紫杉醇聯(lián)合洛鉑化療方案對(duì)子宮頸癌患者血清HGF、VEGF、TSGF水平的影響

陳少辰

7月-2020年3月本院收治的103例子宮頸癌患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將其分為A組51例（紫杉醇聯(lián)合順鉑治療）與B組52例（紫杉醇聯(lián)合洛鉑化療方案治療）。兩組均行子宮全切術(shù)。療程結(jié)束后，對(duì)比兩組臨床療效、HGF、VEGF、TSGF及毒副反應(yīng)。結(jié)果：兩組治療總有效率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療4個(gè)周期后，兩組HGF、VEGF、TSGF水平較治療前均降低，且B組均低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;B組消化道反應(yīng)、白細(xì)胞下降人數(shù)均較A組少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：子宮頸癌患者采取紫杉醇聯(lián)合洛鉑化療治療，能夠有效降低HGF、VEGF、TSGF水平，抑制腫瘤生長(zhǎng)，且毒副反應(yīng)較輕，治療具有一定安全性。

【關(guān)鍵詞】 子宮頸癌 紫杉醇 洛鉑 腫瘤特異性生長(zhǎng)因子 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Paclitaxel combined with Lobaplatin chemotherapy on serum hepatocyte growth factor （HGF）， vascular endothelial growth factor （VEGF） and malignant tumor specific growth factor （TSGF） in patients with cervical cancer. Method： A total of 103 patients with cervical cancer admitted to our hospital from July 2018 to March 2020 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into 51 cases in group A （Paclitaxel combined with Cisplatin treatment） and 52 cases in group B （Paclitaxel combined with Lobaplatin chemotherapy regimen）. Both groups underwent total hysterectomy. After the course of treatment， the clinical efficacy， HGF， VEGF， TSGF， and side effects of two groups were compared. Result： There was no statistically significant difference between two groups in the total effective rate of treatment （P>0.05）. After 4 cycles of treatment， the levels of HGF， VEGF， and TSGF in two groups decreased， and group B were lower than those of group A， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The numbers of gastrointestinal reaction and leukopenia in group B were less than those in group A， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Paclitaxel combined with Lobaplatin chemotherapy for patients with cervical cancer can effectively reduce the levels of HGF， VEGF， and TSGF， inhibit tumor growth， and have mild side effects， the treatment has a certain degree of safety.

[Key words] Cervical cancer Paclitaxel Lobaplatin Malignant tumor specific growth factor Vascular endothelial growth factor Hepatocyte growth factor

First-author’s address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.18.017

子宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)惡性腫瘤，可引起輸尿管梗阻、尿毒癥、腎盂積水等并發(fā)癥，對(duì)女性身心健康造成極大威脅[1]。手術(shù)是子宮頸癌主要治療手段，通過(guò)切除腫瘤病灶，延長(zhǎng)生存期，術(shù)前予以輔助化療，以抑制腫瘤再生、轉(zhuǎn)移及擴(kuò)散，進(jìn)而更好改善預(yù)后。順鉑、洛鉑是現(xiàn)今臨床子宮頸癌治療的一線化療藥物，常聯(lián)合紫杉醇使用，可有效提高化療敏感性，提高化療效果[2]。血清肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（hepatocyte growth factor，HGF）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）及惡性腫瘤特異性生長(zhǎng)因子（tumor specific group of factor，TSGF）均為臨床常用腫瘤標(biāo)志物，其中HGF能對(duì)多種細(xì)胞增殖、分化進(jìn)行刺激，參與眾多惡性腫瘤發(fā)展中;VEGF屬于促血管生長(zhǎng)因子，與病變組織侵襲、轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)關(guān)系密切;TSGF可使腫瘤細(xì)胞大量增殖，為國(guó)際公認(rèn)惡性腫瘤相關(guān)標(biāo)志物[3-4]。故化療前后對(duì)子宮頸癌患者血清HGF、VEGF、TSGF進(jìn)行測(cè)定，對(duì)評(píng)估療效具有重要意義。基于此，本研究旨在探討子宮頸癌患者應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合洛鉑化療方案對(duì)其血清HGF、VEGF、TSGF水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月-2020年3月本院收治的103例子宮頸癌患者作為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合子宮頸癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且經(jīng)病理確診;②此研究前未接受過(guò)放化療治療;③未見(jiàn)血、尿、心電圖異常。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能異常;②肝、腎功能異常;③長(zhǎng)期使用免疫抑制劑;④近兩周使用抗病毒藥物;⑤精神疾病。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將其分為A組51例（紫杉醇聯(lián)合順鉑治療）與B組52例（紫杉醇聯(lián)合洛鉑化療方案治療）。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 A組給予紫杉醇聯(lián)合順鉑化療：第1天予以順鉑（生產(chǎn)廠家：云南植物藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H53021741，規(guī)格：30 mg）75 mg/m2靜滴，同時(shí)予以紫杉醇（生產(chǎn)廠家：四川寶鑒堂藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20046119，規(guī)格：5 mL︰30 mg）30 mg/m2，第2天予以30 mg/m2紫杉醇靜脈滴注，間隔1周重復(fù)治療，21 d為一周期，共化療4個(gè)周期。化療結(jié)束后7 d行子宮全切除術(shù)。

