復方貞術調脂膠囊在絕經后骨質疏松患者中的應用效果及對骨代謝、腸道菌群的影響研究

葉試南 董群偉 鄭幫明 李剛 謝偉雄

【關鍵詞】 復方貞術調脂膠囊 絕經后骨質疏松 腸道菌群

[Abstract] Objective： To investigate and observe the application effect of Compound Zhenzhu Tiaozhi Capsule in patients with postmenopausal osteoporosis and influence for bone metabolism and intestinal flora. Method： A total of 90 patients with postmenopausal osteoporosis in our hospital from January 2019 to June 2020 were chosen for the study， and they were randomly divided into routine treatment group （the control group） and Compound Zhenzhu Tiaozhi Capsule group （the observation group）， 45 cases in each group. Then the total effective rates， bone metabolism indexes， bone density and intestinal flora indexes before treatment and after treatment of two groups were compared. Result： The total effective rates of the observation group at 3 and 6 months after treatment were significantly higher than those of the control group， there were statistically significant differences （P<0.05）. The bone metabolism indexes， bone density and intestinal flora indexes of two groups before treatment compared， there were no statistically significant differences （P>0.05）. The bone metabolism indexes， bone density and intestinal flora indexes of the observation group at 3 and 6 months after treatment were significantly better than those of the control group， there were statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion： The application effect of Compound Zhenzhu Tiaozhi Capsule in patients with postmenopausal osteoporosis is better， and it can significantly improve the bone metabolism indexes， bone density and intestinal flora indexes， so its application value in the patients with postmenopausal osteoporosis is higher.

[Key words] Compound Zhenzhu Tiaozhi Capsule Postmenopausal osteoporosis Intestinal flora

First-author’s address： Yunfu Hospital of Traditional Chinese Medicine， Yunfu 527300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.18.022

絕經后骨質疏松在臨床具有較高的發病率，對患者造成的危害顯著，可導致患者出現骨痛、壓縮性骨折等多種不良情況，對患者的生存質量造成較大不良影響[1-2]。臨床中與絕經后骨質疏松相關的研究顯示，本類患者除表現出骨代謝的異常外，較多患者的腸道菌群也呈現失衡的狀態，因此部分研究認為，對腸道菌群失衡的調控是治療的重點評估方面之一[3-5]。近年來，采用中成藥治療本病的研究不斷增多，效果差異及爭議均普遍存在，而復方貞術調脂膠囊用于本病的效果研究極為不足。本研究就復方貞術調脂膠囊在絕經后骨質疏松患者中的應用效果及對骨代謝、腸道菌群的影響進行探究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年6月本院收治的90例絕經后骨質疏松患者為研究對象。納入標準：75歲以下;絕經后骨質疏松。排除標準：繼發性骨質疏松;合并心腦肺腎等系統器官異常;合并感染;合并消化系統疾病;合并糖尿病等慢性病;近期進行過骨質疏松相關治療;近期應用影響腸道菌群的藥物及制劑。將其隨機分為常規治療組（對照組）和復方貞術調脂膠囊組（觀察組），每組45例。該研究已經倫理學委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組進行常規骨質疏松治療，鼻噴鮭魚降鈣素（生產廠家：Novartis Pharma Schweiz AG，進口藥品注冊證號H20140632，規格：2 mL︰0.25 mg）及口服葡萄糖酸鈣（生產廠家：開封制藥集團有限公司，批準文號：國藥準字H41023323，規格：0.5 g）。觀察組則采用復方貞術調脂膠囊（生產廠家：廣州市康源藥業有限公司，批準文號：粵藥制字Z20110029，規格：0.63 g/粒）進行治療，即在對照組的基礎上，以復方貞術調脂膠囊口服，2.52 g/次，3次/d。兩組均治療6個月。

