美羅培南和亞胺培南西司他丁鈉臨床副反應的對比研究

溫巖

美羅培南為碳青霉烯類的消炎藥,屬于β-內酰胺類藥,具有強大的抗炎作用,對革蘭陰性桿菌,特別是耐藥菌有較高的作用［1］。臨床上常用于治療一些危重癥的細菌感染,特別是耐藥菌感染,屬于廣譜殺菌藥物。而亞胺培南西司他丁鈉為復方制劑,其組分為亞胺培南和西司他丁鈉,屬于最新型的β-內酰胺類抗生素中的碳青霉烯類,西司他丁鈉是一種特異性的免疫抑制劑［2］,它能阻斷亞胺培南在腎臟的代謝,從而提高泌尿道中亞胺培南原形藥物的濃度。美羅培南和亞胺培南西司他丁鈉均是臨床常用的消炎藥物,兩種藥物其藥理作用均是通過抑制細胞壁黏肽合成酶,從而阻礙細胞壁黏肽合成,使細菌細胞壁缺損,菌體膨脹,致使細菌胞漿滲透壓改變和細胞溶解而殺滅細菌［3］,因此臨床療效相似。為明確兩種藥物的安全性,本文就美羅培南和亞胺培南西司他丁鈉臨床副反應展開研究,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2017 年11 月～2019 年11 月收治的100 例炎癥患者為研究對象,隨機分為美羅培南組和亞胺培南組,每組50 例。美羅培南組男27 例,女23 例；平均年齡(41.13±5.07)歲；19 例呼吸道感染,7 例慢性支氣管炎,10 例軟組織感染,8 例盆腔炎,6 例膿腫。亞胺培南組男26 例,女14 例；平均年齡(41.36±5.73)歲；20 例呼吸道感染,6 例慢性支氣管炎,12 例軟組織感染,7 例盆腔炎,5 例膿腫。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本院倫理委員會對本研究完全知情,并批準研究。納入標準：所選研究對象均為炎癥患者；所有患者均自愿參與本研究。排除標準：對本研究使用藥物有禁忌證患者；孕產期及哺乳期婦女；心肝腎等代謝臟器功能不全患者；病情危重患者。

1.2 方法 兩組患者均給予對癥治療、補液支持等常規治療。

1.2.1 美羅培南組 患者在常規治療基礎上增加使用美羅培南(深圳市海濱制藥有限公司,國藥準字H20010249)治療。將250 mg 美羅培南溶于500 ml 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注,每日早晚各1 次。

1.2.2 亞胺培南組 患者在常規治療基礎上增加使用亞胺培南西司他丁鈉(商品名：泰能,杭州默沙東制藥有限公司,國藥準字J20180060),將500 mg 亞胺培南西司他丁鈉溶于100 ml 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注,每日早晚各1 次。

1.3 觀察指標 對比兩組患者臨床副反應(腸胃道反應、局部過敏反應、白細胞減少、肝功能障礙)發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

亞胺培南組患者臨床副反應發生率為4.00%(2/50),與美羅培南組的6.00%(3/50)對比差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床副反應發生情況對比［n(%)］

3 討論

炎癥是機體對于外界刺激的一種防御反應,主要表現為紅、腫、熱、痛等癥狀,任何能夠引起組織損傷的因素都可成為炎癥的原因,可以是感染引起的感染性炎癥,也可以是非感染性炎癥［4］。如果有致炎因子作用機體,造成了機體的損傷,就可以誘發炎癥反應。炎癥的治療,通過炎癥充血和滲出反應,以稀釋、殺傷和包圍損傷因子,同時通過實質和間質細胞的再生使受損的組織得以修復和愈合［5］。

可引起炎癥的因素很多,主要可分為以下幾個方面:①生物性因子:如細菌、病毒、立克次體、支原體、真菌等為炎癥最常見的原因；②物理性因子：如高溫、低溫、放射性物質、機械損傷等；③化學性因子：如強酸、強堿、壞死組織的分解產物等；④異物:手術縫線、通過各種途徑進入人體的異物等；⑤壞死組織,如外傷導致的組織受損壞死。

