何首烏炮制的研究進(jìn)展

劉麗花

何首烏為蓼科植物何首烏的干燥塊根，其味苦、澀，性微溫，歸心、腎、肝經(jīng)，具有截虐、解毒、潤腸通便的作用，炮制后的何首烏其具有烏須發(fā)、補(bǔ)肝腎、益經(jīng)血、強(qiáng)筋骨、化濁降脂的功效。臨床中多采用炮制加工后的何首烏入藥[1]。本文對何首烏的歷史沿革、現(xiàn)代炮制工藝、化學(xué)成分、毒性等幾方面進(jìn)行綜述。

1 歷史沿革

查閱大量古代醫(yī)書典籍能夠發(fā)現(xiàn)，何首烏在唐代之前均為生品入藥，自宋代后中藥炮制技術(shù)快速發(fā)展，何首烏炮制經(jīng)歷了不加輔料、加輔料、現(xiàn)代新方法。不加輔料炮制包括炒、蒸、煮、曝、焙等方法，通過單純加熱以對何首烏進(jìn)行炮制[2]。在唐代《仙授理傷續(xù)斷秘方》中記載了水煮熟炮制何首烏的方法，宋代《圣濟(jì)總錄》中記載了蒸炮制何首烏的方法。在古代書籍中，加入輔料炮制何首烏的記錄較多，可用輔料包括酒、醋、黑豆、生姜、米泔水、甘草等[3]。《中華人民共和國藥典》收載至今的黑豆汁炮制法起源于唐代，臨床中較為常用的飲片多為該種方法炮制的。同時也在探索新的炮制何首烏的方法，不斷豐富炮制加工的工藝內(nèi)容。清代用黑豆作為炮制輔料，并運(yùn)用到宋代到清代盛行的九蒸九曬炮制方法中，臨床理論經(jīng)驗(yàn)豐富，成為清代醫(yī)書中記載最多的何首烏炮制方法。中國傳統(tǒng)文化以九為尊，對何首烏進(jìn)行九蒸九曬炮制后可使其外觀烏黑發(fā)亮、呈角質(zhì)樣，在《本草綱目》中有記載，九蒸九曬后方可使用，并且療效受到醫(yī)生認(rèn)可。

2 炮制工藝

2.1 清蒸制方法為凈制或切之后的何首烏直接放入蒸制容器內(nèi)炮制，隔水加熱到時間炮制藥物的方法。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)蒸制32 h后還原糖含量最高，在36 h后會增加水溶性糖和多糖的含量，何首烏中的糖類成分與補(bǔ)益強(qiáng)度有直接關(guān)系[4]。清蒸何首烏與加入輔料蒸制何首烏比較，其中二苯乙烯苷的清蒸制的含量略低，而何首烏中大黃素含量清蒸制也低于黑豆制，并且蒸制時間長短與大黃素含量存在關(guān)系。何首烏中多糖成分具有藥理活性，多糖成分能夠增加機(jī)體細(xì)胞的抗增殖活性，起到潛在的抗腫瘤和抗氧化作用。另外，研究發(fā)現(xiàn)清蒸何首烏的抗氧化性更好，也是確定了何首烏炮制的重要性。研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)過清蒸工藝后的何首烏，蒽醌含量明顯降低，能夠有效保護(hù)二苯乙烯苷的含量。

2.2 黑豆汁制方法為將凈制或切制后的何首烏與黑豆汁進(jìn)行攪拌，攪拌均勻后放于容器內(nèi)進(jìn)行燉制或蒸制，直到顏色為棕褐色，將藥物取出、干燥。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)黑豆汁燉制炮制方法，隨著炮制時間延長何首烏中游離蒽醌含量明顯增加，黃酮類化合物和二苯乙烯苷含量也會明顯升高[5]。黑豆汁蒸制和燉制2種炮制方法比較，燉制比蒸制的炮制品二苯乙烯苷含量有所下降。二苯乙烯苷在一定濃度范圍內(nèi)無細(xì)胞毒性，其可抑制過氧化脂質(zhì)在肝臟中的沉積過程，起到保護(hù)肝臟的作用。游離蒽醌中的大黃素可進(jìn)入到細(xì)胞中，對細(xì)胞產(chǎn)生蓄積毒性反應(yīng)[6]。黑豆炮制何首烏可提高沒食子酸的生物利用度并減少細(xì)胞對大黃素的吸收。黑豆汁蒸制何首烏需要嚴(yán)格控制炮制時間，時間過短或過長均會影響藥物炮制品質(zhì)量。低劑量炮制何首烏可減輕首烏生品的膽汁淤積作用，并且炮制品的有效成分更容易吸收，且能有效維持藥效。

