血清胱抑素C 與帕金森病相關(guān)性研究

賽米熱·沙塔爾，蔣森，穆妮熱·沙塔爾，樓偉，楊新玲

（1新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，新疆 烏魯木齊；2新疆醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院組織胚胎學(xué)教研室，新疆 烏魯木齊)

0 引言

帕金森病(parkinson's disease，PD)是一種常見于中老年人群的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，影響著世界超過1% 的老年人口[1]。臨床表現(xiàn)及對(duì)左旋多巴制劑治療的反應(yīng)是PD的主要診斷依據(jù)，致使臨床表現(xiàn)不典型患者的誤診、漏診率高。因此探索PD 患者可靠、靈敏的生物標(biāo)記物顯得至關(guān)重要。研究表明胱抑素C（cystatin C，Cys C）參與神經(jīng)變性疾病的發(fā)生發(fā)展，而Cys C 與PD 的相關(guān)性尚存爭(zhēng)議[2]。本研究在收集PD 患者與健康對(duì)照組血清學(xué)標(biāo)本的基礎(chǔ)上，研究血清Cys C 與PD 及其臨床亞組的相關(guān)性，為PD 患者的診治提供新的臨床思路。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

收集2019 年5 月至2020 年10 月就診于新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院，符合英國(guó)PD 腦庫(kù)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且排除了有明顯的肝腎功能不全等嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病、近1 個(gè)月有外傷史或特殊的治療史及近期服用影響Cys C 代謝藥物的PD 患者138 例。選擇同一時(shí)期就診于本院與病例組性別、年齡等相匹配，且無上述排除標(biāo)準(zhǔn)的健康體檢者144 例為對(duì)照組。本研究獲得新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，取得所有研究對(duì)象同意，并簽署知情同意書。

1.2 資料收集

收集一般信息、既往史、個(gè)人史及家族史等。PD 組記錄發(fā)病年齡、UPDRS 量表、H&Y 量表進(jìn)行分期。

1.3 研究方法

所有研究對(duì)象空腹12h 后采靜脈血2ml，離心后取上清液，用羅氏全自動(dòng)生化分析儀cobas 8000 檢測(cè)Cys C。PD 患者根據(jù)性別分為男性、女性。發(fā)病年齡以50歲為界限，≤50 歲為早發(fā)型PD，＞50 歲為晚發(fā)型PD。根據(jù)H&Y 評(píng)分PD患者病程分為早期（H&Y ＜2）、中期（2 ≤H&Y ＜3）、晚期（H&Y ≥3）。

1.4 數(shù)據(jù)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

PD 組與對(duì)照組基線資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。比較血清Cys C 含量時(shí)，PD 組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

表1 PD 組與對(duì)照組基線資料比較

2.2 血清Cys C 與 PD 患者亞組的相關(guān)性

血清Cys C 在PD 患者性別中無明顯差異，晚發(fā)型PD 患者血清Cys C 水平較早發(fā)型PD 更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），晚期PD 患者中血清Cys C 明顯高于早期和中期患者（P＜0.05），與H&Y 分期呈正相關(guān)，見表2。

表2 血清Cys C 與 PD 患者亞組的相關(guān)性

3 討論

Cys C 由20 號(hào)染色體短臂13 區(qū)2 帶的基因編碼，恒定表達(dá)在所有組織中，其產(chǎn)生及釋放入血的速度恒定，可作為理想的標(biāo)志物[3]。研究表明Cys C 與阿爾茨海默病、多系統(tǒng)萎縮等神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病存在一定的相關(guān)性[4]。

除了年齡、環(huán)境及基因外，氧化應(yīng)激、炎癥和細(xì)胞凋亡等也與PD 發(fā)病機(jī)制有關(guān)[1]。Cys C 與PD 發(fā)病機(jī)制相關(guān)的研究存在爭(zhēng)議。抑制蛋白酶活性、刺激細(xì)胞增殖和有絲分裂活性和調(diào)節(jié)血管生成促進(jìn)神經(jīng)元存活等途徑在PD 發(fā)病機(jī)制中起保護(hù)作用[5,6]。而通過炎癥反應(yīng)誘導(dǎo)激活小膠質(zhì)細(xì)胞、誘導(dǎo)α-Syn 聚集可能是Cys C 成為PD危險(xiǎn)因素的原因[7]。

本研究結(jié)果顯示血清Cys C 在PD 中的含量明顯高于對(duì)照組，對(duì)PD 的診斷有一定意義，可作為PD 早期診斷和預(yù)防治療的參考性血清學(xué)指標(biāo)，與劉娟子等[8]的結(jié)論一致。PD 不同亞組間血清Cys C 比較時(shí)，其含量在晚發(fā)型PD 患者中較早發(fā)型PD 患者更高，與Li 等[2]的結(jié)果一致。而隨著疾病進(jìn)展血清Cys C 含量逐漸升高，晚期PD 患者血清Cys C 含量高于早、中期，與H&Y 分期呈正相關(guān)，即與郭巾瑜[9]的研究結(jié)果一致。血清Cys C 與PD患者性別無明顯差異。

綜上所述，血清Cys C 與PD 明顯相關(guān)，晚發(fā)型PD中血清Cys C 含量高于早發(fā)型PD，晚期PD 患者Cys C水平較早期患者更高，差異較為明顯，CysC 可能為PD發(fā)病的危險(xiǎn)因素[10,11]。因此，Cys C 對(duì)評(píng)估PD 患者病情嚴(yán)重程度具有一定的指導(dǎo)意義，可為PD 的病因、疾病進(jìn)展、防治等提供一個(gè)新的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)[12]。