人工周期療法聯合脫氫表雄酮在卵巢儲備功能低下治療中的效果以及對激素水平的影響

黃芳 趙花 彭順英

卵巢儲備是指卵巢皮質區卵泡生長、發育以及形成可受精的卵母細胞的能力,卵巢儲備功能則是指卵巢產生卵子的數量與卵子質量的潛能,其可以直接反映女性的生育潛能以及生殖內分泌功能情況。近幾年來,不孕女性中卵巢儲備功能低下的占比逐漸提高,成為目前臨床治療不孕癥的一項難題［1］。卵巢儲備功能低下患者常存在流產率高、妊娠率低等表現,可嚴重影響女性患者的家庭和睦以及生活質量［2］。近年來隨著醫療水平提升以及臨床研究逐步深入,脫氫表雄酮成為廣泛應用于臨床中的藥物,該藥物在改善患者卵巢儲備功能方面有理想作用,且可以提升患者的妊娠率,改善妊娠結局［3］。本文主要分析脫氫表雄酮治療卵巢儲備功能低下患者的臨床療效,旨在為今后臨床疾病治療藥物與方案的選擇提供參考,其詳細研究內容整理如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院生殖門診2017 年9 月～2019 年9 月收治的180 例卵巢儲備功能低下患者作為研究對象,根據治療方案不同將其分為芬嗎通組、人工周期組以及人工周期聯合脫氫表雄酮組,每組60 例。芬嗎通組患者平均年齡(29.96±2.77)歲；平均不孕年限(4.31±1.54)年；平均月經初潮年齡(14.78±1.52)歲。人工周期組患者平均年齡(29.28±2.11)歲；平均不孕年限(4.85±1.79)年；平均月經初潮年齡(14.22±1.74)歲。人工周期聯合脫氫表雄酮組患者平均年齡(29.35±2.15)歲；平均不孕年限(4.79±1.81)年；平均月經初潮年齡(14.25±1.78)歲。三組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入、排除及脫落標準

1.2.1 納入標準 年齡＜40 歲的患者；有≥1 年性生活史、未避孕但未孕的患者；卵巢功能儲備不足,月經周期第3 天FSH 在10～40 IU/L 的患者；彩超檢查結果顯示雙側卵巢基礎AFC≤5 個的患者。

1.2.2 排除標準 經臨床檢查確定有子宮內膜病變的患者；因免疫性、子宮、配偶精液異常等因素所致不孕的患者；近3 個月接受過激素治療的患者；有卵巢手術史的患者。

1.2.3 脫落標準 中途因無法耐受藥物不良反應停止用藥的患者；中途失訪或者退出研究的患者。

1.3 方法 芬嗎通組患者接受芬嗎通治療,服用方法與劑量：月經第5 天開始1 粒/次,1 次/d,于飯后0.5 h口服。人工周期組患者接受戊酸雌二醇與黃體酮膠囊人工周期治療,用藥方式均為口服,戊酸雌二醇為1 次/d,1 片/次,在晚餐后30 min 用藥,連續用藥28 d,停藥以后在月經來潮第1 天開始用藥；各月經周期的后10 d 服用黃體酮膠囊進行治療,2 次/d,100 mg/次。停藥以后等月經來潮,在月經第5 天開始重復用藥,若患者停藥以后未來月經,在停藥1 周后重復應用上述藥物,3 個用藥周期為1 個療程。人工周期聯合脫氫表雄酮組患者在人工周期組基礎上接受脫氫表雄酮治療：脫氫表雄酮用藥方式為口服,3 次/d,25 mg/次,連續開展3 個月經周期的用藥治療。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 觀察并比較三組患者的激素(LH、E2以及FSH)水平。治療前和治療后在當月月經的第2～4 天采集晨間空腹靜脈血待檢,以電化學發光全自動免疫分析儀與相配套的試劑盒進行檢測。

1.4.2 記錄并比較三組患者的卵巢儲備功能指標(卵巢體積、子宮內膜厚度以及AFC),通過陰道彩超檢查,記錄卵巢體積、子宮內膜厚度以及雙側卵巢AFC。

1.4.3 分析并比較三組患者的不良反應(乳房脹痛、胃腸道不適以及下腹痛)發生情況與妊娠率。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者激素水平比較 三組治療前后LH 水平對比差異無統計學意義(P＞0.05)；三組治療前E2、FSH水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后,人工周期聯合脫氫表雄酮組的E2、FSH 水平均優于芬嗎通組和人工周期組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 三組患者卵巢儲備功能指標比較 治療前后,三組患者的卵巢體積對比差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,人工周期聯合脫氫表雄酮組患者的子宮內膜厚度、AFC 均優于芬嗎通組和人工周期組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 三組患者不良反應發生情況以及妊娠情況比較 三組患者的妊娠率和胃腸道不適、下腹痛、乳房脹痛發生率比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表1 三組患者激素水平比較()

