乳腺癌易感基因相關蛋白1(BAP1) 在胃癌組織中的表達及臨床意義

孟化民 (天津市河西醫院病理科，天津 300202)

胃癌是一種臨床上較為常見的惡性腫瘤疾病，病死率相對較高，對患者的生命安全具有嚴重的威脅性。由于胃癌患者在發病初期并不具備特異性的臨床癥狀，故而大部分病例確診時均已發展到晚期，治愈率相對較低，而且會伴隨難以忍受的疼痛感，對患者的生存質量具有嚴重的不良影響，同時也在一定程度上增大了患者的經濟壓力及家庭負擔[1]。乳腺癌易感基因相關蛋白1是一種去泛素化酶，能夠與BRCA1的RING指狀結構域發生相互作用，從而發揮調控腫瘤發生過程中相關蛋白質泛素化水平的生物學作用，進而影響腫瘤的發生、發展進程[2-3]。本次研究選取2018年1月～2019年3月在我院接受診治處理的胃癌患者70例作為研究樣本，著重討論胃癌組織中乳腺癌易感基因相關蛋白1的表達與胃癌患者相關性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2015年1月～2019年3月，在我院接受診治處理的胃癌患者70例作為研究樣本，入選患者的年齡40～81歲，平均為(59.40±3.28)歲。病理分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期27例，Ⅲ期31例。本研究經醫院倫理委員會批準，患者已簽署知情同意確認書。

1.2方法：通過免疫組化法對入選患者胃癌及癌旁組織中乳腺癌易感基因相關蛋白1的表達水平進行測定，同時采取實時熒光定量聚合酶鏈反應對乳腺癌易感基因相關蛋白1的mRNA表達水平進行測定。

1.3觀察指標：收集患者的臨床診治資料并對相關資料展開回顧性的整合分析，探究胃癌及癌旁組織中乳腺癌易感基因相關蛋白1的表達水平以及mRNA的表達情況。

2 結果

2.1胃癌及癌旁組織中乳腺癌易感基因相關蛋白1的表達情況分析：免疫組化檢測結果顯示，乳腺癌易感基因相關蛋白1主要分布于細胞核內，呈棕黃色。在入選70例患者的胃癌組織中，乳腺癌易感基因相關蛋白1高表達的病例共計27例，占比為38.57%，低表達病例53例，占比為61.43%；在癌旁組織中，乳腺癌易感基因相關蛋白1高表達的病例共計47例，占比為67.14%，低表達病例23例，占比為32.86%。乳腺癌易感基因相關蛋白1在胃癌及癌旁組織中的表達水平對比，差異存在統計學意義(P<0.05)。

2.2胃癌及癌旁組織中乳腺癌易感基因相關蛋白1 mRNA的表達情況分析：開展實時熒光定量聚合酶鏈反應檢測后發現，胃癌組織中乳腺癌易感基因相關蛋白1 mRNA的表達水平為(1.189±0.342)，癌旁組織中為(3.387±0.872)。乳腺癌易感基因相關蛋白1 mRNA在胃癌及癌旁組織中的表達水平對比，差異存在統計學意義(P<0.05)，胃癌組織中乳腺癌易感基因相關蛋白1 mRNA的表達水平明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

胃癌屬于臨床上較為常見的消化道惡性腫瘤，其發病率相對較高[4]。胃癌患者的預后結局與分期具有緊密的關聯性，處于進展期的胃癌患者的預后最差。因此，提升早期胃癌的確診率對胃癌患者生存率的提升具有積極意義[5-6]。研究發現，在胃癌的發生、發展過程中，癌基因將不斷被激活，腫瘤抑制基因將不斷失活，由此可見胃癌的發展過程是一個具備多因素、多步驟、多階段等特征的進行性發展歷程。乳腺癌易感基因相關蛋白1是一種由BAP1基因編碼的去泛素化酶，BAP1在DNA修復、細胞生存、蛋白質泛素化、細胞凋亡等生理功能中占據重要作用，而且與多種惡性腫瘤的發生、發展、治療及預后具有緊密的相關性，如結直腸癌、乳腺癌、肺癌、惡性間皮瘤、腎透明細胞癌、肺癌、頭頸部鱗癌、皮膚黑色素瘤等[3-7]。相關研究表明，乳腺癌易感基因相關蛋白1屬于腫瘤抑制基因，在大部分腫瘤中呈現低表達狀態，而且乳腺癌易感基因相關蛋白1的表達水平與腫瘤的浸潤程度、病理分級、淋巴結轉移情況等具有密切相關性[8]。此外，乳腺癌易感基因相關蛋白1低表達患者的侵襲性較強，惡性程度較高，而且將在一定程度上增大患者的致死率及腫瘤復發率。本次研究通過免疫組化法、實時熒光定量聚合酶鏈反應檢測后發現，胃癌組織中，乳腺癌易感基因相關蛋白1高表達、低表達的病例分別為27例、53例；在癌旁組織中，乳腺癌易感基因相關蛋白1高表達、低表達的病例分別為47例、23例。乳腺癌易感基因相關蛋白1在胃癌及癌旁組織中的表達水平對比，差異存在統計學意義(P<0.05)。乳腺癌易感基因相關蛋白1 mRNA在胃癌及癌旁組織中的表達水平對比，差異存在統計學意義(P<0.05)，胃癌組織中乳腺癌易感基因相關蛋白1 mRNA的表達水平明顯下降。

綜上所述，乳腺癌易感基因相關蛋白1在胃癌組織中呈現低表達，可能參與了胃癌的發生與發展過程。