歸脾湯加減治療氣虛血瘀型心力衰竭的效果及對血清HE4、NT-proBNP表達的影響

王顏

【關鍵詞】 歸脾湯 氣虛血瘀型 心力衰竭 HE4 NT-proBNP

[Key words] Guipi Decoction Qi deficiency and blood stasis type Heart failure HE4 NT-proBNP

First-author’s address： Grand Hospital of Jiamusi University， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.21.024

心力衰竭是各種原因導致的心肌損傷，引起心肌結構和功能變化，最終引起心室泵血和（或）充盈功能低下。我國35～74歲人群的慢性心力衰竭患病率為0.9%，常反復發作，預后較差，死亡率高，5年死亡率約50%，10年死亡率約90%[1-2]。常規西醫治療心力衰竭有一定的效果，但療效欠佳。隨著臨床和試驗研究的不斷深入，中醫憑借其特殊療效逐漸應用于心力衰竭的治療中，中藥、西藥聯合應用更能凸顯優越性[3-4]。心力衰竭在中醫學中歸為“心悸”“水腫”“痰飲”等范疇，以氣虛血瘀型多見，病機病因為本虛標實，心氣虧虛是本，血瘀、水飲為標。歸脾湯加減具有益氣、活血、化瘀、利尿的功效。目前，血清人附睪蛋白4（human epididymal protein 4， HE4）、N-端腦利鈉肽前體（N-terminal pro brain natriuretic peptide， NT-proBNP）廣泛用于心力衰竭患者的診斷、治療評估中[5]。本研究觀察歸脾湯加減對氣虛血瘀型心力衰竭的治療效果及對患者血清HE4、NT-proBNP表達的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年1月本院收治的79例氣虛血瘀型心力衰竭患者。納入標準：（1）符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中慢性心力衰竭診斷標準[6]。（2）符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中氣虛血瘀型辨證標準。主癥：心悸氣短，胸肋作痛，頸部青筋暴露，肋下痞塊，下肢浮腫。次癥：面色晦暗，唇甲青紫。舌脈：舌質紫暗、有瘀點、瘀斑，脈澀或結代[7]。（3）紐約心臟協會（NYHA）心功能分級Ⅱ、Ⅲ級[8]。（4）近7 d未接受相關治療。排除標準：（1）其他臟器功能障礙所致的心力衰竭;（2）過敏體質。（3）溝通障礙;（4）合并肝、肺、腎功能不全。（5）合并內分泌疾病、造血系統疾病、神經系統疾病;（6）處于妊娠或哺乳期;（7）合并急性心血管疾病、嚴重室性心律失常。根據治療方式分為對照組（n=39）和觀察組（n=40）。本研究經醫學倫理委員會同意，患者簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均低鹽飲食，保持充足休息，視情況給予1～2 L/min氧氣吸入。對照組給予常規治療：氫氯噻嗪片（生產廠家：四川維奧制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20204023，規格：25 mg/片）25 mg/次，1次/d，口服;卡托普利（生產廠家：上海世康特制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20067928，規格：12.5 mg/片）12.5 mg/次，2次/d，口服;地高辛片（生產廠家：華潤紫竹藥業有限公司，批準文號：國藥準字H11020053，規格：0.25 mg/片）0.25 mg/次，1次/d，口服;酒石酸美托洛爾（生產廠家：蘇州愛美津制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20058292，規格：25 mg/片）25 mg/次，2次/d，口服。觀察組在對照組的基礎上加服歸脾湯加減治療，組方：黃芪（炒）、白茯苓各30 g，當歸、黨參各20 g，白術、澤瀉、龍眼肉、酸棗仁（炒）、遠志各15 g;豬苓、車前子、桂枝各10 g，甘草（炙）6 g，加水煎煮，每劑200 mL，1劑/d，分早晚2次溫服。兩組均連續治療4周。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組中醫癥候療效。治療前后按照《中藥新藥臨床研究指導原則》進行評價，顯效：癥候積分減少≥70%;有效：癥候積分減少30%～69%;無效：癥候積分減少<30%或增加[9]。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組心功能療效。治療后進行評價，顯效：心功能改善2個級別或改善至Ⅰ級;有效：心功能改善1個級別;無效：心功能未改善或惡化[10]，總有效=顯效+有效。（3）比較兩組治療前后血清HE4、NT-proBNP表達含量。治療前后，分別采集靜脈血30 mL，以3 000 r/min的速度離心10 min，取上清液待測，采用電化學發光法檢測HE4、NT-proBNP水平。（4）比較兩組治療前后超聲心動圖。治療前后進行超聲心動圖檢測，包括左室射血分數（left ventricular ejection fraction， LVEF）、短軸縮短率（fractional shortening， FS）、舒張早期左心室充盈峰速度（early diastolic peak velocity filling fraction left ventricle， E）。