1.3 觀察指標與判定標準 比較兩組臨床總有效率、治療前后的骨代謝指標、骨密度及腸道菌群指標。臨床療效：以骨質疏松相關癥狀體征消失、骨密度明顯增加為顯效;以骨質疏松相關癥狀體征及骨密度有所改善為有效;以骨質疏松相關癥狀體及骨密度均未見改善為無效[6]。總有效=顯效+有效。于治療前及治療3、6個月后分別采集兩組空腹靜脈血，離心后取血清進行骨代謝指標的檢測，包括NTX、BGP及ALP，采用酶聯免疫法試劑盒進行檢測;于上述時間采用X線進行腰1～4、股骨頸及Ward’s三角區的骨密度;于上述時間采集兩組糞便標本進行腸道菌群的檢測，采用16S rRNA熒光定量PCR法進行檢測，指標包括雙歧桿菌、乳酸桿菌及大腸桿菌。上述方面均由經驗豐富的專業人員進行操作檢測。

1.4 統計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。檢驗水準α=0.05，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組，年齡46～73歲，平均（61.9±5.3）歲;絕經3.5～15.0年，平均（7.9±2.3）年;病程0.6～8.8年，平均（2.6±0.6）年。觀察組，年齡46～73歲，平均（62.0±5.5）歲;絕經3.3～15.5年，平均（8.0±2.5）年;病程0.7～8.9年，平均（2.7±0.5）年。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療3、6個月后臨床效果比較 觀察組治療3、6個月后臨床總有效率均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（字2=5.409、6.049，P=0.020、0.013），見表1。

2.3 兩組治療前后骨代謝指標比較 治療前，兩組骨代謝指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療3、6個月后，觀察組骨代謝指標均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后各部位骨密度比較 治療前，兩組各部位骨密度比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療3、6個月后，觀察組各部位骨密度均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后腸道菌群指標比較 治療前，兩組腸道菌群指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療3、6個月后，觀察組腸道菌群指標均顯著優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

骨質疏松是臨床常見情況，而絕經后骨質疏松在其中占比較高，嚴重影響患者的健康狀態。臨床中與骨質疏松相關的研究中，骨密度及骨代謝是研究較多的指標，骨密度可直觀地反映骨質疏松的情況及嚴重程度，而骨代謝狀態則可有效反應骨質疏松的發生發展情況，對骨質疏松的治療效果等有較高的評估價值[7-8]。另外，近年來關于腸道菌群在骨質疏松患者中的研究不斷增多，較多研究認為腸道菌群可通過影響機體的鈣磷吸收來達到影響骨代謝的目的，菌群的失衡可導致骨代謝的失衡，骨形成狀態相對較差，導致骨質疏松的發生[9-12]，因此對骨質疏松患者進行治療的過程中，腸道菌群失衡情況的改善也日益受到臨床重視。臨床中近年來采用中成藥治療骨質疏松的研究不斷增多，其中復方貞術調脂膠囊用于絕經后骨質疏松治療的研究可見，而其在本類患者中的細致應用研究極為匱乏，因此本方面的進一步細致探究需求較高。

本研究就復方貞術調脂膠囊在絕經后骨質疏松患者中的應用效果及對腸道菌群的影響進行探究與觀察，結果顯示，復方貞術調脂膠囊的應用效果相對較好，表現為治療后的臨床總有效率、治療前后的骨代謝指標、骨密度及腸道菌群指標等多個方面均顯著優于未應用復方貞術調脂膠囊的患者，說明復方貞術調脂膠囊的應用有效控制了骨質疏松患者的疾病進展，在本類患者中的綜合應用效果較好。分析原因，復方貞術調脂膠囊可能通過調節患者的免疫與炎性反應來達到間接改善疾病的目的，其對本類患者腸道炎性的控制有助于腸道菌群失衡的改善[13-16]，從而為機體骨代謝的調控奠定了有效的基礎，同時對于機體各方面代謝的影響，也為骨質疏松的改善提供了有效的前提，表現為骨代謝指標失衡的改善[17-20]。

綜上所述，復方貞術調脂膠囊在絕經后骨質疏松患者中的應用效果較好，且可顯著改善患者的腸道菌群，因此在絕經后骨質疏松患者中的應用價值較高。

參考文獻

[1]岳海振，蔡軍，馬新強，等.葛根素對絕經后骨質疏松大鼠骨代謝、骨密度及骨生物力學的影響][J].中國骨質疏松雜志，2021，27（1）：77-81.

[2]張俊海.骨化三醇治療女性絕經后骨質疏松性髖部骨折的效果及對骨代謝水平、骨密度影響[J].數理醫藥學雜志，2020，33（5）：766-768.

