降鈣素原、C 反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞計(jì)數(shù)與致病菌耐藥程度的相關(guān)性研究*

黎彧利，姚 欣

(重慶市巴南區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，重慶 401320)

隨著抗菌藥物的廣泛使用、侵襲性操作、免疫抑制劑及器官移植的增多，細(xì)菌耐藥現(xiàn)象日益突出[1]，尤其是泛耐藥菌和多重耐藥菌的增多，給臨床治療帶來了極大的困難。健康者降鈣素原(PCT)水平極低，細(xì)菌感染或器官衰竭時(shí)明顯升高。近20年來的研究已證實(shí)，PCT是炎性急性感染性疾病的診斷和預(yù)后判斷的重要檢測(cè)指標(biāo)[2]。C 反應(yīng)蛋白(CRP)是由機(jī)體肝細(xì)胞產(chǎn)生的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在各種創(chuàng)傷和感染時(shí)CRP水平明顯升高。白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)病理性增高見于各種感染、組織損傷和急性中毒等。有研究表表明，PCT、CRP和WBC與細(xì)菌感染患者病情程度及預(yù)后具有相關(guān)性[3]。本研究比較了血液PCT、CRP和WBC 3種炎性標(biāo)志物在不同耐藥程度致病菌中的表達(dá)水平，旨在為臨床合理治療提供初步依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2020年1月本院住院確診為鮑曼不動(dòng)桿菌與金黃色葡萄球菌感染患者108例，均為使用抗生素前留取痰液標(biāo)本送檢，根據(jù)致病菌耐藥程度分為泛耐藥組(52例)和一般耐藥組(56例)。108例患者中泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌者28例，其中男17例，女11例；平均年齡(71.3±24.5)歲；一般耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌者27例，其中男15例，女12例；平均年齡(63.2±12.2)歲。泛耐藥金黃色葡萄球菌者24例，其中男13例，女11例，平均年齡(69.5±11.3)歲，一般耐藥金黃色葡萄球菌者29例，其中男16例，女13例；平均年齡(72.1±21.4)歲。選取同期在本院進(jìn)行健康體檢者47例作為對(duì)照組，其中男24例，女23例；平均年齡(66.1±14.7)歲。各組研究對(duì)象性別、年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1分離致病菌 按《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》(第4版)采集各組研究對(duì)象痰液標(biāo)本接種至哥倫比亞血平板、巧克力平板和麥康凱平板上進(jìn)行培養(yǎng)，分離致病菌，鑒定采用生物梅里埃VITEK MSTM型質(zhì)譜儀，藥敏試驗(yàn)采用生物梅里埃VITEK 2-Compact 5.90型細(xì)菌藥敏儀。

1.2.2PCT、CRP和WBC測(cè)定 采集各組研究對(duì)象血液進(jìn)行PCT、CRP和WBC測(cè)定。PCT測(cè)定采用生物梅里埃公司生產(chǎn)的MINI VIDAS全自動(dòng)免疫熒光分析儀與配套試劑,PCT>0.5 ng/mL判定為陽(yáng)性。CRP采用美國(guó)貝克曼公司生產(chǎn)的IMMAGE 800特種蛋白儀測(cè)定，CRP>10 mg/L判定為陽(yáng)性。WBC計(jì)數(shù)采用SYSMEX-5000I血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀，WBC>9.5×109L-1判定為增高。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，不符合正態(tài)分布計(jì)量資料以中位數(shù)(四分位間距)[M(P25，P75)]，采用H檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采取Spearman 等級(jí)相關(guān)性分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1泛耐藥組、一般耐藥組和對(duì)照組研究對(duì)象WBC、PCT、CRP檢測(cè)結(jié)果比較 泛耐藥組、一般耐藥組和對(duì)照組研究對(duì)象WBC、PCT、CRP檢測(cè)結(jié)果比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；泛耐藥組患者WBC、PCT和CRP均明顯高于一般耐藥組，且泛耐藥組和一般耐藥組患者WBC、PCT和CRP均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 泛耐藥組、一般耐藥組和對(duì)照組研究對(duì)象WBC、PCT、CRP檢測(cè)結(jié)果比較[M(P25，P75)]

2.2鮑曼不動(dòng)桿菌組、金黃色葡萄球菌組和對(duì)照組研究對(duì)象WBC、PCT、CRP檢測(cè)結(jié)果比較 鮑曼不動(dòng)桿菌組、金黃色葡萄球菌組和對(duì)照組研究對(duì)象WBC、PCT和CRP檢測(cè)結(jié)果比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；鮑曼不動(dòng)桿菌組和金黃色葡萄球菌組患者WBC、PCT、CRP均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 鮑曼不動(dòng)桿菌組、金黃色葡萄球菌組和對(duì)照組研究對(duì)象WBC、PCT、CRP檢測(cè)結(jié)果比較[M(P25，P75)]

2.3相關(guān)性分析 泛耐藥組患者WBC與PCT、CRP均呈正相關(guān)(r=0.488、0.410，P<0.05)，PCT與CRP呈正相關(guān)(r=0.651，P<0.05)。一般耐藥組患者WBC與PCT相關(guān)性不明顯，CRP與WBC、PCT均呈正相關(guān)(r=0.332、0.401，P<0.05)。對(duì)照組研究對(duì)象WBC與PCT、CRP相關(guān)性不明顯(r=0.038、0.103，P>0.05)，PCT與CRP相關(guān)性不明顯(r=-0.126，P>0.05)。