2.3 酒制方法為將凈制或切制后的何首烏與酒拌勻悶潤，將酒摻入藥材組織內(nèi)部，并經(jīng)過燉制、炒制、淬制等工藝進(jìn)行加熱處理的炮制方法。研究表明久之后的何首烏，能夠增強(qiáng)上行行散的作用，還能減少其不良反應(yīng)，起到助溶、去腥的作用，酒制能夠減少蒽醌類化合物的含量，臨床提示用黑豆汁和酒聯(lián)合炮制，使二苯乙烯的肝臟損傷作用不明顯，并且具有何首烏的藥理活性[7]。酒制后的何首烏造血功能增強(qiáng)，酒制24 h和8 h比較能夠使實(shí)驗(yàn)小鼠的血紅蛋白含量明顯增加，改善大鼠造血功能，并且以高壓酒制6 h最為明顯。

2.4 發(fā)酵制將凈制或切制后的何首烏在一定濕度和溫度下，進(jìn)行酶和霉菌的催化分解作用，將何首烏發(fā)泡生衣的炮制方法。何首烏經(jīng)米根霉發(fā)酵后，其含有的二苯乙烯含量無變化，但是大黃素的含量會明顯降低，大黃素在發(fā)酵過程中不被轉(zhuǎn)化為大黃吡喃葡萄糖苷，這與其他霉對大黃素的生物轉(zhuǎn)化作用相似[8]。通過比較何首烏發(fā)酵后色譜峰圖發(fā)現(xiàn)二苯乙烯苷和蒽醌類成分的含量有所下降。有研究對何首烏生品、發(fā)酵何首烏和制何首烏進(jìn)行比較，分析3者之間的急性毒性，結(jié)果為經(jīng)過微生物發(fā)酵降解后的何首烏能夠有效去除毒性成分，最大限度保存有效物質(zhì)。黑曲霉和米根霉發(fā)酵何首烏可有效降低脂肪細(xì)胞的變性過程，利于降低血脂，米根霉發(fā)酵后的何首烏其降脂作用明顯優(yōu)于生何首烏[9]。何首烏經(jīng)過枯草桿菌發(fā)酵后自由基清除能力明顯提高，有利于炮制何首烏，減輕胃腸道的不良反應(yīng)。經(jīng)過發(fā)酵的何首烏中蒽醌含量明顯減少，二苯乙烯含量不發(fā)生改變，無毒副作用，可空腹食用，對胃腸無影響。發(fā)酵炮制方法可減輕何首烏對肝臟的毒性，有望成為新型的炮制方法。

2.5 高壓炮制方法為將凈制或切制的何首烏和輔料一同放置到蒸汽壓力鍋內(nèi)，用高壓對藥材和輔料進(jìn)行蒸制，取出低溫烘干后為成品。研究顯示何首烏不同炮制方法對有效成分有一定的影響，比較各類炮制方法，黑豆汁制在高壓條件下效果最佳，并且高壓炮制方法明顯優(yōu)于常溫炮制方法[10]。高壓蒸制對不同炮制時間的何首烏的成分會產(chǎn)生影響，高壓蒸制7 h的有效成分含量最高，能夠起到增效減毒的作用，并且蒽醌降低的幅度最大。隨著何首烏蒸制時間的增加，其中二苯乙烯苷、蒽醌含量明顯下降，游離的蒽醌含量隨著蒸制時間增加而增加。通過研究比較高壓炮制和傳統(tǒng)炮制均有抗衰老的作用，高壓蒸制3 h后能夠起到最佳效果。高壓蒸制與傳統(tǒng)炮制比較，高壓蒸制法的何首烏中二苯乙烯苷、多糖的含量明顯高于傳統(tǒng)炮制方法。比較在高壓和常壓2種炮制狀態(tài)下，清蒸、酒制、黑豆制的何首烏，對血虛大鼠模型進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)酒為輔料在高壓蒸制條件下炮制其補(bǔ)血效果最佳。

