兒科人群多中心臨床試驗倫理協作審查模式研究

■ 奚益群 唐 燕 郭春彥 梁宇光 王 謙 王曉玲 王天有

多中心研究已經越來越成為主流研究模式，符合現代醫學研究的發展特點。涉及人的生物醫學研究必須在研究開始以前獲得倫理委員會的批準。研究項目由所在機構倫理委員會獨立倫理審查是我國相關法規要求的主要倫理審查方式。多中心研究的倫理審查如果由各參與機構倫理委員會分別審查，可能存在研究延遲開始、重復審查的效率低、資源浪費等諸多問題[1]。為推動醫學科學發展、支持多中心研究的開展，同時保證審查質量一致性和審查工作及時性，我國正逐步推動多中心研究倫理審查結論互認[2]。《涉及人的生物醫學研究倫理審查辦法》《藥物臨床試驗倫理審查工作指導原則》和《醫療器械臨床試驗質量管理規范》[3-5]等都提出了協作審查模式，中共中央辦公廳、國務院辦公廳發布的《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》[6]提出，在我國境內開展多中心研究，經研究組長單位倫理審查后，其他成員單位應認可組長單位的審查結論，不再重復審查[7]。為推動兒科人群臨床試驗規范化地加快發展，依據國家相關法規及文件的規定，在中國醫院協會的牽頭組織下，依托中國兒科人群臨床試驗協作網的建設，課題組構建了兒科人群多中心臨床試驗倫理審查結論互認的協作審查模式。

1 適用范圍

以簽訂“互認協議”的方式構建兒科人群多中心臨床試驗倫理審查結論互認的協作審查模式。適用于中國兒科人群臨床試驗協作網內申辦者發起的注冊類兒科人群多中心臨床試驗項目的倫理協作審查。參加協議的各機構倫理委員會均有權根據具體情況決定是否參與某項多中心臨床試驗的倫理協作審查，如不參與，則對臨床試驗的全部方案進行獨立倫理審查。

2 相關定義

“主審”倫理委員會，通常由多中心臨床試驗組長單位的倫理委員會擔任。“協審”倫理委員會，通常為多中心臨床試驗參與單位的倫理委員會。中心倫理審查，是指多中心臨床試驗倫理協作審查中“主審”倫理委員會開展的倫理審查工作，主要包括多中心臨床試驗研究方案的初始審查和修正案審查。

3 參與協作審查倫理委員會資格要求

3.1 組織管理要求

所在機構給予倫理委員會工作所需資源支持，且與倫理委員會承擔的職責相符。倫理委員會的組成和管理符合法定要求，負責對所在機構內開展的臨床試驗進行倫理審查和全過程跟蹤審查管理。按國家相關主管部門的要求完成倫理委員會備案、年度報告；按國家相關法規、規范、指南要求建立倫理委員會章程、制度、標準操作程序等制度文件，并不斷更新確保符合最新的規范原則。符合《涉及人的臨床研究倫理審查委員會建設指南》最新版要求，符合《中國兒科人群臨床試驗倫理審查規范（試行版）》的建設標準，接受省級及以上衛生行政主管部門組織的相關倫理委員會質量督查、督導、評估。

“主審”倫理委員會應具有較為豐富的多中心臨床試驗項目倫理審查經驗，近3年內有10項及以上多中心臨床試驗項目倫理審查經驗、無臨床試驗項目核查/稽查未通過記錄。“主審”“協審”倫理委員會均應建立兒科人群多中心臨床試驗倫理協作審查的相關標準操作程序， 包括倫理委員會溝通標準操作程序、中心倫理審查標準操作程序、接受中心倫理審查結論簡易審查標準操作程序等。

3.2 倫理委員會成員、研究人員資質要求

倫理委員會成員應符合國家相關法規及文件關于倫理委員會成員資質的最新要求，具有倫理審查及管理所需充分的專業知識、經驗、能力和任職資格，熟悉和遵守國際指南及我國相關法律、法規和規范，并不存在利益沖突；應按規范要求完成相關倫理培訓及繼續教育學習。

