分析草酸艾司西酞普蘭聯合多奈哌齊治療伴抑郁癥狀阿爾茲海默病患者的效果

許艷秋

阿爾茲海默病在當今臨床中屬于一種神經退行性疾病,該疾病主要特征就是患者出現進行性認知功能下降,主要臨床表現就是患者發生記憶障礙、失用、執行功能障礙或失語等人格或行為改變［1］。目前,阿爾茲海默病已經成為21 世紀世界范圍內公認的衛生問題之一,且當今阿爾茲海默病發病率正在逐步增高。根據相關數據調查顯示,預計2050 年世界范圍內阿爾茲海默病患者總人數將超過1.3 億人次［2］。大部分阿爾茲海默病患者均會合并抑郁,故抑郁作為患者出現癡呆的重要性危險因素已經得到臨床醫學界廣泛關注［3］。為了能夠找尋治療阿爾茲海默病的有效藥物方案,本文對治療伴抑郁癥狀阿爾茲海默病患者應用草酸艾司西酞普蘭聯合多奈哌齊的臨床有效性以及該種藥物方案對患者認知功能的影響進行詳細分析,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018 年11 月～2019 年11 月收治的60 例伴抑郁癥狀阿爾茲海默病患者為研究對象,將患者進行序號排列,按照奇偶數分組,奇數視為對比組,偶數視為研究組,每組30 例。對比組男16 例,女14 例；年齡58～76 歲,平均年齡(68.94±3.66)歲；病程1～7 年,平均病程(5.62±1.63)年。研究組男13 例,女17 例；年齡58～78 歲,平均年齡(69.63±3.88)歲；病程1～9 年,平均病程(6.38±1.84)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。患者入院后醫護人員已經對其講述本次研究目的,患者自愿加入,簽訂知情同意書,本院倫理委員會批準該試驗按計劃進行。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 可與醫護人員正常溝通；確診阿爾茲海默病,符合國際疾病分類(ICD-10)診斷標準［4］,HAMD24 評分8～35 分。

1.2.2 排除標準 合并肝腎功能不全患者；存在既往分裂情感性障礙、雙相障礙患者；合并惡性腫瘤疾病患者；腦積水患者；存在嚴重心腦血管疾病患者；合并傳染病患者。

1.3 方法

1.3.1 對比組 患者口服多奈哌齊片［衛材(中國)藥業有限公司,國藥準字H20050978］治療,用法用量：初始治療用量1 次/d,5 mg/次,第4 周加至1 次/d,10 mg/次,口服。連續服藥16 周。

1.3.2 研究組 患者口服草酸艾司西酞普蘭聯合多奈哌齊治療,多奈哌齊片與對比組使用方法相同,在此基礎上口服草酸艾司西酞普蘭(山東京衛制藥有限公司,國藥準字H20103327),用法用量：10 mg/次,1 次/d。連續服藥16 周。

1.4 觀察指標及判定標準 ①對比兩組患者治療前后的心理狀態,采用HAMD24 評分判定,分數越高說明患者心理狀態越差［5］；②對比兩組患者治療前后的MMSE 評分［6］,分數越高說明患者情況越好；③對比兩組患者治療前后的血清BDNF 水平；④對比兩組患者用藥后不良反應發生率,包括惡心、口干、多汗、疲勞。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的HAMD24 評分對比 治療前,兩組患者的HAMD24 評分對比,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療4、8、16 周后,研究組患者的HAMD24 評分分別為(18.71±3.96)、(13.20±2.55)、(9.98±3.74)分,均低于對比組的(22.36±4.73)、(20.33±3.01)、(14.42±3.87)分,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后的MMSE 評分對比 治療前、治療4 周后,兩組患者的MMSE 評分對比,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療8、16 周后,研究組患者的MMSE 評分均高于對比組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后的BDNF 水平對比 治療前,兩組患者的BDNF 水平對比,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療4、8、16 周后,研究組患者的BDNF水平均高于對比組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表3。

2.4 兩組患者用藥后的不良反應發生率對比 兩組患者用藥后的不良反應發生率對比,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表4。

表1 兩組患者治療前后的HAMD24 評分對比(,分)

