細胞占細胞總數<10%、10%～50%、51%～80%及>80%分別為1、2、3及4分，以基本未著色為0分，著色較淺、中度著色及著色較深分別為1、2及3分。總得分在0～2、3～5及6～7分分別表示陰性、弱陽性及強陽性[6]。（弱陽性例數+強陽性例數）/總例數×100%=總陽性表達率。

1.4 統計學處理 采用軟件SPSS 23.0對本研究所得數據進行分析，計數資料采用率（%）表示，比較采用字2檢驗，計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗，Spearman秩相關分析相關性，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組中男55例，女35例;年齡43～83歲，平均（69.1±7.0）歲;其中<65歲35例，≥65歲55例;疾病種類：單純性肝囊腫70例，其他20例。觀察組中男53例，女37例;年齡43～86歲，平均（69.3±7.1）歲，其中<65歲34例，≥65歲56例;病灶直徑：<5 cm者53例，≥5 cm者37例;血清AFP水平：<25 ng/mL者15例，≥25 ng/mL者75例;疾病分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期31例，Ⅲ期28例，Ⅳ期15例。兩組性別與年齡比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者組織CCT6A陽性表達率比較 觀察組患者組織CCT6A陽性表達率顯著高于對照組，差異有統計學意義（字2=71.534，P<0.001），見表1。

2.3 觀察組中不同年齡肝癌患者組織CCT6A陽性表達率比較 觀察組中不同年齡肝癌患者的組織CCT6A陽性表達率比較，差異無統計學意義（字2=1.731，P=0.188），見表2。

2.4 觀察組中不同性別肝癌患者組織CCT6A陽性表達率比較 觀察組中不同性別肝癌患者的組織CCT6A陽性表達率比較，差異無統計學意義（字2=0.927，P=0.336），見表3。

2.5 觀察組中不同病灶直徑肝癌患者組織CCT6A陽性表達率比較 觀察組中不同病灶直徑肝癌患者的CCT6A陽性表達率比較，差異無統計學意義（字2=0.607，P=0.436），見表4。

2.6 觀察組中不同血清AFP水平肝癌患者組織CCT6A陽性表達率比較 觀察組中不同血清AFP水平肝癌患者的組織CCT6A陽性表達率比較，差異無統計學意義（字2=0.460，P=0.502），見表5。

2.7 觀察組中不同疾病分期肝癌患者組織CCT6A陽性表達率比較 觀察組中疾病分期較高肝癌患者組織CCT6A陽性表達率顯著高于疾病分期較低患者，具體表現為Ⅳ期患者組織CCT6A陽性表達率顯著高于Ⅰ～Ⅲ期患者，Ⅲ期患者組織CCT6A陽性表達率則顯著高于Ⅰ、Ⅱ期患者，Ⅱ期患者的組織CCT6A陽性表達率則顯著高于Ⅰ期者，差異均有統計學意義（P<0.05），見表6。

2.8 組織CCT6A表達情況及與疾病分期的關系分析 Spearman秩相關分析顯示，組織CCT6A與肝癌的疾病分期呈正相關（rs=0.796，P<0.05）。

3 討論

肝癌作為常見惡性腫瘤，其危害極大，并且具有發病隱匿，進展較快及預后較差等特點，而早期正確有效的診斷是治療措施制訂及預后改善的重要基礎與前提[7-8]。伴侶素作為一類廣泛存在的蛋白家族，其在蛋白正確折疊方面具有較好的作用，是細胞生長與生存的必需蛋白，CCT6A作為真核細胞伴侶素（CCT）家族中的一類重要亞型，有研究認為其對于細胞生長具有較強的影響作用，在胎兒肝臟組織中呈現高表達狀態，與肝臟細胞生長分化等密切相關，因此認為其具有肝細胞分化標志物的潛在意義[9-11]。臨床中關于CCT6A在惡性腫瘤患者中的表達研究可見，其在肝癌、結腸癌等患者病灶組織中的表達多呈現高表達狀態，且隨著Dukes分期的升高，其表達呈現升高的狀態，而其在結腸癌細胞株表達的下調情況，抑制了細胞的增殖情況，促進了細胞凋亡的發生;同時有研究顯示，CCT6A的高表達可能與腫瘤的耐藥等情況有關[12-15]。臨床中關于CCT6A在肝癌患者中的研究雖可見，但是主要集中于其在肝癌患者病灶組織中的表達[16-18]，且研究在細致程度方面存在不足，有待深入探究。

本研究結果顯示，肝癌患者組織CCT6A陽性表達率顯著高于肝臟良性疾病患者，表明其在肝癌患者的組織CCT6A呈現異常升高的狀態，可能與肝癌細胞的異常增殖及分化等有關，同時不同年齡、性別、病灶直徑及血清AFP水平肝癌患者的組織CCT6A陽性表達率差異并不顯著，而疾病分期較高的肝癌患者的組織CCT6A陽性表達率顯著高于疾病分期較低患者，且差異顯著，Spearman秩相關分進一步肯定了組織CCT6A表達情況與肝癌疾病分期的密切關系（rs=0.796，P<0.05），因此進一步肯定了組織CCT6A表達與疾病分期的關系。分析原因，肝癌患者的組織CCT6A高表達情況導致細胞增殖加快，而隨著分期的升高，其陽性表達率隨之升高，因此認為其與疾病的嚴重程度有一定的關系，而年齡、性別、病灶直徑及血清AFP水平與疾病嚴重程度的關系則并不突出，提示其表達可能僅與肝癌疾病分期有一定的關系，同時也提示對肝癌患者進行組織CCT6A表達情況的檢測有助于疾病的診斷，且對于疾病分期的了解有一定的指導作用[19-22]。

綜上所述，本研究認為肝癌患者的組織CCT6A呈現高表達狀態，且與疾病分期有密切的關系，因此在肝癌患者中的檢測價值較高。

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（收稿日期：2021-09-26）

基金項目：福建省自然科學基金項目（2019J01061211）

①福建中醫藥大學附屬第三人民醫院 福建 福州 350108

通信作者：張美玲