下呼吸道感染患者采取鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液治療的藥動學以及藥效學分析

吳崢 孫黎黎

呼吸道感染分為上呼吸道感染和下呼吸道感染,感染通常由病毒、細菌所引起［1］。下呼吸道感染包括支氣管炎、肺炎、支氣管擴張等,常由病毒、細菌、支原體、衣原體所引發［2］。患者臨床表現為發熱、咳嗽、咳痰、肌肉疼痛、呼吸困難等癥狀［3］。臨床治療中常使用抗菌藥物進行對癥治療。莫西沙星是人工合成的氟喹諾酮類抗菌藥物,其抗菌能力強、抗菌譜廣,屬于一線抗感染藥物,常被用于治療呼吸系統感染疾病中［4］。本研究對本院收治的20 例下呼吸道感染患者使用鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液進行治療,對其藥效學以及藥動學進行分析研究,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院2019 年1～12 月收治的20 例下呼吸道感染患者作為研究對象,患者均符合疾病診斷標準；患者及其家屬均對本研究知情同意,并簽署知情同意書；本研究已獲本院倫理委員會批準。20 例中,男8 例,女12 例；年齡20～63 歲,平均年齡(41.5±21.5)歲；體質量49～80 kg,平均體質量(64.5±15.5)kg；肺炎10 例,慢性支氣管炎6 例,支氣管哮喘合并感染4 例。所有患者在接受治療前7 d 內未使用任何抗菌藥物進行治療,無藥物過敏史；排除有嚴重心腦血管疾病以及嚴重肝腎功能不全、糖尿病患者,排除孕婦及哺乳期婦女。

1.2 方法 患者均使用鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液(Bayer Schering Pharma AG,國藥準字J20110023,規格：250 ml∶0.4 g)進行治療,400 mg/次,1 次/d,靜脈滴注給藥,滴注時間90 min,患者在接受治療期間禁止飲用酒、咖啡、茶葉等飲料,同時避免進行激烈運動,防止日曬時間過長。在患者用藥后0 h、次日用藥前0 h 以及第3 日用藥后0 h 抽取另側靜脈血5 ml 置于肝素抗凝管中,密封標記后實施離心,離心控制在3000 r/min,離心時間為15 min,后取血漿放置于EP 管中,進行密封并標記清楚后放置于-20℃環境中進行保存,等待測量莫西沙星在血漿中的濃度。

樣品測定：取出血漿放置于常溫環境下,等待血漿自然解凍后,使用移液槍吸取0.25 ml 血漿置于1.5 ml EP 管中,再加入甲醇0.75 ml 沉淀血漿蛋白,再加入10 mg 的加替沙星內標溶液40 μl,旋轉混合5 min 后實施離心,控制轉速在13000 r/min,離心時間為10 min。后取上清液40 μl 的進樣。取不同濃度的莫西沙星系列溶液按上述方法進行實驗。

在治療前后取患者痰液標本實施細菌培養,采用肉湯稀釋法對細菌MIC 實施測定。對患者痰液中的流感嗜血桿菌、黃金色葡萄糖球菌、肺炎鏈球菌、肺炎克雷伯桿菌、肺炎支原體進行分離、培養,使用倍比稀釋法配置肉湯溶液,各取2 ml 置于一次性無菌試管中,一次排號為1～13 號,取菌落接種增菌6 h,后放入培養箱,在35℃環境中培養24 h 后,記錄MIC。

1.3 觀察指標及判定標準 ①觀察患者的藥效學結果,包括臨床療效及病原學療效。臨床療效判定標準：顯效：患兒用藥后的臨床癥狀、體征消失或改善；有效：患者用藥后的臨床癥狀、體征改善；無效：用藥72 h后患者的臨床癥狀、體征無任何改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。②觀察患者的藥動學結果,包括莫西沙星在血漿中的濃度、莫西沙星對病原菌的MIC。

2 結果

2.1 藥效學結果

2.1.1 臨床療效 20 例患者治療總有效率為90.00%,其中肺炎患者治療總有效率為100.00%,慢性支氣管炎患者治療總有效率為83.33%,支氣管哮喘合并感染患者治療總有效率為75.00%。見表1。

2.1.2 病原學療效 20 例患者檢出病原菌20 株,清除18 株,清除率為90.00%。見表2。

表1 20 例患者臨床療效［n,n(%)］

表2 20 例患者病原學療效(株,%)

2.2 藥動學結果

2.2.1 莫西沙星在血漿中的濃度 對患者單劑量給藥后,莫西沙星峰濃度為(3.68±0.04)mg/L,谷濃度為(1.42±0.09)mg/L,穩態血藥濃度為(4.24±0.05)mg/L。

2.2.2 莫西沙星對病原菌的MIC 莫西沙星對肺炎鏈球菌以及肺炎支原體的體外抗菌效果最佳,MIC 均為0.25 mg/L；對金黃色葡萄糖菌的敏感性較差,達到1.00 mg/L 方可起到抑制作用。見表3。

表3 莫西沙星對病原菌的MIC

3 討論

下呼吸道感染是臨床中常見的感染性疾病,在各種感染性疾病中呼吸道感染居于首位,對人們的健康造成了嚴重的影響［5］。呼吸道感染的防治應遵從預防為主,及時確診、盡早治療的原則。對于呼吸道感染的預防包括疫苗接種；免疫力低下人員適當使用抗生素預防細菌感染；在不能確定是普通感冒還是呼吸道感染的情況下,及時去醫院接受檢查,以免耽誤病情。大量研究分析發現導致呼吸道感染的病原菌為革蘭陰性菌,其中肺炎克雷伯桿菌最為常見；其次是革蘭陽性菌,其中肺炎鏈球菌最為常見。有研究發現,革蘭陽性球菌所占病原菌比例呈上升趨勢［6］。本文對下呼吸道感染患者采取鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液治療,并對藥動學以及藥效學進行了觀察記錄,莫西沙星是一種新型8-甲氧-氟喹諾酮類藥,提高了藥物抗厭氧菌活性,并增加了抗革蘭陽性菌活性,同時維護了抗革蘭陰性菌的活性［7,8］。莫西沙星可以快速的分布至血管外間隙,使血漿蛋白結合力表現降低,在患者用藥后可以快速的達到所需濃度,并且不會使患者出現細菌耐藥的現象［9,10］。已有大量研究報告,莫西沙星在抗感染治療中具有諸多優點,例如抗菌活性強、臨床治愈率高的特點。通過本文研究發現,莫西沙星對病原菌肺炎支原體、肺炎鏈球菌的穩態血藥濃度達到MIC的18 倍。同時對流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯桿菌達到8 倍以上,充分說明了莫西沙星抗菌活性。對患者的臨床療效及病原學療效研究發現,20 例患者治療總有效率為90.00%,病原菌清除率為90.00%。證實了臨床療效與病毒清除率一致。對患者單劑量給藥后,莫西沙星峰濃度為(3.68±0.04)mg/L,谷濃度為(1.42±0.09)mg/L以及穩態血藥濃度為(4.24±0.05)mg/L。患者在受藥后的耐受性較好,未有患者出現明顯的不良反應。證實了莫西沙星不僅抗菌效果好,同時使用安全。

綜上所述,治療下呼吸道感染使用鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液具有顯著的療效,對引發下呼吸道感染的病原菌具有較高的清除率,可明顯提高患者的生活質量,值得在臨床中推廣使用。