黃褐斑的治療現(xiàn)狀及進(jìn)展

韋克基

廣西貴港市皮膚病防治院皮膚性病科，廣西貴港537100

黃褐斑也稱肝斑，黃褐斑屬于獲得性色素增多的皮膚疾病，顏色為深淺不一的褐色，多分布于雙頰、眼睛周圍，形態(tài)無(wú)規(guī)則性，陽(yáng)光直射會(huì)加重顏色。黃褐斑患者皮膚組織內(nèi)黑色素增加，黑色素細(xì)胞異常表達(dá)升高，40～50歲女性易得，皮膚呈現(xiàn)深色女性比皮膚淺色患者容易發(fā)生黃褐斑，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，病情加重。目前，黃褐斑的發(fā)病原由還不了解，但是文獻(xiàn)表示[1]，多與妊娠、雌激素及紫外線相關(guān)。黃褐斑患者往往存在機(jī)體功能失調(diào)，大多數(shù)患者存在不同程度上的月經(jīng)不調(diào)、煩悶、失眠即神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂疾病，給患者身心帶來(lái)較大影響。大量研究表示[2]，臨床治療黃褐斑的方法存在多種，例如進(jìn)行全身治療，采用激光手段對(duì)患者色斑進(jìn)行局部治療，或從中醫(yī)理論出發(fā)進(jìn)行標(biāo)本兼治治療，臨床選擇時(shí)需慎重，該文從以下幾個(gè)方面開(kāi)展綜述。

1 中藥治療

中醫(yī)將黃褐斑歸屬為“面塵、肝斑、黧黑”范疇，病因與肝腎脾直接相關(guān)，氣血不足是黃褐斑患者主要發(fā)病原因。中醫(yī)治療黃褐斑需要從肝腎及血瘀方面進(jìn)行辨證治療。從另一個(gè)角度出發(fā)，黃褐斑的發(fā)病與患者情志不暢、氣滯血瘀，從而傷及膚絡(luò)，顏面失養(yǎng)而至。臨床需要針對(duì)不同類型黃褐斑患者進(jìn)行針對(duì)性治療。李云等[3]研究表示，黃褐斑患者面部血熱經(jīng)絡(luò)陽(yáng)性旺盛，血液中毒素物質(zhì)顯露于表面，治療需要從疏肝解郁方面進(jìn)行治療。劉俐等[4]研究表示，在中醫(yī)辨證治療的同時(shí)適當(dāng)添加活血化瘀藥物，對(duì)明顯改善黃褐斑患者的面部暗沉狀態(tài)。文獻(xiàn)表示，對(duì)多黃褐斑患者采用中藥四物湯治療，能夠顯著改善患者療效。但中藥治療用藥時(shí)間長(zhǎng)，因此可采用皮膚外敷及內(nèi)服藥物綜合治療，能明顯縮短治療周期，增加治療效果，增加患者治療的信心。

2 外用藥物

黃褐斑患者進(jìn)行外用藥物治療目前已經(jīng)成為臨床常見(jiàn)方法。能夠聯(lián)合內(nèi)服藥物聯(lián)合治療黃褐斑疾病，效果更佳。

2.1 氫醌

4%氫醌乳膏中主要成分為氫醌，氫醌能夠通過(guò)減少黃褐斑患者面部黑色素沉積，減少黑色素細(xì)胞基因復(fù)制，并能夠與TYR底物結(jié)合減少黑色素生成。郭岱炯等[5]研究表示，對(duì)黃褐斑患者進(jìn)行氫醌外擦，每日早晚各外擦，治療8個(gè)療程后，患者面部療效顯著改善。表示對(duì)黃褐斑患者進(jìn)行氫醌藥物進(jìn)行治療，毒性作用較少，療效較好。

2.2 氨甲環(huán)酸

氨甲環(huán)酸屬于抗纖溶止血藥物，作用于黃褐斑能夠減少TYR產(chǎn)生黑色素，發(fā)揮退出黑色素的作用。對(duì)黃褐斑患者進(jìn)行采用氨甲環(huán)酸溶液外擦，早晚各拭擦一次，患者褐色斑塊減少，直徑縮小，療效較好。Sarah L Sheu[6]研究表示對(duì)黃褐斑患者進(jìn)行氨甲環(huán)酸溶液外用，患者皮膚不良反應(yīng)少于常規(guī)激素治療，證實(shí)了氨甲環(huán)酸在治療療效較好的同時(shí)，不良反應(yīng)較少，但是對(duì)存在血管內(nèi)高凝患者禁止使用。

2.3 木質(zhì)素過(guò)氧化物酶

屬于從黃孢原毛平革菌中提取的物質(zhì)。因其與黑色素結(jié)構(gòu)相似，通過(guò)過(guò)氧化物達(dá)到去除黑色素的作用。大量研究表示[7]，采用木質(zhì)素物質(zhì)治療黃褐斑患者。2次/d，治療8周后，能夠通過(guò)過(guò)氧化酶驅(qū)除色斑，并因其是從菌中提取，毒性作用較少，值得臨床引用。

