宮頸環形電切術輔以保婦康栓治療慢性重度宮頸炎伴宮頸上皮內瘤樣病變Ⅰ、Ⅱ級患者效果及對預后影響

楊 瀅，尹家瑤，張小雪

宮頸炎及宮頸柱狀上皮外移是宮頸鱗狀上皮(表面)的部分或完全缺失，好發于已婚的育齡期婦女[1]。慢性重度宮頸炎不僅可引起陰道分泌物增多、腹部墜脹和腰部不適等癥狀，還可降低精子活力，導致不孕[2]。宮頸上皮內瘤樣病變(cervical intraepithelial neoplasias， CIN)是宮頸癌的癌前病變，主要由高危型人乳頭瘤病毒(HPV)感染引起[3]。CIN患者發展為宮頸癌的概率較高，故若未及時有效治療，可嚴重影響患者生活質量，造成預后不良。

宮頸環形電切術(loop electrosurgical excision procedure， LEEP)是目前針對CIN的常用方法，經大量臨床實踐其臨床效果已得到廣泛認可。然而，LEEP雖可控制重度宮頸炎伴CIN Ⅰ、Ⅱ級患者病情發展，但在后期治療中應用相關藥物鞏固效果是十分有必要的。保婦康栓作為一種外用型中成藥，具有行氣破瘀和生肌止痛等功效，對促進手術治療后恢復、改善預后有重要意義[4]。本研究探討LEEP輔以保婦康栓治療慢性重度宮頸炎伴CINⅠ、Ⅱ級患者的效果及對預后的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2018年1月—2019年1月漢中3201醫院收治的符合納入及排除標準的慢性重度宮頸炎伴CINⅠ、Ⅱ級93例的臨床資料，按照治療方法不同將其分為研究組(48例)和對照組(45例)兩組。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準同意執行。

表1 采用不同方法治療的慢性重度宮頸炎伴CINⅠ、Ⅱ級兩組一般資料比較

1.2納入及排除標準 納入標準：①經陰道鏡活組織病理檢查診斷為重度宮頸炎伴CINⅠ、Ⅱ級；②年齡在45歲以下的育齡女性；③無CIN手術及物理治療史；④臨床資料完整且真實；⑤患者和(或)其家屬簽署相關知情同意書。排除標準：①合并其他子宮疾病者，如子宮內膜炎和子宮肌瘤等；②合并惡性腫瘤者；③無法耐受本研究所采用治療手段或對本研究所用藥物過敏者；④臨床資料不完整者。

1.3治療方法 研究組行LEEP后在常規治療上給予保婦康栓輔助治療，對照組行LEEP后給予常規治療。

LEEP：在月經排凈后的3～7 d進行LEEP，術前常規行白帶檢查及陰道鏡檢查，患者取截石位，用0.5%碘伏常規消毒外陰、陰道、宮頸及宮頸管，使用1%鹽酸利多卡因局部麻醉，采用LEEP治療儀行LEEP切除宮頸，輸出功率為60 W，創面予電極電凝止血，治療后用碘仿紗布覆蓋創面24～48 h。LEEP后常規治療：LEEP后1周內予以抗生素等進行抗感染治療；禁止性生活和盆浴，避免進行重體力勞動，保持外陰清潔衛生。保婦康栓輔助治療：觀察組行LEEP后在常規治療上給予保婦康栓(海南碧凱藥業有限公司生產，國藥準字Z46020058)每日1粒，經陰道置入，連續治療16 d。

兩組均于治療后1周和1、2、3個月復查，后于治療后6、12和18個月復查，每次復查均行宮頸細胞學檢查，若患者有異常及時行陰道鏡及活組織病理檢查，截至2020年6月1日。

1.4觀察指標 觀察比較兩組治療后臨床效果及陰道排液、出血、創面愈合時間，治療后3個月宮頸修復、宮頸狹窄和并發癥發生情況，治療前和治療后3個月生活質量情況，以及治療后6、12和18個月復發及高危型HPV轉陰情況。