隨著生活環境的改變,環境污染日益嚴重,飲食結構的巨大變化,交通事故的頻發以及多種未知病毒的侵襲,炎癥一直是臨床常見的疾病類型。早期炎癥多導致患者高熱,如機械性組織損傷多表現為局部受損組織紅腫,病毒侵襲導致的炎癥多表現為全身性細胞因子損傷,大部分早期炎癥均可通過對癥治療取得理想的治療效果［6］。若患者未取得及時治療,不管什么原因引起的炎癥反應,均會導致患者肺功能損傷,甚至引起休克。因此,及早對炎癥患者進行早期消炎治療,是改善患者預后的關鍵［7］。

美羅培南是新一代的廣譜碳青霉烯類抗生素,屬于一種人工合成的廣譜碳青霉烯類抗生素,主要是通過抑制細菌細胞壁的合成產生抗菌作用。美羅培南最低抑菌濃度與最低殺菌濃度基本接近,容易穿透大多數革蘭陽性菌和陰性菌的細胞壁,從而達到其作用靶點,因此對多種病原菌都具有一定的抗菌活性,除了一部分對甲氧西林耐藥的葡萄球菌以外,它幾乎能夠針對所有的細菌感染。與第三代頭孢菌素沒有交叉耐藥性,對多數的Beta 內酰胺酶穩定。同時美羅培南對腎去氫酞酶穩定,不需要合用酶抑制劑［8］。對多重感染疾病,可通過單獨應用或聯合抗病毒藥物、抗真菌藥使用,取得理想的治療效果。

亞胺培南西司他丁鈉作為一種新型的β-內酰胺類抗生素,既有極強的廣譜抗菌活性,又有β-內酰胺酶抑制的作用。具有第一代頭孢菌素強大的抗革蘭陽性菌的作用特點,又具有第三代頭孢菌素對陰性桿菌產生的廣譜抗菌性。內酰胺酶的高度穩定性對陰性桿菌,包括耐藥陰性桿菌有極強的抗菌活性［9］。對β-內酰胺類抗生素產生耐藥性的綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、糞鏈球菌、脆弱擬桿菌等也是高度敏感的。該藥物的抗菌譜幾乎包括了臨床上所有有意義的致病菌,部分耐甲氧西林金葡菌、D 族鏈球菌對亞胺培南也是比較敏感的,特別適用于多種病原體所導致的中重度混合感染。

大部分炎癥其治療周期較長,而當前臨床抗菌藥物的濫用,可導致患者不良反應多,療效差,影響患者預后等。美羅培南和亞胺培南西司他丁鈉作為碳青霉烯類抗菌藥物,可不受病原菌數量和種類限制,與細胞膜上的蛋白質形成有機結合,起到特異性殺菌的治療效果,可對當前臨床多種致病菌耐藥性現狀進行彌補。且兩種藥物均屬于廣譜類藥物,抗菌譜抗菌作用相似,不僅療效強,其不良反應風險也顯著低于其他限制性抗菌藥物。但要注意的是兩種藥物不可長期使用,且應用于由單一或多種敏感細菌引起的成人及兒童重大感染。

在梁海燕［10］美羅培南治療重度肺部感染的有效性及安全性評價研究中,對80 例重度肺部感染患者進行編號,奇數號為對照組,偶數號為觀察組,每組40 例。對照組采用亞胺培南進行治療,觀察組采用美羅培南進行治療,比較兩組患者的治療效果、癥狀消失時間、住院時間、治療費用以及不良反應發生情況。結果表明,觀察組治療總有效率為95.0%,高于對照組的77.5%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。觀察組患者的臨床癥狀消失時間、住院時間均短于對照組,治療費用低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。觀察組不良反應發生率略低于對照組,但差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組患者不良反應癥狀輕微,均正常用藥,停藥后,癥狀消失。由此得出,重度肺部感染患者采用美羅培南進行治療效果更佳,安全性高,可以在臨床上推廣應用。

本研究結果顯示,亞胺培南組患者臨床副反應發生率為4.00%(2/50),與美羅培南組的6.00%(3/50)對比差異無統計學意義(P＞0.05)。由此可見,兩種藥物的臨床副反應發生率無較大差異,為臨床應用安全性提供了有利的參考依據。

綜上所述,美羅培南和亞胺培南西司他丁鈉用于治療炎癥患者其臨床副反應無明顯差異,發生率均較低,安全性較高。