1.2.2 B組紫杉醇聯(lián)合洛鉑化療方案治療：第1天予以35 mg/m2紫杉醇靜脈滴注，同時(shí)予以30 mg/m2洛鉑（生產(chǎn)廠家：海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080359，規(guī)格：10 mL）靜脈滴注，間隔7 d重復(fù)治療，21 d為一周期，共化療4個(gè)周期。化療結(jié)束后7 d行子宮全切除術(shù)。兩組手術(shù)實(shí)施前避開(kāi)骨髓抑制期，同時(shí)化療后根據(jù)患者情況予以對(duì)癥支持（如患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)<4×109/L，則使用促白細(xì)胞藥物）。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）參考實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)RECIST1.1版[6]，對(duì)比兩組近期療效，完全緩解（complete response，CR）：病灶消失;部分緩解（partial response，PR）：病灶體積較治療前縮小≥50%;疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）：病灶體積不變，或較治療前增大<25%、縮小<50%;疾病進(jìn)展（progressive disease，PD）：病灶體積較治療前增大≥25%。總有效率=（CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）分別于治療前、治療4個(gè)周期后取患者空腹靜脈血4 mL，3 000 r/min離心5 mL后取上清液，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組HGF、VEGF水平，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)兩組TSGF水平，試劑盒均由蘇州和銳生物科技有限公司提供，嚴(yán)格根據(jù)試劑盒要求進(jìn)行相關(guān)操作。（3）毒副反應(yīng)：根據(jù)WHO抗癌藥物急性與亞急性毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)[7]，記錄治療期間兩組消化道反應(yīng)、骨髓抑制反應(yīng)、白細(xì)胞下降情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 24.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采取秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 A組，年齡31～57歲，平均（44.07±5.19）歲;腫瘤直徑1～5 cm，平均（3.03±0.92）cm;其中鱗癌33例，腺癌18例;FIGO分期：Ⅰb1期11例，Ⅰb2期14例，Ⅱa2期17例，Ⅱb1期9例。觀察組，年齡33～57歲，平均（44.63±5.11）歲;腫瘤直徑1～5 cm，平均（2.97±0.96）cm;其中鱗癌34例，腺癌18例;FIGO分期：Ⅰb1期10例，Ⅰb2期15例，Ⅱa2期17例，Ⅱb1期10例。兩組一般資料對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組近期療效比較 兩組近期療效、總有效率對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前、治療4個(gè)周期后血清HGF、VEGF、TSGF水平比較 治療前，兩組血清HGF、VEGF、TSGF水平對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療4個(gè)周期后，兩組HGF、VEGF、TSGF水平較治療前均降低，且B組均低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組毒副反應(yīng)情況比較 兩組骨髓抑制反應(yīng)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;B組消化道反應(yīng)、白細(xì)胞下降人數(shù)均少于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

手術(shù)及化療是臨床治療子宮頸癌的主要手段，可根據(jù)患者癌變及自身情況選擇適宜方案，以達(dá)到治療最佳化[8-9]。目前臨床以手術(shù)治療為主，化療為輔的綜合治療最為常見(jiàn)，能在清除病灶的同時(shí)，預(yù)防腫瘤，達(dá)到延長(zhǎng)患者生存期的目的[10]。相關(guān)研究表示，由于宮頸生理結(jié)構(gòu)較為特殊，早期癥狀表現(xiàn)不明顯，多數(shù)患者就診時(shí)已達(dá)中晚期，此時(shí)手術(shù)效果不理想，故常通過(guò)術(shù)前輔助化療，可縮小瘤體，改善腫瘤浸潤(rùn)情況，同時(shí)能降低癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移率，有助于提高手術(shù)治療效果[11]。