3 討 論

多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌和金黃色葡萄球菌是臨床重要的致病菌，隨著抗菌藥物的廣泛使用，檢出率逐年增加[4]。常見于重癥監(jiān)護(hù)病房患者，因其病情嚴(yán)重，需接受呼吸機(jī)和廣譜抗菌藥物治療，所以，感染和耐藥現(xiàn)象較普通病房嚴(yán)重[5]。如何治療和防控多重耐藥菌引起的感染成為目前急需解決的問題。本研究探討了病原菌耐藥程度與PCT、CRP和WBC的相關(guān)性，旨在為臨床診療提供參考，也能為醫(yī)院感染防控提供依據(jù)。

革蘭陰性桿菌細(xì)胞壁中的脂多糖能激活巨噬細(xì)胞釋放白細(xì)胞介素(IL)、腫瘤壞死因子-α及IL-6等炎性細(xì)胞因子誘導(dǎo)PCT水平升高。金黃色葡萄球菌有毒性休克綜合征毒素1,可誘導(dǎo)單核細(xì)胞產(chǎn)生IL-1、腫瘤壞死因子等，也可作為超抗原激活大量T淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞釋放炎性細(xì)胞因子，導(dǎo)致PCT水平升高[6-7]。CRP在免疫反應(yīng)中具有重要作用，與補(bǔ)體C1q及免疫球蛋白Fc段受體的互相影響使其產(chǎn)生生物活性，包含宿主對(duì)感染的防護(hù)機(jī)制，對(duì)炎性反應(yīng)的吞噬與調(diào)控功能等。有研究表明,當(dāng)CRP超過40～100 mg/L時(shí)可預(yù)測(cè)存在嚴(yán)重感染[8]。WBC是傳統(tǒng)判斷感染性疾病的指標(biāo)，當(dāng)前仍具有重要的參考價(jià)值。PCT、CRP和WBC是臨床常用的炎性標(biāo)志物。當(dāng)病原菌引起的炎性反應(yīng)較輕時(shí)3種炎性標(biāo)志物正常或輕度升高，當(dāng)病原菌耐藥程度升高引起的炎性反應(yīng)越重時(shí)，患者體內(nèi)炎性標(biāo)志物水平則更高。由此可見，聯(lián)合測(cè)定PCT、CRP和WBC對(duì)細(xì)菌感染嚴(yán)重程度及其耐藥程度均具有很大的診斷價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，泛耐藥組患者WBC、PCT和CRP均明顯高于一般耐藥組，且泛耐藥組和一般耐藥組患者WBC、PCT和CRP均明顯高于對(duì)照組。與夏秋風(fēng)等[9]研究結(jié)果一致。鮑曼不動(dòng)桿菌組和金黃色葡萄球菌組患者PCT、CRP和WBC比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明革蘭染色分類不同的細(xì)菌在激發(fā)人體PCT、CRP、WBC活性表達(dá)方面無顯著差別。與石麗峰等[10]研究結(jié)果不一致。本研究相關(guān)性分析結(jié)果顯示，泛耐藥組患者WBC與PCT、CRP均呈正相關(guān)，PCT與CRP呈正相關(guān)；一般耐藥組患者WBC與PCT相關(guān)性不明顯；對(duì)照組研究對(duì)象WBC、PCT與CRP兩兩相關(guān)性均不明顯。說明病原菌耐藥程度較高時(shí)WBC與PCT、CRP才呈正相關(guān)，而耐藥程度一般時(shí)WBC與PCT相關(guān)性不明顯。此外，CRP和WBC對(duì)細(xì)菌感染缺乏特異性，除細(xì)菌感染外，WBC在惡性腫瘤、損傷及應(yīng)激狀態(tài)等狀況下也會(huì)增加。相比而言，PCT在判斷細(xì)菌感染時(shí)特異性更高，優(yōu)于CRP和WBC,與國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果一致[11-13]。

多重耐藥或泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌具有強(qiáng)大的獲得耐藥性和克隆傳播能力[14]。目前，多采用替加環(huán)素聯(lián)合多粘菌素、碳青霉烯類、頭孢哌酮舒巴坦等藥物治療，臨床治療較困難，可用藥物有限且不良反應(yīng)多[15]。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌多采用萬古霉素、利奈唑胺等藥物治療，常見于重癥患者。在實(shí)際工作中更應(yīng)做好醫(yī)院感染的防護(hù)措施，合理使用抗生素，延緩多重耐藥或泛耐藥的產(chǎn)生。

綜上所述，PCT、WBC和CRP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)患者致病菌感染的診斷、預(yù)后判斷均具有重要的臨床意義，且致病菌耐藥程度越高對(duì)三者的影響越大。在治療過程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)PCT、WBC和CRP，可更好地評(píng)估細(xì)菌耐藥嚴(yán)重程度及疾病進(jìn)程，幫助臨床更好地控制病情和加強(qiáng)醫(yī)院感染的監(jiān)測(cè)。