美國FDA批準首種治療KRAS基因突變型非小細胞肺癌的靶向藥物Lumakras(sotorasib)

美國FDA于2021年5月28日批準安進公司(Amgen Inc.)的Lumakras(sotorasib,CAS登記號2296729-00-3)用于成人治療非小細胞肺癌，適用于攜帶KRASG12C基因突變且之前至少接受過一種系統療法但治療無效的患者。這是FDA批準的首種用于治療KRAS基因突變型非小細胞肺癌的靶向藥物。在所有非小細胞肺癌病例中約25%攜帶KRAS基因突變，攜帶KRASG12C基因突變的則占到13%左右。

長時間以來，KRAS基因突變型非小細胞肺癌被認為是無藥可治（具有耐藥性），Lumakras(sotorasib)的獲批上市具有重要意義。

一項有124名患者參加的Lumakras(sotorasib)的有效性試驗研究結果顯示，藥物的客觀緩解率(objective response rate)為36%，緩解持續時間為6個月或以上。

Lumakras(sotorasib)的批準劑量為960 mg，FDA要求研發商在藥品上市后繼續開展相關試驗研究較低劑量是否也具有相似的臨床效果。

Lumakras(sotorasib)最常見的毒副作用包括腹瀉、肌肉骨骼疼痛、惡心、疲勞、肝損傷和咳嗽。患者用藥后如果出現間質性肺病相關癥狀應暫停用藥，如果確定出現間質性肺病，則應該永久終止用藥。如果患者用藥后出現肝損傷，應視情況暫停用藥、減少劑量或者永久終止用藥。用藥患者應避免同時使用抑酸藥物、可能誘發肝酶水平升高的藥物和以P-糖蛋白為基質的藥物。

FDA在審批Lumakras(sotorasib)時采用了加速審批(Accelerated Approval)通道、快速通道(Fast Track)、突破性療法通道(Breakthrough Therapy designation)和優先審評(Priority Review)程序，同時還授予孤兒藥地位(Orphan Drug)。

FDA同時批準了2種檢測試劑用于配套檢測非小細胞肺癌患者是否攜帶KRASG12C基因突變，分別是QIA‐GEN GmbH公司研制生產的名為QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR kit的檢測試劑盒和由Guardant Health Inc.公司研制生產的Guardant360 CDx檢測試劑。這2種檢測試劑可使用血漿樣本進行檢測，如果血清樣本檢測不到KRASG12C基因突變，則必須使用患者的腫瘤切片樣本進行檢測。