2.4 苯丙氨酸

苯丙氨酸能夠?qū)S褐斑患者進(jìn)行抗斑的作用，主要通過(guò)對(duì)β腎上腺素受體拮抗作用能夠減少黑色素。Shunsuke Tazawa[8]研究表示，對(duì)黃褐斑患者苯丙氨酸治療，患者面部改善較好，并好于常規(guī)組治療及安慰劑治療，療效較好。因此，對(duì)黃褐斑患者采用2%苯丙氨酸乳膏治療，出現(xiàn)皮膚瘙癢的患者較少，停藥后，可自行解除。

3 維生素類

3.1 維生素E

維生素E能夠參與機(jī)體多種生物作用，例如抗癌、抗氧化作用。用于黃褐斑的治療，通過(guò)減少過(guò)氧化物的合成，減少TYR活性，發(fā)生抗黑色素的作用[9]。Delinasios GJ[10-11]研究表示，酯化形式的維生素E能夠消除黃褐斑患者因紫外線或外界因素導(dǎo)致氧自由基，發(fā)揮延緩衰老及曬紅斑生成的作用。相關(guān)研究[12]表示對(duì)黃褐斑患者采用口服天然維生素E膠丸，患者褐色斑塊有所改善，并無(wú)顯著發(fā)毒性作用，所以，對(duì)黃褐斑患者采用維生素E治療療效較好，值得應(yīng)用。

3.2 維生素C

維生素C屬于抗氧化劑，能夠減少黃褐斑患者機(jī)體黑色素。在黃褐斑患者體內(nèi)皮膚黑色素大量分化，維生素C能夠促進(jìn)面部膠原，抑制自由基分化，減少皮膚暗黃和自由基對(duì)皮膚的損傷。李志等[12]研究表示對(duì)黃褐斑患者服用維生素C能夠促進(jìn)患者皮膚吸收，并不易被中和具有美白祛斑的作用。大量研究[13]表示對(duì)黃褐斑患者采用維生素C治療，在減少自由基對(duì)皮膚損傷的同時(shí)，還能夠提高皮膚亮度，減少黑色素形成。

4 果酸

果酸屬于分子量較小且易溶于水的羧酸，本身具有很強(qiáng)水溶性，能夠被皮膚能耗的吸收。大量研究[14]表示，果酸能夠減少皮膚角質(zhì)層堆積，并可以增加皮膚角質(zhì)層彈性，并減少過(guò)度堆積。華海康等[15]研究表示對(duì)黃褐斑患者外敷果酸能夠抑制黑色素形成，能夠促進(jìn)皮膚表層重塑及促進(jìn)表皮細(xì)胞的活化。因此，對(duì)黃褐斑患者進(jìn)行果酸制劑進(jìn)行外搽，療效較好的同時(shí)應(yīng)該注意減少陽(yáng)光暴曬，并避免搔抓，如出現(xiàn)不良反應(yīng)是，應(yīng)該立刻停止用藥。

5 激光

近些年，激光是治療黃褐斑患者研究熱點(diǎn)。激光治療的機(jī)理在于能夠通過(guò)光斑對(duì)患者斑塊局部進(jìn)行治療，能夠?qū)邏K黑色素物質(zhì)進(jìn)一步降解，利用機(jī)體吞噬作用將直徑較小的黑色素快速排除體外，達(dá)到改善斑塊暗沉治療疾病的作用。

5.1 Q開(kāi)關(guān)l 064 nm激光

屬于一種強(qiáng)度高低能量的激光，通過(guò)加大激光峰，減少激光脈寬的作用減少黃褐斑患者面部黑色素。大量文獻(xiàn)表明，采用l 064 nm激光治療黃褐斑患者，大約治療10次作用，起到淡化色素，改善膚質(zhì)的作用[16]。穆美君等[17]研究表示，采用l 064 nm激光治療黃褐斑患者，患者斑塊能夠有效消除，安全性較好，并能夠減少患者再次發(fā)作。

5.2 強(qiáng)脈沖光

強(qiáng)脈沖光通過(guò)光熱解原理對(duì)黃褐斑患者皮膚表面黑色素結(jié)構(gòu)進(jìn)行損毀，使黑色素從面部降解，脫落。通過(guò)強(qiáng)脈沖光能夠加快機(jī)體內(nèi)吞噬細(xì)胞發(fā)揮作用，加快黑色素排除體外，促進(jìn)皮膚表面顏色變淺或恢復(fù)正常。周劍峰等[18]研究表示，對(duì)多例黃褐斑患者進(jìn)行強(qiáng)脈沖光治療，設(shè)置波長(zhǎng)為590 nm及640 nm，30 d治療一次，連續(xù)治療6個(gè)月，患者斑塊減少，癥顯著好轉(zhuǎn)。Liliana Ferreira[19]研究表示，對(duì)黃褐斑患者進(jìn)行強(qiáng)脈沖光時(shí)應(yīng)該減少辛辣食物，多補(bǔ)充維生素，多飲水，加快皮膚改善。研究表示，強(qiáng)脈沖光能夠通過(guò)對(duì)皮膚表面的色素及逆行損傷，并對(duì)皮膚表面無(wú)損傷，改善病情。