研究人員應符合國家相關法規及文件關于研究人員資質的最新要求，遵守醫學研究倫理相關的法規、規范要求，服從倫理委員會的審查結論和管理要求，并有與所承擔研究相適應的專業知識、臨床/研究經驗、能力，具有開展臨床試驗的合格資格。

4 協作審查流程

4.1 啟動協作審查流程

通常由多中心臨床試驗的組長單位倫理委員會發起，即組長單位倫理委員會與已簽訂“互認協議”的其他參與單位倫理委員會就某項特定臨床試驗是否實施倫理協作審查進行溝通。任何已簽訂“互認協議”的參與單位倫理委員會均有權決定是否參與該項特定臨床試驗的倫理協作審查。組長單位與同意的參與單位倫理委員會確定后，即啟動倫理協作審查。

4.2 確定“主審”倫理委員會流程

通常由組長單位倫理委員會擔任“主審”倫理委員會，其他參與單位的倫理委員會作為“協審”倫理委員會。如果組長單位倫理委員會不愿意擔任“主審”倫理委員會，或組長單位倫理委員會不符合“主審”倫理委員會資格要求，則由組長單位負責推薦，在參與單位倫理委員會內推舉符合“主審”倫理委員會（被推薦倫理委員會同意)資格的單位擔任“主審”倫理委員會，或由組長單位推舉經省級衛生行政主管部門批準、符合“主審”倫理委員會資格的“區域倫理委員會”擔任“主審”倫理委員會。組長單位應與推舉的“區域倫理委員會”簽訂“委托協議”。

“主審”倫理委員會可以根據項目的特點和必要性，邀請全部或部分“協審”倫理委員會主任委員或其指定委員參與中心倫理審查，以獨立顧問的方式提供意見和建議；或可以在中心倫理審查前，將全部研究方案提交全部或部分“協審”倫理委員會預審，“主審”倫理委員會在匯集預審意見后進行中心倫理審查，并對未采納的“協審”倫理委員會預審意見作解釋或說明。

5 參與協作審查各方倫理委員會職責

5.1 “主審”倫理委員會職責

5.1.1 倫理審查和全過程管理。負責多中心臨床試驗研究方案的初始審查和修正案審查，關注審查效率，最終審查結論應在簽發后的5個工作日內傳達“協審”倫理委員會。負責研究全過程跟蹤審查管理：①研究在本機構的年度或定期跟蹤審查、重要安全性事件審查、違背/偏離研究方案審查、研究結束報告審查等；②本機構現場訪視；③有責任將年度或定期跟蹤審查結論及時傳達“協審”倫理委員會；④有責任監督所有參與單位的研究實施情況，及時獲取研究參與單位在研究過程中發生的不良事件、傷害事件、受試者抱怨事件、安全性報告等報告，當上述事件與受試者的安全與權益有關或可能影響受試者繼續參與研究的意愿或對研究的實施產生不利影響時，應及時提醒各研究參與單位關注；⑤接受本機構研究相關的監查、稽查和檢查；⑥有責任、有權暫停或終止違反國家相關法規、規范或未按照批準方案的要求實施或受試者出現非預期嚴重損害的臨床試驗，但需同時制定受試者持續照顧安排計劃，審查結論與受試者持續照顧安排計劃應及時通過指定聯系人反饋“協審”倫理委員會。

5.1.2 溝通協調。承擔建立倫理協作審查有效溝通協調機制的主要責任，有責任指定聯系人負責與“協審”倫理委員會的指定聯系人溝通協調，搭建有效溝通平臺，確保所有倫理協作審查參與單位履行協議規定的權利和義務。包括及時傳達中心倫理審查終審批件、接受“協審”倫理委員會的不同審查意見、接受研究點暫停/終止研究的審查決定等備案資料，對不采納“協審”倫理委員會意見作解釋或說明并及時反饋等。

