研究生長抑素類似物奧曲肽在胃癌治療中的應用

李超剛

胃癌是臨床上十分常見的一種惡性腫瘤疾病類型,發病率在所有消化道惡性腫瘤疾病中占比50%以上,致死率＞20%,且近年來胃癌的發病率呈逐漸上升趨勢,正嚴重威脅人們身體健康與生命安全［1］。當下對于胃癌患者最為有效的治療方式是采用手術治療,但手術治療僅針對于發病早、中期患者效果良好。臨床上約有40%的胃癌患者在確診時已發展為晚期,此類患者手術治療效果將大打折扣［2］。目前化療是維持胃癌晚期患者生命的主要措施,但化療方式具有較為強烈的毒副作用,患者不良反應發生率高。所以對于胃癌的治療措施,還需不斷進行發掘和研究。近年來有研究報道生長抑素類似物奧曲肽在治療胃癌中有著較好的治療效果,同時其不良反應相對較少,對此本研究將探討分析奧曲肽在胃癌臨床治療中的應用效果,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2019年12月本院收治的72 例胃癌患者,所有患者均經過胃鏡檢查、病理分析、腫瘤標志物檢查等相關檢查手段確診為胃癌,且所選患者均對本研究知情同意,本研究已獲本院倫理委員會批準。應用隨機數字表法將所有患者分為觀察組和對照組,每組36 例。觀察組患者中男23 例,女13 例；年齡46～78 歲,平均年齡(64.29±8.18)歲；其中低分化腺癌24 例,中分化腺癌8 例,高分化腺癌3 例,印戒細胞癌1 例；TNM 分期Ⅱ期22 例,Ⅲ期14 例。對照組患者中男21 例,女15 例；年齡44～80 歲,平均年齡(65.14±9.52)歲；其中低分化腺癌24 例,中分化腺癌7 例,高分化腺癌4 例,印戒細胞癌1 例；TNM分期Ⅱ期24 例,Ⅲ期12 例。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①已確診為胃癌患者；②自愿參與本研究,并簽署《知情同意書》；③在本院治療前未應用其他治療方案；④年齡為＞18 周歲,具有獨立行為能力。排除標準：①合并有智力障礙、精神性疾病或其他無法正常溝通交流患者；②合并有心、肝、腎等重要器官功能障礙患者；③合并嚴重高血壓、糖尿病等慢性疾病患者；④同時合并有其他部位惡性腫瘤疾?。虎萁洷驹合嚓P專家會診不宜手術治療患者；⑥孕、產婦及哺乳期婦女；⑦對相關藥物有應用禁忌證患者。

1.3 方法 對照組患者采用常規手術結合化療治療：行胃癌根治術或胃大部分切除術。術后應用奧沙利鉑注射液(浙江海正藥業股份有限公司,國藥準字H20093487)按體表130 mg/m2加入5%葡萄糖注射液500 ml 進行靜脈滴注,1 次/周。再應用卡培他濱片(上海羅氏制藥有限公司,國藥準字H20073024)口服,每次按體表面積1250 mg/m2,連續用藥兩2 周。觀察組患者術前應用奧曲肽(北京泰德制藥有限公司,國藥準字H20060651)治療,皮下注射,0.1 mg/次,連續應用5 d。然后再行手術治療以及術后化療,具體手術及化療方法同對照組一致。

1.4 觀察指標 觀察組患者應用奧曲肽治療前及手術治療當日,分別抽取其外周血,應用酶聯免疫吸附實驗法檢測并分析患者應用奧曲肽治療前后患者外周血中VEGF 以及MG7-Ag 水平。兩組患者術后隨訪1年,比較兩組患者術后胃癌復發情況。比較兩組患者治療過程中不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS19.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組患者治療前后相關指標變化情況比較 觀察組患者治療前外周血VEGF 以及MG7-Ag 水平分別為(384.65±146.37)pg/ml、(18.34±3.28)U/ml；治療后外周血VEGF 以及MG7-Ag 水平分別為(247.19±151.31)pg/ml、(12.06±1.94)U/ml。觀察組患者治療后外周血VEGF 以及MG7-Ag 水平均顯著低于治療前,差異具有統計學意義(t=3.9177、9.8878,P=0.0002、0.0000＜0.05)。

2.2 兩組患者術后復發情況比較 觀察組患者隨訪期內復發2 例,復發率為5.56%；對照組患者隨訪期內復發8 例,復發率為22.22%。觀察組患者隨訪期內復發率顯著低于對照組,差異具有統計學意義(χ2=4.1806,P=0.0409＜0.05)。