鉑類藥物聯(lián)合紫杉醇是現(xiàn)階段子宮頸癌化療一線方案，術(shù)前先行化療，可有效提升癌細(xì)胞對(duì)藥物耐藥性，使紫杉醇充分發(fā)揮消除癌細(xì)胞功能，保持癌細(xì)胞有效血液濃度[12]。相關(guān)研究表明，腫瘤細(xì)胞相關(guān)因子在子宮癌變、轉(zhuǎn)移、預(yù)后中起到主要作用[13]。HGF作為多肽類生長(zhǎng)因子，對(duì)組織形成、細(xì)胞遷移、分裂及誘發(fā)血管形成具有極強(qiáng)促進(jìn)作用，同時(shí)對(duì)細(xì)胞間粘附造成破壞，對(duì)細(xì)胞侵襲、轉(zhuǎn)移造成刺激，在腫瘤發(fā)生及發(fā)展中扮演重要角色;VEGF可對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)、血管形成產(chǎn)生刺激，增加血管通透性，可促進(jìn)癌細(xì)胞進(jìn)入血液產(chǎn)生轉(zhuǎn)移[14-15];TSGF能夠促使惡性腫瘤細(xì)胞擴(kuò)增，同時(shí)伴隨腫瘤生長(zhǎng)而釋放至外周血液中，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)腫瘤或腫瘤生產(chǎn)時(shí)，血液中相關(guān)腫瘤物質(zhì)水平會(huì)隨之升高，可作為腫瘤早期篩查、預(yù)后評(píng)估有效參考依據(jù)[16]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療總有效率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），B組治療4個(gè)周期后HGF、VEGF、TSGF水平均低于A組（P<0.05），代表紫杉醇聯(lián)合洛鉑或順鉑方案均具有一定療效，可對(duì)癌細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖起到抑制作用，有利于促進(jìn)子宮頸癌患者HGF、VEGF、TSGF水平的降低，進(jìn)而改善患者預(yù)后。分析其原因在于，順鉑能結(jié)合DNA，造成交叉聯(lián)結(jié)，進(jìn)而對(duì)DNA功能造成破壞，抑制細(xì)胞有絲分裂，起到抑制腫瘤細(xì)胞增殖，直至癌細(xì)胞自身死亡，對(duì)癌細(xì)胞有一定毒性作用，繼而對(duì)癌細(xì)胞誘導(dǎo)HGF、VEGF、TSGF水平起到抑制作用，但大量藥物累積會(huì)引發(fā)毒副反應(yīng)，引起腎功能不全[17]。而洛鉑具有順鉑同樣腫瘤抑制效果，但能夠識(shí)別人體正常組織細(xì)胞，且不對(duì)其產(chǎn)生攻擊，具有保護(hù)正常組織細(xì)胞作用，在抑制癌細(xì)胞因子水平上升的同時(shí)，對(duì)腎損傷較小;加之紫杉醇獨(dú)特抗癌機(jī)制，可有效加速微管聚合，抑制癌細(xì)胞擴(kuò)散及生長(zhǎng)，保持微管結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，繼而防止微管解聚，調(diào)節(jié)微管動(dòng)態(tài)平衡，對(duì)癌細(xì)胞抑制有良好作用[18-19]。同時(shí)，洛鉑代謝物不會(huì)跟隨血液循環(huán)至身體各器官，進(jìn)一步減少代謝物對(duì)血液中白細(xì)胞的毒害作用，進(jìn)而能夠減少化療后白細(xì)胞下降的毒副反應(yīng)。且相關(guān)研究表明，洛鉑引起的神經(jīng)毒性，惡心、嘔吐反應(yīng)較順鉑少，故對(duì)消化道反應(yīng)較小[20]。本研究結(jié)果顯示，B組消化道反應(yīng)、白細(xì)胞下降人數(shù)均較A組少（P<0.05），證實(shí)洛鉑聯(lián)合紫杉醇毒副作用更輕，安全性較高。

綜上所述，子宮頸癌患者采取紫杉醇聯(lián)合洛鉑化療治療，抗瘤譜較廣，能夠有效降低HGF、VEGF、TSGF水平，且毒副反應(yīng)較輕，治療具有一定安全性。

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（收稿日期：2020-08-17） （本文編輯：程旭然）