1.4 統計學處理 采用SPSS 25.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男22例，女17例;年齡52～70歲，平均（62.87±5.06）歲;病程1～12年，平均（7.12±2.55）年;心功能分級：Ⅱ級25例，Ⅲ級14例。觀察組中男24例，女16例;年齡54～70歲，平均（63.11±5.52）歲;病程1～13年，平均（7.35±2.60）年;心功能分級：Ⅱ級23例，Ⅲ級17例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組中醫癥候療效比較 觀察組中醫癥候總有效率為90.00%，高于對照組的64.10%，差異有統計學意義（字2=7.528，P<0.05），見表1。

2.5 兩組超聲心動圖比較 治療前，兩組LVEF、FS、E比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組LVEF、FS、E均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

氣虛血瘀型心力衰竭的病因病機為心氣虧虛、血瘀、水飲，心氣不足，鼓動無力，心動失常，以致心悸怔忡、胸悶氣短。氣虛而運血無力，血失充榮，以致舌暗淡、苔白、脈虛。心氣虧虛則血脈鼓動無力，故而血瘀，血瘀日久，阻閉脈道，運行不暢，水液不能正常運行，故而水濕停滯，發為水腫。因此，氣虛血瘀型心力衰竭治療上應以益氣、活血、化瘀、利尿為主。

歸脾湯加減方中黃芪補氣活血、止汗、利尿消腫;當歸補血活血;黨參補中益氣;白術、白茯苓利水;龍眼肉、酸棗仁、遠志養心安神;澤瀉、豬苓利水消腫;車前子利尿通淋;桂枝助心陽;甘草益氣，調和諸藥。諸藥合用，全方共奏益氣、活血、化瘀、利尿之功效。既往相關研究顯示，益氣活血利水方能夠改善慢性心力衰竭氣虛血瘀水停證患者的NYHA心功能分級、中醫癥候[11]。另有研究表明，歸脾湯加減聯合常規抗心力衰竭西藥治療氣虛血瘀型心力衰竭的總有效率為89.80%，顯著高于單純西藥治療組78.00%[12]。本研究結果顯示，觀察組中醫癥候總有效率為90.00%，高于對照組的64.10%，觀察組心功能總有效率為87.50%，高于對照組的64.10%，差異均有統計學意義（P<0.05）。與上述報道一致。究其緣由，歸脾湯加減聯合常規西藥治療發揮協同增效作用，可進一步提高治療效果，改善心功能。

HE4是一種酸性蛋白家族，最早發現于附睪上皮細胞內，相關研究發現，慢性心力衰竭患者的血清HE4表達水平高于健康體檢者，并且與心力衰竭嚴重程度相關[13-14]。NT-proBNP是由心室釋放的激素，在心臟容量負荷增大、心室壁張力和心室壓力增大時，可導致心肌細胞合成釋放BNP前體（proBNP），proBNP可裂解成為NT-proBNP。

NT-proBNP表達水平與心力衰竭密切相關，同時是心力衰竭患者病死率的預測因子[15]。本研究結果顯示，治療前，兩組血清HE4、NT-proBNP比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組血清HE4、NT-proBNP均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。與文獻[16]報道相符。本研究結果顯示，治療前，兩組LVEF、FS、E比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組LVEF、FS、E均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。究其緣由：歸脾湯加減發揮益氣活血、化瘀利尿的功效，對癥氣虛血瘀型心力衰竭，故而能夠改善患者的心功能。此外，現代藥理表明，黃芪具有強心、減輕心臟負荷、保護缺血缺氧心肌、清除氧自由基、減少心肌細胞凋亡等作用;黨參對心血管系統具有保護心肌細胞、改善心肌能量代謝、改善心功能等作用;桂枝具有擴血管、抗氧化、抗凝、抑制血小板聚集等作用，可多環節、多途徑、多靶點促進心功能改善[17-18]。

綜上所述，歸脾湯加減治療氣虛血瘀型心力衰竭可提高療效，降低血清HE4、NT-proBNP表達水平，改善心功能，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2020-09-25） （本文編輯：張明瀾）