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組患者發生白細胞減少4 例、惡心嘔吐5 例、腹痛腹瀉2 例、睡眠障礙3 例,不良反應發生率為38.89%(14/36)；對照組患者發生白細胞減少5 例、惡心嘔吐3 例、腹痛腹瀉3 例、睡眠障礙2 例,不良反應發生率為36.11%(13/36)。兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.0593,P=0.8077＞0.05)。

3 討論

胃癌是臨床上十分常見的一種消化道惡性腫瘤疾病,是一種起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤。胃癌的發病原因可能與人們的飲食結構、生活習慣、幽門螺桿菌感染等因素相關。我國胃癌的發病有明顯的區域化特點,目前為止對于胃癌尚未有特效藥物應用。但對于早期、中期胃癌患者仍可以通過手術治療進行根治,較大部分患者預后良好。但對于晚期胃癌患者,癌細胞已經發生擴散和轉移,再采用手術根治的意義不大,復發率很高。手術后應用化療聯合治療是降低術后胃癌復發的有效手段,同時化療也是當下治療晚期胃癌的常用手段,主要目的在于控制病情發展速度,延長患者生存期限［3］。但化療藥物,大多具有較強的藥物毒副作用,應用后會產生很多明顯不良反應,嚴重影響患者生存質量。所以臨床上還需要有更為安全和有效的針對胃癌的治療方案。

生長抑素是一種由D 細胞分泌的環狀多肽類激素,最早發現于下丘腦中。天然生長抑素分為14 肽和28 肽。生長抑素幾乎存在于人體所有的器官中,但更主要的分布在胃腸道和中樞神經系統中。生長抑素可以通過與細胞膜表面生長抑素受體結合,繼而活化受體后信號傳導通路。生長抑素可以通過自分泌、旁分泌、外分泌、內分泌等形式獲得,能抑制促甲狀腺素、生長激素、胃腸激素的釋放,并抑制膽囊收縮和胃腸道蠕動等［4］。生長抑素對于腫瘤生長也具有一定的抑制作用,能通過直接作用于腫瘤表面受體、間接作用于腫瘤以外靶器官或靶細胞上受體,從而促使腫瘤細胞凋亡,抑制腫瘤血管形成等形式抑制腫瘤。尤其對于胃腸道腫瘤,臨床應用生長抑素類似物的治療的研究較多,且已取得較好的療效。在應用生長抑素治療腫瘤時,由于天然生長抑素具有廣泛的生活活性,其半衰期較短。而人工合成的生長抑素類似物可以比天然生長抑素有更長的半衰期,從而可以使作用更為長久。奧曲肽是當下臨床上應用較為廣泛的生長抑素類似物,臨床應用其治療惡性腫瘤的報道較多,療效較好。為探討分析生長抑素類似物奧曲肽在胃癌治療中的應用效果和價值,本研究中對照組患者應用手術結合化療治療,觀察組觀察組在手術與化療治療方式的基礎上再加入生長抑制素類似物奧曲肽治療。

VEGF 是一種蛋白質,是調控血管新生的重要因子,可以特異性作用于血管及淋巴內皮細胞中,使內皮細胞增殖和微血管通透性增加［5］。一般情況下成人正常組織中VEGF 表達水平較低,但在血管新生組織或胚胎中呈高水平表達。VEGF 不經能通過與血管內皮細胞以及淋巴管內皮細胞上表面受體結合從而間接促進腫瘤細胞增殖和轉移,同時也有助于調節腫瘤生長。MG7-Ag 是一種胃腸腫瘤相關性抗原,其特點類似分泌性抗原,屬于糖蛋白類抗原,在細胞內合成,分泌到細胞外。MG7-Ag 在胃癌患者中為高表達狀態,且與腫瘤分化、大小以及浸潤轉移等有較為緊密的聯系,在胃癌的診斷中具有較高的敏感度和特異性。本研究中觀察組患者應用奧曲肽治療后患者VEGF 以及MG7-Ag水平均低于治療前,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。說明應用奧曲肽治療后確能在很大程度上抑制腫瘤的生長。另外,觀察組患者治療后隨訪期內復發率顯著低于對照組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。說明加入奧曲肽治療后,能在一定程度上抑制腫瘤復發。兩組患者不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。說明觀察組加入奧曲肽治療后,沒有明顯增加患者藥物不良反應,奧曲肽治療胃癌的安全性較高。

綜上所述,生長抑素類似物奧曲肽治療胃癌的臨床療效確切,能有效抑制患者腫瘤生長和術后復發,同時也不會產生明顯的不良反應,安全可靠,值得推廣。