慢性腎功能衰竭患者PCT水平與腎功能指標的關聯研究

白海燕，白宜瑄

廈門大學附屬中山醫院檢驗科，福建廈門361004

由于慢性腎病患者長期處于微炎癥狀態，炎癥因子之間的相互作用是慢性腎衰竭進展的重要環節[1-2]。多項研究發現[3]，即使沒有受到微生物感染，慢性腎功能衰竭患者體內IL-6、IL-10、TNF-α等炎癥因子仍處于較高水平，且升高的程度與腎功能呈負相關。腎衰終末期患者常采用腎替代治療，包括血液透析、腹膜透析和腎移植。由于血液透析患者外周血單核細胞接觸透析膜或者透析液中被污染內毒素，導致單核細胞活化，促發炎癥反應發生，且這些炎癥因子分子量大，通過常規血液透析并不能有效清除[4]。

調查研究顯示[5]，因感染造成的死亡在我國的透析患者的死亡原因中占19.9%。慢性腎功能衰竭患者由于固有免疫系統激活并伴隨免疫缺陷，感染的發生幾率升高。營養不良、高齡、長期住院等危險因素，進一步增加了感染的風險。腎替代治療患者由于透析膜、導管的生物不相容性等原因，感染的風險較未進行腎替代治療的患者更高。透析等侵入性操作在排出患者體內有毒物質的同時，可能導致內毒素等細菌產物通過污染的透析液進入血液，造成嚴重的血流感染[6]。因此，正確診斷感染并及時治療有利于提升慢性腎功能衰竭患者的生存質量，對患者的預后至關重要。

降鈣素原在慢性腎功能衰竭中的臨床意義尚不明確。腎功能衰竭患者已存在的慢性炎癥狀態，很可能使其PCT基線水平高于正常人，健康人的參考標準并不適用，因此有必要對PCT水平進行修正。該研究時間為2013年1月—2019年12月，共選取2 421例慢性腎功能衰竭患者，以擬通過病例-對照研究對此進行探討，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

方便選取廈門中山醫院無感染慢性腎功能衰竭的住院患者，以住院期間進行了降鈣素原檢測的患者為研究對象，共2 421例。慢性腎功能衰竭診斷標準：各種原因引起的腎臟結構和功能障礙≥3個月，包括腎小球濾過率不正常和不正常的病例損傷、血液或尿液成分異常，及影像學檢查異常；不明原因的GFR下降(＜60 mL/min)超過3個月。排除臨床確診肺炎、肺部感染、上呼吸道感染、泌尿系統感染、腹膜炎、感染性腦膜炎、導管相關性感染、嚴重心血管疾病、腫瘤、糖尿病、病例記錄不全患者。最終納入符合條件病例661例，且分期診斷明確，年齡18～90歲。男性406例，女性255例；慢性腎病5期523例，慢性腎病4期75例，慢性腎病3期51例，慢性腎病2期10例，慢性腎病1期2例做為病例組。該次研究經醫院倫理會研究通過，患者及家屬對該次研究知情同意且簽署相關協議書。

并收集同期年齡、性別相匹配的廈門中山醫院關節內科住院病人，排除臨床確診慢性腎病、近期感染、嚴重心血管疾病、腫瘤、糖尿病患者，共113例，作為正常對照組。

1.2 研究方法

1.2.1 檢測方法該研究中降鈣素原通過羅氏E601電發光免疫分析儀，采用雙抗體夾心法測定，該方法的最低檢出限為0.02 ng/mL，線性檢測范圍為0.02～100 ng/mL。

1.2.2 資料收集查閱腎功能衰竭患者首次檢測PCT時的病例記錄，病例符合納入標準為排除確診肺炎、肺部感染、上呼吸道感染、泌尿系統感染、腹膜炎、感染性腦膜炎、導管相關性感染、嚴重心血管疾病、腫瘤、糖尿病患者。記錄患者住院日期、住院號、性別、年齡、慢性腎病分期、腎替代治療方式。

1.2.3 數據整理通過LIS系統導出患者各項相關臨床檢驗項目指標，包括患者入院后第1次降鈣素原(PCT)、胱抑素C(CysC)、尿素氮(BUN)、血肌酐(CREA)、電解質(K、CL、NA、CA)、白細胞計數(WBC)、C反應蛋白(CRP)、紅細胞計數(RBC)、血紅蛋白(HBG)等檢測結果，通過Excel匯總整理。

1.3 統計方法

2 結果

2.1 一般人口學特征

該研究最終納入符合條件病例661例，平均年齡（61.23±15.93）歲，其中男性406例，女性255例。非CRF患者作為對照113例，平均年齡（58.81±12.91）歲，男性59例，女性54例。兩者之間年齡、性別比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

2.2 PCT水平比較

比較CRF患者和非CRF患者PCT水平和其他生化指標，結果顯示CRF患者PCT、BUN、CREA、CysC、K、Na、Cl、Ca及CRP與非CRF患者比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 組間PCT水平和生化指標比較(±s)

表1 組間PCT水平和生化指標比較(±s)

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2.3 不同分期CRF患者PCT水平比較

由于1期和2期患者較少，因此不納入方差分析，僅對3～5期進行PCT水平的比較。統計結果顯示，慢性腎衰3期患者與4期患者PCT水平差異無統計學意義(P＞0.05)。慢性腎衰5期患者與3期、4期患者PCT水平差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 3不同分期CRF患者PCT水平的方差分析

3 討論

該研究采用回顧性分析，納入腎內科住院患者中沒有明確感染指征的慢性腎功能衰竭患者，以同時期無明確感染指征、無慢性腎功能衰竭患者為對照，比較CRF與非CRF患者PCT水平差異。研究發現病例組PCT水平為（0.46±0.57）ng/mL，明顯高于非CRF患者（0.04±0.06）ng/mL，不同分期CRF患者中，5期患者PCT水平高于3、4期患者(P＜0.05)。該研究中符合納入條件的CRF患者共661例，平均年齡（61.23±15.93）歲，男性406例(61.4%)，女性255例(38.6%)。非CRF患者平均年齡（58.81±12.91）歲，男性59例(52.2%)，女性54例(47.8%)，兩者之間年齡、性別差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

有日本學者報道[9]125例無明確感染指征的長期透析患者的平均PCT基線水平為（0.24±0.22）ng/mL。這可能與其腎臟濾過功能完全喪失，并采用腎替代治療有關。慢性腎功能衰竭患者尤其是終末期腎病(ERSD)患者即使沒有感染也存在慢性炎癥狀態。降鈣素原作為次級炎癥因子，在炎癥發生時受IL-6、TNF-α等炎癥介質調節，由巨噬細胞、單核細胞、脾臟、肺等組織大量分泌[10]。CRF患者體內大量蓄積的內毒素和高水平的炎癥因子可導致其PCT水平升高。

該研究對661例慢性腎功能衰竭患者進行回顧性分析，比較CRF患者與非CRF患者降鈣素原水平。結果顯示CRF患者PCT水平為（0.46±0.57）ng/mL，高于非CRF患者，其升高可能與腎小球濾過功能相關。說明CRF患者PCT基線水平升高，可能影響PCT對腎衰合并感染的診斷，因此有必要進行進一步研究。