益氣活血養心方對穩定性冠心病合并焦慮患者心率減速力、連續心率減速力的影響

鄧乃哲，張瑩，趙勇，鄧婉秋，徐煥苓，張九菊

（1.河北省大城縣中醫醫院 治未病科，河北北京 廊；坊4.；大2.城北縣京縣宣醫武院中 腦醫系醫科院， 心河內北科 ，廊北坊京）；3.北京中醫藥大學東直門醫院 心內科，

0 引言

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（Coronary Heart Disease,CHD）屬中醫“胸痹”“心痛”范疇。冠心病合并焦慮在臨床中較為常見，焦慮已成為冠心病發生惡化的重要危險因素，明顯惡化了預后[1]。氣虛血瘀、心失所養與CHD 合并焦慮密切，氣虛血瘀證臨床最常見以益氣活血養心為法。2009 年由我國知名心血管疾病專家郭繼鴻把心率減速力（Deceleration Capacity of heart rate, DC）[2]引入國內。2012 年，Guzik 教授等[3]在DC 基礎上又提出另一種檢測新技術-連續心率減速力（Heart Rate deceleration runs, DRs），二者相結合，互相補充，定量檢測自主神經功能，迷走神經對竇性心律的影響。研究結果基本說明DC、DRs 檢測在心肌梗死的風險預警、預后預測方面有突出的臨床應用價值，在心力衰竭、腦卒中、糖尿病、血管迷走性暈厥等重大疾病的危險分層、預后評估方面也有一定的臨床意義。

益氣活血養心方予CHD 合并輕中度焦慮改善癥狀及心血管指標有益。其是否可以進一步改善DC 與DRs，減少潛在的心血管事件發生需重視。本研究則采取隨機、對照的研究方法，基于心率減速力與連續心率減速力闡釋益氣活血養心方干預冠心病合并輕中度焦慮患者的療效。

1 診斷標準

1.1 西醫診斷標準

冠心病診斷參照1999 年及2002 年美國心臟病學會（ACC）/美國心臟協會（AHA）/美國醫師學會及美國內科學會（ACP-ASIM）聯合協會關于《慢性穩定性心絞痛診療指南》[3-4]。

1.2 中醫證候診斷標準

參照1990 年中西醫結合心血管學會修訂的《冠心病中醫辨證標準》[5]。

2 病例納入與排除標準

2.1 病例納入標準

（1）符合以下其中一項即可，可多選：①既往有或無心絞痛、心力衰竭、心律失常存在冠脈造影或冠脈CTA 證實狹窄在50%以上；②既往或當時有明確的ST 段抬高或非ST 段抬高型心肌梗死證據；③既往經皮冠狀動脈介入術（PCI）史；④既往冠狀動脈旁路移植術（CABG）史；（2）SAS 評分50～69 分；（3）年齡滿18 周歲；（4）簽署知情同意書。如以上任何一項答案為“否”，此患者不能納入臨床研究。

2.2 病例排除標準

（1）合并嚴重肝、腎、造血系統、神經系統等原發性疾病及精神病、惡性腫瘤患者；（2）未簽署知情同意書，依從隨訪性較差；（3）妊娠期或哺乳期婦女；（4）參加其他研究者；（5）需持續機械輔助性治療的患者。

3 干預方案

（1）對照組：按照指南給予西醫常規治療；（2）治療組：在西醫常規治療的基礎上，加用益氣活血養心法（生黃芪30 g，黨參20 g，川芎10 g，紅花10 g，桃仁10 g，三七粉3 g，首烏藤15 g，生龍骨30 g，生牡蠣30 g，中藥煎湯后口服，每次100～150 mL，2 次/d）。服藥療程6 個月。

4 觀察指標

心率減速力、連續心率減速力：連續心率減速力是指Holter 記錄中連續出現RR 間期逐跳延長的現象，需要查看患者迷走神經對心率的應變調節。檢測治療前后的連續心率減速力[6-7]。

5 隨訪計劃

治療前后隨訪一次，隨訪時直接詢問患者獲得有關信息并記錄。未訪者以最后一次記錄資料進行統計分析。

6 統計學分析

正態性和方差齊性措施采用SPSS 15.0 技術進行分析。計量資料用均數±標準差（±s）表示，計數資料用率（%）表示，采用t和χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

7 結果

7.1 一般資料

共入選62 例患者，采取隨機數字表的方法將兩組病人隨機分為治療組（31 例）與對照組（31 例）。

7.2 心率減速力與連續心率減速力

治 療 前，治 療 組 患 者DC 為（4.23±1.17）ms，DR2為（7.41±2.16）ms，DR4 為（0.38±0.12）ms，DR8 為（0.45±0.34）ms；對 照 組 患 者DC 為（4.83±1.26）ms，DR2 為（6.98±1.75）ms，DR4 為（0.31±0.21）ms，DR8為（0.45±0.34）ms，兩 組 患 者 在DC、DR2、DR4、DR8 比較時無統計學差異（P＞0.05）。在治療后，治療組患者的DC 為（5.30±1.25）ms，DR2 為（8.83±104）ms，DR4 為（0.78±0.21）ms，DR8 為（0.65±0.23）ms， 對 照 組DC為（5.13±1.55）ms，DR2 為（7.14±1.14）ms，DR4 為（0.44±0.15）ms，DR8 為（0.46±0.12）ms，兩 組 患 者 在DR2、DR4、DR8 水平上存在統計學差異（P＜0.05），見表1。

8 討論

本研究通過隨機對照試驗發現，益氣活血養心方藥可以增加冠心病合并輕中度焦慮患者的心率減速力、連續心率減速力。這說明益氣活血養心方藥在降低患者的心血管事件發生率方面可能起到一定作用。

焦慮誘發神經、體液分泌，激活交感神經活性，釋放過量的兒茶酚胺易強烈收縮血管，心率增加，誘發心律失常，引起室速、室顫，導致猝死[8]。連續心率減速力是猝死預警好指標[9]

表1 治療前后兩組患者情況（±s, ms）

表1 治療前后兩組患者情況（±s, ms）

注：治療前，兩組比較，＊P＞0.05；治療后，兩組比較，△P＜0.05。

組別 時間 DC DR2 DR4 DR8治療組 治療前 4.23±1.17 7.41±2.16 0.38±0.12 0.45±0.34治療后 5.30±1.25* 8.83±104* 0.78±0.21* 0.65±0.23*對照組 治療前 4.83±1.26 6.98±1.75 0.31±0.21 0.45±0.34治療后 5.13±1.55* 7.14±1.14*△ 0.44±0.15*△0.46±0.12*△

抗焦慮西藥患者抵抗情緒多見。益氣活血養心中藥方由生黃芪、黨參、川芎、紅花、桃仁、三七粉、首烏藤、生龍骨、生牡蠣等藥物組成，具有“益氣、活血、化瘀、安神”的作用，其中的生黃芪、黨參可以補益心氣，川芎、紅花、桃仁活血化瘀，三七粉、首烏藤養心安神，生龍骨、生牡蠣收斂外散之氣血，全方可以起到益心氣、活血化瘀、養心安神的作用。藥理學研究也發現，生黃芪、黨參具有改善心肌供血、抗氧化等作用[10-11]；紅花、桃仁、三七粉提取物有抗血小板凝聚，降低血栓事件發生[12-14]，生龍骨、生牡蠣具有抗焦慮的作用[15-16]。益氣活血養心法值得推廣臨床應用。