5.1.3 隱私保護與保密。建立有效的受試者隱私保護與保密機制，按國家相關法規、規范、指南要求制定受試者隱私保護與保密的制度、操作程序，并不斷更新確保符合最新的規范原則。負責全部臨床試驗方案的受試者隱私保護與保密的倫理審查，并在知情同意書中有明確詳細的表述，確保用于研究目的的使用和披露受試者相關信息合法合規且獲得受試者書面授權。

5.1.4 記錄保存。負責保存在本機構開展的研究項目所有倫理審查資料、審查活動和結論的記錄，以及國家相關法規規范所要求的其他記錄。依據國家相關法規的規定，在合規、合理范圍內使“協審”倫理委員會的指定聯系人可以訪問審查記錄和相關文件記錄。

5.1.5 承擔與政府主管部門、申辦者等報告與溝通的主要責任。在提交研究相關報告、溝通文件時，在發送前可征詢“協審”倫理委員會意見。收到的監查、稽查和檢查報告中涉及研究方案的信息應及時通過指定聯系人反饋給“協審”倫理委員會，或監督確保“申辦者”履行相關責任。

5.2 “協審”倫理委員會職責

5.2.1 倫理審查和和全過程管理。在接受“主審”倫理委員會初始審查和修正案審查的審查結論前提下，可以采用簡易審查的方式對本機構開展的研究進行倫理審查，主要審查研究項目在本機構的可行性，一般情況下不再對研究方案設計提出修改意見，可根據研究在本機構開展的實際需要對知情同意相關要求及文件包括知情同意過程、知情同意書、相關招募廣告等提出適度修改意見，有權不批準研究在本機構的開展。負責研究項目在本機構開展的全過程跟蹤審查管理：①本機構年度或定期跟蹤審查、重要安全性事件審查、違背/偏離研究方案審查、研究結束報告審查等；②本機構現場訪視；③要求并監督本機構研究人員嚴格按照“主審”倫理委員會同意的研究方案實施研究，未經“主審”倫理委員會同意，不得啟動任何研究、不得修改或者偏離研究方案，但不包括為了及時消除對受試者的緊急危害時同意研究者所做的改動，此類修改或偏離應當及時向“主審”倫理委員會報告，并說明理由；④初始審查或跟蹤審查中，如審查認為有必要提出修改研究方案意見或建議，應形成書面文件提交給“主審”倫理委員會，并按“主審”倫理委員會審查意見或反饋意見執行；⑤有權暫停或終止本中心的臨床試驗，但需制定受試者持續照顧安排計劃，審查結論與受試者持續照顧安排計劃應及時報告“主審”倫理委員會備案；⑥接受本機構研究相關的監查、稽查和檢查。

5.2.2 溝通協調。配合“主審”倫理委員會建立倫理協作審查有效的溝通協調機制，有責任指定聯系人負責與“主審”倫理委員會指定聯系人溝通協調；應“主審”倫理委員會的要求，需配合提供審查記錄和相關文件記錄。

5.2.3 隱私保護與保密。建立有效的受試者隱私保護與保密機制，按國家相關法規、規范、指南要求制定受試者隱私保護與保密的制度、操作程序，并不斷更新確保符合最新的規范原則。嚴格執行不低于“主審”倫理委員會關于受試者隱私保護與保密的規定和措施，確保用于研究目的的使用和披露受試者相關信息合法合規且獲得受試者書面授權。

5.2.4 記錄保存。負責保存在本機構開展研究項目的所有倫理審查資料、審查活動和結論的記錄，以及國家相關法規規范所要求的其他記錄。

5.2.5 承擔與政府主管部門、申辦者等報告與溝通的協助責任。及時反饋“主審”倫理委員會提交的研究相關報告、溝通文件的征詢意見。收到的監查、稽查和檢查報告中涉及研究方案的信息及時通過指定聯系人反饋給“主審”倫理委員會，或督促確保“申辦者”相關責任的落實。