抗-E引起的新生兒溶血病1例

黃麗清

廣東省深圳市龍崗區骨科醫院檢驗科，廣東深圳 518116

新生兒溶血病是因母嬰血型不合，母親產生抗胎兒紅細胞抗原的免疫性抗體免疫球蛋白(Ig)G，IgG通過胎盤進入胎兒體內，引起新生兒紅細胞破壞所致的同族被動免疫性溶血。新生兒溶血病僅發生于胎兒與早期新生兒，可導致死胎、死產、胎兒水腫、胎兒貧血及新生兒黃疸，嚴重者可并發新生兒膽紅素腦病，遺留嚴重的神經系統后遺癥。我國ABO血型不合溶血病約占85.8%，Rh血型不合溶血病約占14.2%[1]。新生兒溶血病的實驗室檢查有助于明確診斷、早期干預，對降低新生兒死亡率及避免神經系統后遺癥的發生具有重要意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 此病例為筆者在上海市血液中心血型參比實驗室進修所遇。患兒，女，6 d，無輸血史；以新生兒高膽紅素血癥入院，血紅蛋白152 g/L，總膽紅素358.94 μmol/L，訴求為新生兒溶血病檢測及抗體鑒定。患兒母親，孕2產2，懷本胎20周時曾在參比實驗室做過抗體鑒定及效價測定，無輸血史。

1.2儀器與試劑 抗A、抗B單克隆試劑(20171227)，抗-D(IgM，20181810)，抗-C(20183001),抗-c(20183101)，抗-E(20183201)，抗-e(20183301)，抗球蛋白試劑(20185001)，抗-IgG(20185102)，抗-C3d(20185201)，凝聚胺試劑(20197502)，ABO標準細胞(20195326)，不規則抗體篩選細胞(20197034)，3%～5%十系抗體鑒定譜細胞(20190401)均購自上海血液生物醫藥有限公司。血清學離心機為久保田公司生產。3%～5%十六系抗體鑒定譜細胞(荷蘭sanquin公司，批號8000258849)；抗人球蛋白檢測卡(50531.38.18、IGC055F)依次購自俄羅斯DiaMed公司、美國Ortho公司。

1.3方法 ABO正反定型、Rh血型鑒定、直接抗人球蛋白試驗、游離試驗、放散試驗、不規則抗體篩查和抗體鑒定試驗，以及抗體效價的測定均嚴格按照操作規程進行操作。

2 結 果

2.1血型鑒定 患兒血型為A型CcDee，患兒母親血型為A型CCDee。

2.2新生兒溶血病三項檢測 結果顯示游離試驗陰性，放散試驗陰性。

2.3規則抗體篩查 患兒及母親1～3號抗篩細胞分別呈2+，0，2+凝集強度，患兒5號細胞及16號細胞呈1+的凝集強度，初步判定血清中存在抗-E抗體。

2.4抗體鑒定 患兒血清中含有抗-E抗體及抗-Wra抗體。患兒母親血清中含有抗-E抗體。

2.5抗體效價測定 患兒抗-E、抗-Wra抗體鹽水效價為4，室溫下效價均<1，患兒抗-E、抗-Wra抗體間接抗人球蛋白法效價均<1，微柱凝膠法抗-E抗體效價為2，抗-Wra抗體效價為2；患兒母親間接抗人球蛋白法抗-E抗體效價<2。

3 小 結

新生兒溶血病是由血型不合引起的被動同種免疫性疾病，在Rh抗原中，抗原的強弱順序依次為D>E>C>c>e,我國漢族RhD陰性者僅占0.34%，而Rh血型系統抗-E抗體是最常檢出的抗體，王曉寧等[2]在10 000份住院患者標本中發現RhE抗原陰性者占48.54%，RhE抗體陽性率為51.46%。這說明中國人群中RhE抗原陰陽性分布比較接近，因此，因妊娠產生免疫性抗-E抗體的概率比抗-D抗體大，也是間接導致發生新生兒溶血病的原因之一。

本文患兒血型為A型，Rh分型為CcDEe，患兒母親血型為A型，Rh分型為CCDee。由于ABO系統血型相合，排除ABO血型不合引起的新生兒溶血病，從患兒與母親的Rh分型可以看出，存在不相合抗原。患兒母親在本胎孕20周時，曾在本參比實驗室做過抗體鑒定，血清中存在抗-E抗體，抗體效價<2，直至分娩未進行抗體效價連續監測。患兒出生后游離試驗陰性，放散試驗陰性的原因是ABO標準細胞的RhE抗原與患兒一致。患兒血清中抗體鑒定結果與抗-E格局基本一致，但5號細胞及16號細胞呈1+的凝集強度，而E抗原為陰性，說明患兒血清中除抗-E抗體外還存在其他抗體，對照細胞譜綜合分析，得出血清中除抗-E抗體還合并了抗-Wra抗體。對患兒放散液譜細胞進行分析，放散液中的抗體鑒定與抗-E格局一致，且符合劑量效應。選取E抗原為純合子譜細胞進行抗-E抗體效價測定，Wra抗原只有5號細胞、16號細胞是陽性，就只選取了兩種細胞混合進行測定，效價均為2，在鹽水介質中均無凝集，存在IgG抗體。

由于參比實驗室沒有抗-Wra血清試劑，未對患兒Wra抗原表型進行檢測。Wra是一個低頻抗原，在血型中出現的概率<0.01[3]。與Wrb互為對偶抗原，同屬Diego血型系統。關于此抗原在不同人群中的分布報道較少，其中高加索人中以Wrb純合子為主，Wra抗原的檢出率約為1/1 000[4]。朱自嚴等[5]對4 000例上海地區人群進行檢測，發現Wrb(-)個體為0；溫機智等[6]對廣州地區漢族人群Diego血型系統基因多態性進行分析，未發現基因多態性，基因型均為D14/D14(抗原表型為Wrb純合)。考慮到中國人群中Wrb基本為純合子，推測患兒體內的抗-Wra抗體可能是來自母親，經胎盤屏障進入母體。患兒母親在孕20周時只檢出抗-E抗體，存在漏檢現象。患兒血清中檢出抗-E抗體及抗-Wra抗體，而放散液中放散出抗-E抗體，從另一側面可以了解到患兒不含有Wra抗原。患兒出生后血紅蛋白水平下降至152 g/L，總膽紅素水平上升358.94 μmol/L，提示患兒體內存在溶血現象，可見此例患兒為抗-E抗體引起的新生兒溶血病。臨床進行對癥處理后，病情快速轉歸，這跟患兒母親抗體效價低，進入母體內的胎兒紅細胞數量相對較少，胎兒紅細胞被致敏的程度小及胎兒本身代償能力相對較強也有一定的相關性。