治療后臨床效果[5]：宮頸糜爛消失、宮頸光滑并且臨床癥狀消失為治愈；宮頸糜爛面積縮小≥50%，臨床癥狀明顯減輕或消失為顯效；宮頸糜爛面積縮小<50%，臨床癥狀有一定改善為有效；宮頸糜爛及臨床癥狀均無變化為無效，總有效=治愈+顯效+有效。治療后3個月并發癥發生情況包括創面感染、宮頸管息肉增生、宮頸管狹窄和宮頸粘連等。采用生活質量評分量表(SF-36)[6]對兩組治療前和治療后3個月軀體功能、心理功能、社會功能及精神功能四個維度生活質量進行評估，每個維度的總得分均為100分，分數越高表示生活質量越佳。治療后6個月內宮頸細胞學檢查為陰性，治療后6個月后發生經病理組織學檢查證實的宮頸病變為復發。應用第二代雜交捕獲法檢測高危型HPV,陰陽性判定:以每份標本的檢測值相對發光單位(relaive luminous unit， RLU)與專用試劑盒HPV-DNA陽性對照臨界值(cut-off,CO)的比值即RLU/CO>1.0為陽性，反之為陰性[7]。

2 結果

2.1治療后臨床效果比較 治療后，研究組臨床總有效率97.92%高于對照組臨床總有效率86.67%，差異有統計學意義(χ2=4.223，P=0.040)，見表2。

表2 采用不同方法治療的慢性重度宮頸炎伴CINⅠ、Ⅱ級兩組治療后臨床效果比較[例(%)]

2.2治療后陰道排液、出血及創面愈合時間比較 治療后，研究組陰道排液、出血及創面愈合時間均短于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)，見表3。

2.3治療后3個月宮頸修復、宮頸狹窄及并發癥發生情況比較 治療后3個月，研究組宮頸修復情況優于對照組；輕度宮頸狹窄所占比例高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表4。治療后3個月，研究組出現創面感染和宮頸管息肉增生各1例，總并發癥發生率為4.17%；對照組出現創面感染4例，宮頸管息肉增生2例，宮頸管狹窄和宮頸粘連各1例，總并發癥發生率為17.78%;研究組總并發癥發生率低于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.484，P=0.034)。

2.4治療前和治療后3個月生活質量情況比較 治療前，兩組軀體功能、心理功能、社會功能及精神功能評分比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后3個月，兩組軀體功能、心理功能、社會功能及精神功能評分均較治療前升高，差異有統計學意義(研究組：t=12.457、P<0.001,t=17.365、P<0.001,t=14.231、P<0.001,t=15.314、P<0.001;對照組:t=3.917、P<0.001,t=7.057、P<0.001，t=6.562、P<0.001,t=6.968、P<0.001)。治療后3個月，研究組軀體功能、心理功能、社會功能及精神功能評分均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表5。

2.5治療后6、12和18個月復發及高危型HPV轉陰情況比較 治療后18個月，研究組復發率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后6、12和18個月，研究組高危型HPV轉陰率均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表6。

表3 采用不同方法治療的慢性重度宮頸炎伴CINⅠ、Ⅱ級兩組治療后陰道排液、出血及創面愈合時間比較

表4 采用不同方法治療的慢性重度宮頸炎伴CINⅠ、Ⅱ級兩組治療后3個月宮頸修復和宮頸狹窄情況比較[例(%)]

表5 采用不同方法治療的慢性重度宮頸炎伴CINⅠ、Ⅱ級兩組治療前和治療后3個月生活質量情況比較分)

表6 采用不同方法治療的慢性重度宮頸炎伴CINⅠ、Ⅱ級兩組治療后6、12和18個月復發及高危型HPV轉陰情況比較[例(%)]

3 討論

宮頸糜爛是慢性宮頸炎最常見的一種病理改變，其發生與理化刺激、損傷及病毒、細菌等感染關系密切[8]。CIN是與浸潤性宮頸癌密切相關的癌前病變，可根據異型細胞范圍及改變程度將其分為輕度不典型增生(Ⅰ級)、中度不典型增生(Ⅱ級)和重度不典型增生或原位癌(Ⅲ級)3個等級[9]。重度宮頸炎患者多合并CIN，若未及時治療可逐漸演變為宮頸癌，故采取有效措施緩解臨床癥狀、清除體內高危型HPV對改善其生活質量和避免不良預后有重要意義。

