中醫(yī)推拿聯(lián)合直腸滴藥治療小兒抗生素相關(guān)性腹瀉的隨機對照臨床研究*

楊建蓮，張 晨，李慧佳，秦 倩

(駐馬店市中醫(yī)院，河南 駐馬店 463000)

抗生素相關(guān)性腹瀉(AAD)是指由于疾病應(yīng)用抗生素抗感染治療導(dǎo)致的非感染性腹瀉。雖然應(yīng)用抗生素是防治感染性疾病的重要手段，臨床應(yīng)用也挽救了大量感染性疾病患者的生命，但往往發(fā)生腸道正常菌群破壞，致病微生物增加，引起患兒腹瀉[1]。本研究應(yīng)用中醫(yī)推拿結(jié)合直腸滴藥的方法治療小兒AAD取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料 選取2016年8月至2018年8月本院收治的AAD患兒80例，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組患兒中男20例，女20例；年齡6個月至12歲，平均(5.33±0.67)歲；病程3～13 d，平均(7.94±1.66)d。對照組患兒中男21例，女19例；年齡7個月至12歲，平均(5.35±0.79)歲；病程4～12 d，平均(7.68±1.87)d。2組患兒性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審查通過。

1.1.2納入標準 (1)符合《醫(yī)院感染診斷標準(試行)》[2]和《諸福棠實用兒科學(xué)》[3]中AAD的診斷標準：腹瀉癥狀出現(xiàn)于抗生素使用后4～7 d，中位5.5 d；腹瀉持續(xù)時間3～13 d，中位6.7 d；臨床主要表現(xiàn)為稀便、膿血便、甚至水樣便，大便次數(shù)每天大于或等于3次，連續(xù)出現(xiàn)2 d以上，可伴腹痛、腹脹、嘔吐、食量減少、口干等；糞便鏡檢見白細胞增多，球/桿比例失調(diào)[3]。(2)患兒家屬簽署本研究知情同意書。

1.1.3排除標準 (1)不符合AAD診斷標準；(2)腸道感染、病毒性腸炎；(3)嚴重肝、腎功能不全和免疫缺陷性疾病；(4)對本研究相關(guān)藥物過敏[4]。

1.2方法

1.2.1治療方法 2組患兒均根據(jù)病情進行常規(guī)對癥治療，包括給予蒙脫石散止瀉、補液、糾正電解質(zhì)紊亂、補充維生素和營養(yǎng)支持等[4]。2組患兒均治療2周。

1.2.1.1對照組 在常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上口服金雙歧片(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字號：S19980004)，用藥量：0～6個月1片/次，每天3次；>6～12個月1.5片/次，每天3次；>1～3歲2片/次，每天3次。

1.2.1.2觀察組 在常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上應(yīng)用中醫(yī)推拿聯(lián)合扶正益腸方直腸滴藥治療。中醫(yī)推拿方法：選取清脾經(jīng)，操作者用拇指偏峰沿患兒掌根部邊緣直推120次；清大腸、清小腸各直推150次；退六腑，直推100次；推三關(guān)、磨臍、揉腹各200次；揉天樞100次；揉龜尾、按揉足三里，推上七節(jié)骨各150次[5]。中醫(yī)推拿療法每天1次。扶正益腸方組成：黨參30 g、白術(shù)15 g、茯苓15g、白芍10 g、五味子10 g、大黃15 g、蒲公英15 g、附片6 g、甘草6 g，煎汁100 mL，使藥液保持37～38 ℃。患兒取左側(cè)臥位，取一次性輸液器緩慢插入患兒肛門(插入深度8～12 cm)，藥液滴速為20～30滴/分，劑量按年齡調(diào)整，<1歲給予30 mL，1～3歲給予60 mL，>3歲給予100 mL。

1.2.2療效判定標準 根據(jù)《兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識》[7]判定療效：(1)顯效為大便每天少于2次，性狀恢復(fù)正常；(2)有效為大便每天3～4次，性狀好轉(zhuǎn)；(3)無效為大便未達到上述標準或病情加重。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.2.3觀察指標

1.2.3.1臨床癥狀評分 按《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對2組患兒治療前后大便頻率和性狀、腹痛、腹脹、食量等癥狀進行量化評分，按無、輕、中、重分別計0、1、2、3分[6]。

1.2.3.2腸道菌群相關(guān)指標 比較2組患兒治療前后糞便和血清學(xué)檢測指標，包括糞便球/桿菌比例、分泌型免疫球蛋白A(SIgA)含量，以及血清二胺氧化酶、降鈣素原(PCT)水平等。