表1 兩組患者治療前后的HAMD24 評分對比(,分)

注：與對比組對比,aP＜0.05

表2 兩組患者治療前后的MMSE 評分對比(,分)

表2 兩組患者治療前后的MMSE 評分對比(,分)

注：與對比組對比,aP＜0.05

表3 兩組患者治療前后的BDNF 水平對比(,ng/ml)

表3 兩組患者治療前后的BDNF 水平對比(,ng/ml)

注：與對比組對比,aP＜0.05

表4 兩組患者用藥后的不良反應發生率對比［n(%)］

3 討論

阿爾茲海默病主要表現就是人體膽堿神經元發生進行性退變,以此造成患者出現不同程度的認知功能下降。阿爾茲海默病和抑郁癥被認為具有相同的神經生物學基礎,并且二者還存在顯著相關性,且當今醫學界有較多文獻均指出抑郁癥是阿爾茲海默病的重要危險因素,可能屬于阿爾茲海默病的前驅癥狀,也有可能屬于后果,也可能屬于阿爾茲海默病的一種獨立性危險因素［7,8］。有學者認為［9］,如果患者早期的生活抑郁可將其看作為生活癡呆癥的危險性因素,那么晚期生活抑郁則可將其看作為癡呆的一種前驅癥狀之一。阿爾茲海默病患者抑郁的原因可能與其自身器質性病變或認知功能損傷以及社會心理因素等存在密切關系,另外乙酰膽堿水平出現顯著性降低是導致患者出現抑郁等精神行為異常的重要性神經生理學基礎［10］。所以兩方面均給予關注和治療,是否可以迅速控制臨床癥狀,從而增加患者的依從性,減輕患者及家屬的痛苦,是研究的初衷。兩方面的同時治療,對于兩組癥狀的改善是否起到互助作用也是研究的關注點。

多奈哌齊在臨床中屬于第二代膽堿酯酶抑制劑,該藥物能夠通過可逆性抑制乙酰膽堿酯酶,從而促進乙酰膽堿水平水解,增加患者受體部位的乙酰膽堿含量,同時通過不斷減輕Aβ 低于神經毒性和炎性因子的釋放最大程度發揮神經元的保護作用。多奈哌齊還能夠顯著性增加患者腦部血流和能量的生成,以此有效促進人體眶額皮質網絡功能的連接,最終達到改善患者認知功能的目的［11］。

當今有多項研究發現［12］,膽堿酯酶抑制劑在治療癡呆疾病患者的認知和精神癥狀中效果顯著。臨床中促智藥物已經成為癡呆癥疾病治療中的一線藥物,其對于改善和緩解癡呆患者認知功能減退速度效果顯著,同時還可顯著改善癡呆患者臨床癥狀,并且阿爾茲海默病抑郁癥狀也會得到一定緩解。草酸艾司西酞普蘭是當今臨床中治療抑郁癥疾病的常用藥物,同時該藥物也是5-羥色胺(5-HT)受體選擇性較高的五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI),患者用藥后4～5 h 血藥濃度達到高峰,藥物作用起效快且功能強大［13,14］。

通過本文研究發現,治療4、8、16 周后,研究組患者的HAMD24 評分分別為(18.71±3.96)、(13.20±2.55)、(9.98±3.74)分,均低于對比組的(22.36±4.73)、(20.33±3.01)、(14.42±3.87)分,差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療8、16 周后,研究組患者的MMSE 評分均高于對比組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。治療4、8、16 周后,研究組患者的BDNF 水平均高于對比組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。兩組患者用藥后的不良反應發生率對比,差異無統計學意義(P＞0.05)。

綜上所述,在治療伴抑郁癥狀阿爾茲海默病患者中應用草酸艾司西酞普蘭聯合多奈哌齊的臨床有效性較高,且不良反應發生率無顯著性增高,具有良好的安全性。患者用藥后心理狀態得到極大改善,同時MMSE 評分和血清BDNF 水平均較對比組明顯改善,說明改善抑郁癥狀有利于提高認知水平,也佐證了抑郁癥狀與認知存在一定的關聯性,值得臨床借鑒,具有一定的研究意義。