[3]周廣文，向楠，張妍，等.高通量測序研究補腎化痰方對去勢骨質疏松大鼠腸道菌群結構與多樣性的影響[J].中華中醫藥雜志，2019，34（7）：3305-3310.

[4]董萬濤，黃凱，宋敏，等.腸道微生態失衡為骨質疏松癥發病的易感因素[J].中國骨質疏松雜志，2018，24（3）：394-398.

[5]鞏彥龍，董萬濤，宋敏，等.基于16S rDNA序列分析骨質疏松大鼠腸道菌群結構變化及固本增骨方的調控機制[J].中華中醫藥雜志，2019，34（5）：2040-2045.

[6]余玉英，吳雅韻，王露莎，等.復方貞術調脂方調節腸道糖吸收功能伴糖代謝改善的機制[J].中藥新藥與臨床藥理，2019，30（5）：509-515.

[7]陳怡潔，杜旖旎，王雪，等.骨轉換標志物對絕經女性骨質疏松影響的研究進展[J].浙江臨床醫學，2020，22（1）：150-152.

[8] Tsai J N，Lee H，David N L，et al.Combination denosumab and high dose teriparatide for postmenopausal osteoporosis（DATA-HD）：a randomised，controlled phase 4 trial[J].Lancet Diabetes Endocrinol，2019，7（10）：767-775.

[9]洪郭駒，陳鵬，韓曉蕊，等.復方貞術調脂膠囊調控MEKK2-Wnt偶聯拮抗β-catenin泛素化改善大鼠糖皮質激素骨質疏松癥[J].中國實驗動物學報，2018，26（1）：36-44.

[10]阮璐薇，張鵬橫，胡柳，等.腸道菌群與絕經后骨質疏松癥雌激素介導骨免疫失衡的相關性研究[J].中華中醫藥雜志，2020，35（2）：820-823.

[11]孫平，韓曉蕊，陳鎮秋，等.基于Mekk2-/-小鼠研究貞術調脂膠囊調控β-catenin泛素化的成骨機制[J].中國骨質疏松雜志，2020，26（12）：1726-1731.

[12]崔瀟鐿，劉武，滕健竣，等.酪酸梭菌聯合阿侖膦酸鈉治療炎癥性腸病合并骨質疏松癥效果分析[J].中國骨質疏松雜志，2020，26（6）：906-909.

[13]吳聰聰.絕經后骨質疏松患者腸道菌群生物多樣性分析[D].溫州：溫州醫科大學，2018.

[14]李麗珊，楊力，卓曉云，等.腸道菌群影響激素分泌在骨質疏松中的研究進展[J].廣東醫學，2019，40（4）：472-476.

[15] Yang Y R，Li C W，Wang J H，et al.Ubiquitylomes Analysis of the Whole blood in Postmenopausal Osteoporosis Patients and healthy Postmenopausal Women[J].Orthop Surg，2019，11（6）：1187-1200.

[16] Parizad N，Baghi V，Karimi E B，et al.The prevalence of osteoporosis among Iranian postmenopausal women with type 2 diabetes：A systematic review and meta-analysis[J].Diabetes Metab Syndr，2019，13（4）：2607-2612.

[17]卓曉云，李麗珊，李青華，等.腸道菌群及其代謝物與骨代謝的關系及其潛在機制的研究進展[J].中國骨質疏松雜志，2019，25（12）：1812-1816.

[18] Gurban C V，Bala? M O，Vlad M M，et al.Bone turnover markers in postmenopausal osteoporosis and their correlation with bone mineral density and menopause duration[J].Rom J Morphol Embryol，2019，60（4）：1127-1135.

[19]敬一夫，楊鶇祥，于巖松.腸道菌群與中藥相互作用防治骨質疏松癥的研究進展[J].中華中醫藥學刊，2019，37（3）：766-768.

[20]林海，周林華，黃承宇，等.腸道菌群失調與骨質疏松癥、強直性脊柱炎、類風濕性關節炎關系的研究進展[J].山東醫藥，2018，58（16）：107-109.

（收稿日期：2021-02-23） （本文編輯：程旭然）