1.2.3.3免疫功能檢測 應(yīng)用免疫比濁法檢測2組患兒治療前后免疫球蛋白A(IgA)、IgG和IgM水平。

2 結(jié) 果

2.12組患兒治療前后臨床癥狀評分比較 2組患兒治療前各項臨床癥狀評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組患兒治療后各項臨床癥狀評分均較治療前明顯降低，且觀察組患兒治療后各項臨床癥狀評分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒治療前后臨床癥狀評分比較分)

2.22組患兒治療前后腸道菌群相關(guān)指標比較 2組患兒治療前球/桿菌比例、SIgA、二胺氧化酶、PCT比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組患兒治療后球/桿菌比例、SIgA、二胺氧化酶、PCT均較治療前明顯改善，且觀察組患兒治療后球/桿菌比例、SIgA、二胺氧化酶、PCT改善程度均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒治療前后腸道菌群相關(guān)指標比較

2.32組患兒治療前后IgA、IgG、IgM水平比較 2組患兒治療前IgA、IgG、IgM水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組患兒治療后IgA、IgG、IgM水平均較治療前明顯升高，且觀察組患兒治療后IgA、IgG、IgM水平升高程度均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患兒治療前后IgA、IgG、IgM水平比較

2.42組患兒臨床療效比較 觀察組患兒總有效率明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患兒臨床療效比較

3 討 論

AAD多與抗生素的長期或不規(guī)范應(yīng)用有關(guān)，臨床發(fā)生率逐漸增高，病因較復(fù)雜，一般認為其發(fā)病機制可能與腸道菌群紊亂或與應(yīng)用抗生素后影響糖、脂肪和膽汁酸代謝有關(guān)[8]。

SIgA是腸黏膜合成分泌的免疫球蛋白，是一種非常重要的抗體分子，slgA通過避免黏膜與細菌和病毒的接觸而形成一種特殊的免疫屏障，腸道菌群失調(diào)可引起slgA合成下降；二胺氧化酶主要分布在絨毛上層細胞及腸黏膜細胞中，能調(diào)節(jié)細胞內(nèi)離子平衡，促進細胞修復(fù)，保護腸黏膜，二胺氧化酶能反映腸道機械屏障的完整性和受損傷程度[5]。因此，二胺氧化酶升高與腸黏膜通透性增高密切相關(guān)[9]。PCT則是一種感染指標，致病菌增多，內(nèi)毒素合成增加，血液PCT水平上升[10]。免疫功能紊亂是發(fā)生AAD的一個重要原因，患兒通常表現(xiàn)為體液免疫功能失調(diào)，IgG、IgA、IgM是反映體液免疫功能的免疫球蛋白[11]。

AAD屬中醫(yī)學(xué)“泄瀉”范疇，中醫(yī)認為小兒臟腑嬌嫩，脾胃薄弱，抗生素藥性寒涼，極易損傷脾胃而出現(xiàn)腹瀉。中醫(yī)推拿療法能通過對小兒體表特定穴位或部位施以特殊的手法進行推揉,刺激患兒體表穴位，由表及里疏通經(jīng)絡(luò),調(diào)和營衛(wèi),促使陰陽平衡,從而疏通經(jīng)絡(luò),促進脾胃功能恢復(fù),達到平衡陰陽、扶正祛邪、調(diào)和脾胃等功效，中醫(yī)推拿在兒科護理應(yīng)用中具有較好的療效[12-15]。直腸滴注療法通過直腸給藥，藥物在局部吸收，避免了因胃腸消化酶和酸堿對藥物的影響，從而提高了藥物有效成分的利用率，避免了首過效應(yīng)，進而減輕了藥物的不良反應(yīng)，解決了口服中藥刺激胃黏膜引起的惡心、嘔吐及小兒服藥困難等難題[16-18]。扶正益腸方中黨參具有補中益氣、健脾益肺、養(yǎng)血生津等功效，為君藥；白術(shù)具有健脾益氣、燥濕利水、止汗、安胎等功效，為臣藥；茯苓具有滲濕利水、健脾和胃、寧心安神等功效，為佐藥；蒲公英可清熱解毒、利尿散結(jié)、燥濕殺菌等，白芍和五味子可斂陰止痛，附片可溫陽止瀉，甘草調(diào)和諸藥，全方共奏健脾益氣、燥濕止瀉之功[19]。

本研究采用中醫(yī)推拿聯(lián)合直腸滴藥治療小兒AAD，觀察了此療法對患兒臨床癥狀、腸道菌群及免疫功能相關(guān)指標的影響。結(jié)果顯示，觀察組患兒治療后各項臨床癥狀評分均較治療前明顯降低，球/桿菌比例、SIgA、二胺氧化酶、PCT均較治療前明顯改善，IgA、IgG、IgM水平均較治療前明顯升高，且各項指標改善程度均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明采用中醫(yī)推拿聯(lián)合直腸滴藥療法治療小兒AAD能改善患兒臨床癥狀，改善腸道菌群，調(diào)節(jié)體液免疫功能，臨床療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。