臨床上CIN的治療手段較多，由于LEEP可只切除宮頸病變區域，為育齡女性保留了子宮，能最大限度地保留生育功能，因而成為目前治療CIN的首選方法[8]。LEEP的工作原理主要為電極尖端產生3.8 MHz的高頻電波，接觸具有抗阻性的組織而產生高熱，使細胞內水分形成蒸汽波來達到對病變組織進行各種處理的目的[10]。目前，隨著醫療技術的發展，LEEP集損傷小、手術效果好及適應證廣泛等優勢于一體，與傳統治療方式相比，既無須麻醉，又可進行病理檢查，對早期診斷宮頸癌等病變具有重要意義。但部分行LEEP患者存在術中出血和術后陰道分泌物增多等情況，可造成術后創面感染和宮頸粘連等并發癥，故術后需積極開展治療[11]。

中醫將CIN歸結于“五色帶下”和“陰瘡”等范疇，認為該病多為房事不潔、早婚早育和七情內傷等造成正氣不足，加之外感濕熱淫毒之邪所致。保婦康栓是婦科常用的中藥制劑，由莪術油、冰片組成。莪術油具有行氣活血、去腐生肌、消積止痛、活血化瘀和增強機體免疫能力的作用，同時對細菌、真菌、滴蟲和病毒等病原微生物具有協同殺滅作用，臨床主要用于各種婦科手術后修復病變組織和促進創面愈合[12]。此外，莪術油還可抑制腫瘤，通過有效控制核酸代謝，限制細胞增殖，最終激活細胞凋亡途徑，從而達到抑制腫瘤的作用。冰片的藥理作用主要通過改變藥物的分布達到促進藥物在局部組織吸收和轉運的效果，并具有消炎、鎮痛和抗腫瘤的作用[13]。有研究顯示，保婦康栓不僅有抗單純游離型病毒感染的能力，還可通過抑制整合于宿主細胞染色體上的病毒基因片段的表達來抑制腫瘤細胞的增殖分裂[14]。本研究結果顯示，治療后，研究組臨床總有效率97.92%高于對照組臨床總有效率86.67%，陰道排液、出血及創面愈合時間均短于對照組，差異有統計學意義；治療后3個月，研究組宮頸修復情況優于對照組，輕度宮頸狹窄所占比例高于對照組，總并發癥發生率低于對照組，軀體功能、心理功能、社會功能及精神功能評分均高于對照組，差異有統計學意義。提示LEEP輔以保婦康栓治療慢性重度宮頸炎伴CINⅠ、Ⅱ級患者可提高臨床效果，促進宮頸修復，減少術后并發癥，進而改善患者生活質量，為慢性重度宮頸炎伴CINⅠ、Ⅱ級患者術后宮頸修復等提供了臨床治療新思路。

HPV是一種雙鏈DNA病毒，能導致人體皮膚黏膜鱗狀上皮增生，高危型HPV持續感染可導致CIN發生[15]。相關研究發現，保婦康栓可逆轉宮頸HPV感染的細胞學、組織病理學特征，對宮頸HPV感染治療效果顯著[16]。本研究結果顯示，治療后18個月，研究組復發率低于對照組；治療后6、12和18個月，研究組高危型HPV轉陰率均高于對照組，差異有統計學意義。說明LEEP輔以保婦康栓治療慢性重度宮頸炎伴CINⅠ、Ⅱ級患者可降低復發率，并提高高危型HPV轉陰率，進而改善遠期預后。

綜上所述，LEEP輔以保婦康栓治療慢性重度宮頸炎伴CINⅠ、Ⅱ級患者效果顯著，可促進宮頸修復，減少術后并發癥，提高患者生活質量及高危型HPV轉陰率，降低復發率。但由于本研究樣本數量較少，故未來尚需進行大樣本相關研究，以增加結論可信度。