6 化學(xué)剝脫

6.1 Jessner溶液

該溶液由多種物質(zhì)組成，包含乳酸、水楊酸等，能夠用于治療色素沉著。王慧芹等[20]研究表示對(duì)黃褐斑患者進(jìn)行Jessner溶液聯(lián)合激光治療，患者黑色素改善程度好于單一激光治療，該研究表示Jessner溶液能夠顯著改善黃褐斑患者療效。

6.2 水楊酸

該物質(zhì)屬于β-羥基酸，具有軟化角質(zhì)增加外敷藥物功效的作用。李曉雪等[21]研究表示，對(duì)黃褐斑患者進(jìn)行治療，對(duì)照組采用Jessner溶液治療，觀察組采用水楊酸治療，14 d治療1次，觀察組黃褐斑患者療效優(yōu)于對(duì)照組。

6.3 乙醇酸

屬于α-羥基酸物質(zhì)，能夠促進(jìn)皮膚角對(duì)藥物的吸收程度。戴杏等[22]研究表示，采用乙醇酸治療黃褐斑患者，12周治療后，患者無(wú)顯著副作用，患者癥狀好轉(zhuǎn)，斑塊減少及變談。

7 治療方案選擇依據(jù)

對(duì)黃褐斑患者治療的目的在于減少面部色斑，降低色斑直徑，避免再次復(fù)發(fā)。該文上述多種治療方案，包含中藥、外敷、化學(xué)、物理等藥物治療，能夠?qū)S褐斑患者面部黑色素細(xì)胞降低活性，快速破壞黑色素結(jié)構(gòu)，利用吞噬細(xì)胞降解，在改善患者疾病的同時(shí)，不良反應(yīng)較小。但是臨床研究表示，黃褐斑患者治療難度較大，治療后易復(fù)發(fā)，故臨床治療方法的選擇至關(guān)重要。大量文獻(xiàn)表明[23]，對(duì)不同年齡、類型的黃褐斑患者需要個(gè)性化治療，對(duì)患者個(gè)人基礎(chǔ)情況進(jìn)行分析，是否存在藥物過(guò)敏現(xiàn)象、治療史及心理需求，預(yù)計(jì)的治療效果進(jìn)行分析，制定治療方案。目前，對(duì)黃褐斑患者臨床療效的判定通常采用黃褐斑患者自身評(píng)價(jià)或通過(guò)醫(yī)生根據(jù)治療情況進(jìn)行客觀評(píng)價(jià)。客觀評(píng)價(jià)采用的常用工具為MASI量表評(píng)價(jià)患者治療色斑直徑大小，MSS量變會(huì)對(duì)患者黃褐斑治療總體情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，觀察期色斑深淺。也可采用VISIA能夠?qū)S褐斑患者皮膚動(dòng)態(tài)進(jìn)行分析。根據(jù)臨床案例分析，在黃褐斑患者在臨床治療期間如果效果欠佳，應(yīng)當(dāng)注意是否是家族遺傳史、服用藥物史及是否長(zhǎng)時(shí)間使用激素類藥物，有利于減少患者再次復(fù)發(fā)[24]。

8 聯(lián)合治療是趨勢(shì)

目前，對(duì)黃褐斑患者的治療單一治療不能夠百分之百達(dá)到滿意的效果，因此，聯(lián)合治療是今后治療黃褐斑的趨勢(shì)所在。避免太陽(yáng)光直接照射是治療的基礎(chǔ)，推薦在基礎(chǔ)治療的同時(shí)聯(lián)合外用制劑作為一線治療黃褐斑患者的主要方案[25]。在病情較嚴(yán)重的患者，一線治療效果欠佳的患者在藥物治療方案上聯(lián)合物理療法，或化學(xué)化學(xué)剝脫方法，對(duì)黃褐斑患者改善病情具有長(zhǎng)久效益。

9 結(jié)語(yǔ)

黃褐斑疾病發(fā)病機(jī)理尚不明確，發(fā)病原因復(fù)發(fā)，治療難度及經(jīng)濟(jì)壓力大的同時(shí)心理負(fù)擔(dān)較重，給患者心理及生理帶來(lái)較大影響。目前，臨床治療黃褐斑患者方法較多，應(yīng)該針對(duì)黃褐斑疾病本身病因、病理出發(fā)了解患者病情進(jìn)行綜合治療，效果更佳。