H型高血壓患者吸煙與血清同型半胱氨酸的相關性研究

李理，王媛，王垚，廖艷紅，張云，沙貴明

(北京老年醫院老年示范病房，北京 100095)

H型高血壓是指伴有高同型半胱氨酸血癥即半胱氨酸(Hcy)≥10 μmol/L的原發性高血壓。國內外大量研究發現，H型高血壓是心腦血管疾病尤其是腦卒中的獨立危險因素，在控制血壓基礎上，降低Hcy可預防急性心腦血管事件的發生率[1]。吸煙也是Hcy升高的獨立危險因素之一。《中國腦血管病一級預防指南2019》[2]提出吸煙是腦卒中的可干預危險因素之一。該研究旨在探索吸煙、戒煙對Hcy的影響，以及吸煙指數、戒煙時間長短與Hcy水平的相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 納入北京老年醫院2018年10月至2019年10月就診的H型高血壓患者587例，其中男性379例，女性208例；年齡中位數為62歲。高血壓的診斷符合《中國高血壓防治指南(2018年修訂版)》[3]的推薦標準。高同型半胱氨酸血癥符合Hcy≥10 μmol/L。排除繼發性高血壓及無自主行為能力者。所有入組患者均簽署知情同意書。

1.2 檢測方法 所有患者進行空腹統一標準抽血，Hcy的水平由檢驗科專業人員使用西門子自動分析儀進行測定。

1.3 資料收集 調查員進行嚴格培訓并考核合格后，對入組人員進行一對一調查問卷，問卷內容包括基本情況、體格檢查及吸煙情況，吸煙情況包括目前吸煙情況、既往吸煙情況、吸煙支數/日、年數、戒煙情況等。

1.4 吸煙指數[4]每天吸煙>1支，持續≥1年為吸煙者；以入組前吸煙量的總和為準，吸煙指數(支年)=每日吸煙支數×吸煙年數。

2 結果

2.1 整體Hcy水平 587例H型高血壓患者，整體Hcy水平為(19.0±12.0)μmol/L。

2.2 Hcy水平的性別比較 男性患者Hcy水平[(21.0±11.0)μmol/L]明顯高于女性[(15.4±6.0)μmol/L]，差異有統計學意義(t=7.981,P<0.01)。

2.3 吸煙情況分析 曾經吸煙已戒煙者[(19.7±10.3)μmol/L,A組]和目前仍吸煙者Hcy水平[(22.5±11.9)μmol/L，B組]均明顯高于從不吸煙者[(16.1±8.3)μmol/L，C組]，而目前仍吸煙者Hcy水平高于已戒煙者，經兩兩比較發現，差異均有統計學意義(P<0.05)。A、B、C三組整體比較，F=20.070,P<0.001;A組與C組比較，t=3.003,P=0.003;B組與C組比較，t=5.630,P<0.001;A組與B組比較，t=2.627,P<0.005。

2.4 Hcy水平和吸煙情況的相關性分析 對已戒煙者(n=96)而言： Hcy水平與既往吸煙指數[(674.3±164.7)支年]成顯著正相關(r=0.273，P=0.007)；與戒煙時間[(30.5±13.1)年]無相關關系(r=-0.189，P=0.053)。對目前仍吸煙(n=210)而言：Hcy水平與吸煙指數[(599.1±143.0)支年]成顯著正相關(r=0.289，P<0.001)。

3 討論

研究[5]發現煙草中的尼古丁、一氧化碳、氧化氮、多環芳烯、丁二烯等有毒化學物質，可通過損傷血管內皮細胞結構及功能，增加血液黏稠度，促進血小板聚集等途徑，導致動脈粥樣硬化進而促進心腦血管事件的發生。有研究[6]認為吸煙可直接或間接影響葉酸或B族維生素水平，可能導致Hcy各種代謝酶活性降低，Hcy不能被及時代謝而濃度升高。還有研究[7]發現吸煙誘導Hcy升高的患者中，高同型半胱氨酸血癥會進一步升高收縮壓，因此H型高血壓在吸煙者中更為常見。中國腦血管病一級預防指南提出高血壓、高同型半胱氨酸血癥及吸煙均是腦卒中可控制的危險因素，因此在控制血壓的基礎上嚴格控煙對于預防腦卒中尤為重要。

本研究通過對H型高血壓患者吸煙情況的分析發現，吸煙者的Hcy水平明顯高于從不吸煙者，已戒煙者Hcy水平高于從不吸煙者，但低于吸煙未戒煙者；以上差異均有統計學意義。這與英國的一項針對吸煙與心腦血管發生相關性的研究結果一致，該研究發現，在調整了其他危險因素后，吸煙者發生腦卒中的危險性是不吸煙者的3倍多(RR=3.7,95%CI：2.0～6.9)，已戒煙者發生腦卒中的危險高于不吸煙者，但低于未戒煙者(RR=1.7,95%CI：0.9～3.3)。

本研究結果顯示無論戒煙與否，吸煙指數與Hcy水平均呈正相關，吸煙指數越低，Hcy水平越低，但吸煙指數最低者Hcy水平仍高于從不吸煙者。有研究[8]提出“減少吸煙”策略不足以降低吸煙相關的血管風險。因此，吸煙指數高者應盡量減少吸煙，但不存在安全的吸煙范圍，尤其對于心腦血管疾病高危人群，應以戒煙為目標[9]。

本研究通過對戒煙時間(中位數為30年)和Hcy水平相關性的分析發現，戒煙時間和Hcy水平呈無相關關系，即戒煙時間越長，Hcy越低，差異無統計學意義，可能與其他因素(如戒煙時間均較長等)的交互影響有關。國外一項研究[10]發現短期戒煙(10～11周)不能有效降低Hcy水平。但我國一項關于吸煙與腦卒中的大樣本社區橫斷面調查[11]發現，與從不吸煙者相比，戒煙時間<5年，5～19年，≥20年的腦卒中風險分別為3.47(95%CI：1.42～8.49)、3.37(95%CI：1.95～5.80)、0.95(95%CI：0.49～1.84)。因此，建議吸煙者尤其是男性，且伴隨H型高血壓等心腦血管危險因素的吸煙患者，盡早且持久戒煙是預防心腦血管疾病發生的安全策略。