3 現(xiàn)代炮制概況

隨著現(xiàn)代制藥技術(shù)的發(fā)展，中藥炮制工藝也得到迅猛發(fā)展，從傳統(tǒng)的手工炮制發(fā)展到機(jī)械炮制，中藥加工生產(chǎn)效率得到提高[11]。何首烏炮制方法眾多，現(xiàn)代炮制方法統(tǒng)一為黑豆黃酒炮制和黑豆汁炮制，具體的炮制工藝為黑豆汁燉制或黑豆汁蒸制，多采用減壓蒸或高壓蒸技術(shù)，企業(yè)規(guī)模化生產(chǎn)后可大大縮短炮制時間。根據(jù)何首烏傳統(tǒng)炮制方法，現(xiàn)代中藥炮制進(jìn)行研究以提高中藥飲片的質(zhì)量和療效，提高生產(chǎn)效率，于是出現(xiàn)從古至今多種不同的炮制方法。新炮制方法尚處于實(shí)驗(yàn)探索階段，能否起到效果仍需進(jìn)行一步評估。

4 化學(xué)成分

4.1 二苯乙烯苷首次發(fā)現(xiàn)二苯乙烯苷為日本學(xué)者，其采用薄層掃描、高效液相、分光光度法對何首烏進(jìn)行含量測定。后中國學(xué)者用甲醇為提取溶劑，將何首烏的標(biāo)準(zhǔn)溶液在紫外分光光度計(jì)進(jìn)行全波長掃描，能夠?qū)⒒厥章屎头€(wěn)定性達(dá)到良好效果，其操作更為快捷、簡便。《中華人民共和國藥典》規(guī)定何首烏中二苯乙烯苷含量不得低于1%[12]。

4.2 多糖類利用硫酸、苯酚法、硫酸蒽酮法對何首烏多糖成分進(jìn)行測定。經(jīng)過炮制后的何首烏中葡萄糖含量增加，而蔗糖和果糖含量會降低。

4.3 蒽醌類化合物何首烏中蒽醌類化合物包括大黃素甲醚、大黃素、大黃酚、大黃酸等，可分為游離型蒽醌、結(jié)合型蒽醌，常采用紅外光譜采集何首烏樣品，掃描范圍在12000～4000 cm，能夠?qū)ζ渲械妮祯窟M(jìn)行測定[13]。

4.4 毒性成分蒽醌類成分認(rèn)為是何首烏引發(fā)肝損傷的主要成分，通過高通量的分析結(jié)果表明，何首烏致肝毒性主要成分為沒食子酸和蒽醌成分。使用何首烏產(chǎn)生肝臟毒性，主要因長期不規(guī)范服用何首烏的生品或炮制品[14]。何首烏全組分提取物對小鼠急性毒性強(qiáng)度依次增加，說明何首烏隨著用藥量增加毒性增強(qiáng)。經(jīng)過高壓清蒸、黑豆汁蒸、常壓清蒸等炮制方法可明顯減輕何首烏毒性。

5 小結(jié)

何首烏炮制工藝多種多樣，每種炮制品經(jīng)過不同方法炮制后所含有效成分會發(fā)生變化，現(xiàn)階段研究沒有明確指出該類指標(biāo)變化與藥效之間的關(guān)系，同時缺乏對毒理學(xué)的系統(tǒng)研究[15]。對于何首烏的炮制可從炮制后的化學(xué)成分入手，考慮不同炮制方法、炮制時間、炮制輔料等因素，建立明確的質(zhì)量控制體系以保證何首烏炮制的安全性和合理性。