表1 三組患者激素水平比較()

注：與人工周期聯合脫氫表雄酮組比較,aP＜0.05

表2 三組患者卵巢儲備功能指標比較()

表2 三組患者卵巢儲備功能指標比較()

注：與人工周期聯合脫氫表雄酮組比較,aP＜0.05

表3 三組患者不良反應發生情況以及妊娠情況比較［n(%)］

3 討論

近年來,不孕癥的臨床發病率隨著社會生活壓力的提升、生活環境的污染以及女性生育年齡的推遲呈現逐年遞增的趨勢［4］。卵巢儲備功能低下是指女性卵巢產生優質卵母細胞的能力較弱,生育能力降低且常伴有性激素異常情況。在不孕癥患者中,卵巢儲備功能下降占比約為10%左右［5］,該疾病對女性的生殖健康以及生活質量存在嚴重不良影響,若患者未獲得及時有效的治療,可進一步演變為卵巢早衰。因卵巢儲備能力低下為卵巢因素所致的女性生殖內分泌功能障礙性疾病,患者的雌激素水平受病情影響明顯下降,在導致不孕的同時,可誘發骨質疏松以及心腦血管疾病［6,7］。為此盡早預測及改善患者的卵巢功能情況以及卵巢反應等,可以延緩卵巢早衰,進而促進妊娠率的提升。

脫氫表雄酮為人體血液循環當中含量較為豐富的甾體物質,主要以脫氫表雄酮硫酸酯的形式進入至血液循環當中,具備弱雄激素的作用,于外周組織主要轉化成睪酮與E2發揮間接生物學的效應。有研究顯示,脫氫表雄酮的水平會隨著人群年齡的增長而不斷下降,其中,在20～30 歲間會達到最高峰值,而后則會以2%的水平逐年下降,在80 歲時會達到最低值,此時的峰值約為10%～20%。可以肯定的是,脫氫表雄酮在卵泡內類固醇激素合成中屬于較為重要的前體激素,其不單單作用于甾體激素中,在其他方面也有較為顯著的作用,如改善患者抑郁效果、保護患者中樞神經、改善血脂狀況以及預防骨質疏松等,對于人體益處較大。

脫氫表雄酮為具備雄激素活性的一種激素,在人體循環系統以及組織器官當中廣泛分布,由中樞神經系統、腎上腺以及卵巢卵泡膜細胞分泌,于外圍組織中轉化為具有較高活性的雄激素［8,9］。脫氫表雄酮在人體內膽(的)分泌量可隨著年齡增長逐漸減少,在歐美國家中常用作抗衰老保健品。近年來隨著臨床相關研究逐漸深入,發現脫氫表雄酮和患者卵巢功能之間有密切關聯。脫氫表雄酮于生理劑量下可以作為雌激素前體激素,提高血液中胰島素樣生長因子濃度［10,11］。臨床相關實驗證明［12］,為實驗鼠注射脫氫表雄酮,可以成功誘發多囊卵巢綜合征。除此之外,該藥物可以有效改善卵巢儲備功能,有利于控制或降低胚胎非整倍體的幾率,以促進妊娠結局的改善［13,14］。

本次研究中,三組治療前后LH 水平對比差異無統計學意義(P＞0.05)；三組治療前E2、FSH 水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后,人工周期聯合脫氫表雄酮組的E2、FSH 均優于芬嗎通組和人工周期組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療前后,三組患者的卵巢體積對比差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,人工周期聯合脫氫表雄酮組患者的子宮內膜厚度、AFC均優于芬嗎通組和人工周期組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。三組患者的妊娠率和胃腸道不適、下腹痛、乳房脹痛發生率比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。該研究結果進一步表明,為卵巢儲備功能低下患者實施人工周期治療的同時應用脫氫表雄酮治療的效果顯著,其可以有效改善患者的卵巢微環境,從而提升妊娠成功率。分析其原因,可能由于脫氫表雄酮可以提高患者機體血液中胰島素樣生長因子濃度,可作為雌激素前體激素以及雄激素受體的配合體,同FSH 共同激發卵泡分化生長,對卵泡募集有促進作用,在改善卵巢微環境、提升妊娠成功率方面有重要作用［15］。

總之,脫氫表雄酮治療卵巢儲備功能低下患者的臨床療效顯著,有進一步推廣實施的價值。