三種不同化放療方法對宮頸癌患者術前輔助治療效果對比研究

趙紅利，楊琴，龔鈿，汪小舟，黃春梅，張仕田，李嶸

(四川大學華西醫院眉山醫院/眉山市人民醫院婦科，a 婦產科，b 放射科，c 腫瘤科，眉山 620010)

宮頸癌又稱子宮頸癌，是發生在宮頸陰道部或移行帶的鱗狀上皮細胞及宮頸管內膜的柱狀上皮細胞交界處的惡性腫瘤，嚴重危害女性健康，且發病率有上升和低齡化表現。國際婦產科聯盟(FIGO)將本病分為Ⅰ至Ⅳ期，治療上目前多采用包括放療、輔助化療及手術在內的綜合治療方案[1]，本次研究觀察子宮動脈灌注栓塞化療、全身靜脈化療和體外放療三種術前輔助治療對宮頸癌Ⅰb2期至Ⅱb期患者的療效，為Ⅰb2期至Ⅱb期宮頸癌患者術前輔助治療方案的選擇提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2020年1月在眉山市人民醫院婦科收治的原發性宮頸癌患者220例，依據治療方式分為子宮動脈灌注栓塞化療組72例，全身靜脈化療組75例和體外放療組73例。子宮動脈灌注栓塞化療組年齡范圍39～59歲，年齡(46.7±2.7)歲；病理類型：鱗癌41例，腺癌20例，鱗腺癌11例；臨床分期：Ⅰb2 23例，Ⅱa1 16例，Ⅱa2 18例，Ⅱb 17例。全身靜脈化療組年齡范圍40～61歲，年齡(47.2±3.6)歲；病理類型：鱗癌36例，腺癌24例，鱗腺癌15例；臨床分期：Ⅰb2 25例，Ⅱa1 17例，Ⅱa2 14例，Ⅱb 19例。體外放療組年齡范圍38～63歲，年齡(46.1±3.2)歲；病理類型：鱗癌38例，腺癌25例，鱗腺癌10例；臨床分期：Ⅰb2 26例，Ⅱa1 15例，Ⅱa2 15例，Ⅱb 17例。三組患者年齡、病理類型和臨床分期差異性比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)無惡性腫瘤病史或同時不存在其他惡性腫瘤的原發性宮頸癌者，均經病理活組織檢查后確診。(2)按國際婦產科聯盟(FIGO)2010年分期標準[2]診斷為Ⅰb2至Ⅱb期者。(3)術前均行血常規、尿常規、血肝腎功能、凝血功能、心電圖、婦科彩色多普勒超聲或盆腔CT或盆腔MRI檢查，無明顯先期治療以及化療禁忌證，患者及家屬簽署知情同意書。(4)入院前均未接受過手術或放、化療治療者。排除標準[3]：(1)曾接受或現在正在接受其他腫瘤相關治療者；(2)FIGO臨床分期為Ⅰa期、Ⅰb1期、Ⅲ期和Ⅳ期者；(3)合并有其他腫瘤者；(4)無法耐受化療副作用者；(5)伴有嚴重肝、腎功能損害者。

1.3 治療方法

1.3.1 子宮動脈灌注栓塞化療組 順鉑(總劑量等同于靜脈給藥)+氟尿嘧啶，經皮股動脈穿刺子宮動脈插管化療栓塞術(UAE)插管化療及栓塞，療程為1個周期。

1.3.2 全身靜脈化療組 紫杉醇+順鉑(紫杉醇135 mg/m2，順鉑75 mg/m2)，療程為1～2個周期。

1.3.3 體外放療組 給予盆腔外照射治療，標準放射野，利用鈷-60r線或直線加速器6MV-X線行盆腔野照射，常規分割，放射總劑量為40～50 Gy，180～200 cGy/次，共23～25次。

1.3.4 手術治療 以上三組治療結束后2～4周，經檢查未見明顯手術禁忌證患者均接受廣泛子宮切除+盆腔淋巴結清掃術。年齡<45歲，患者要求保留卵巢的給予保留一側或雙側卵巢及保留卵巢移位，余同廣泛子宮切除+盆腔淋巴結清掃術。

1.4 觀察指標

1.4.1 近期臨床癥狀緩解[4]以下肢腫脹、活動受限、大小便困難、陰道流血及排液等癥狀的緩解情況進行判斷。0分表示完全緩解；1分表示明顯緩解；2分表示中度緩解；3分表示輕度緩解；4分表示未緩解，在0～2分之間表示有效。

1.4.2 腫塊消退[5]經婦科功能檢查、超聲多普勒或盆腔影像學檢查，參照世界衛生組織實體瘤療效判定標準(RECIST)進行判斷：(1)完全緩解(CR)：病灶完全消失且>4周；(2)部分緩解(PR)：病灶最大直徑×最大垂直直徑減少>50%，且>4周，無新病灶發生；(3)好轉(MR)：病灶最大直徑×最大垂直直徑減少25%～50%，且>4周，無新病灶發生；(4)穩定(SD)：無新病灶發生；(5)腫瘤進展(PD)：最大直徑×最大垂直直徑增大，或發現新病灶，總有效=CR+PR+MR。

1.4.3 胃腸道不良反應評價[6]采用世界衛生組織統一分級標準，0度表示無反應；1度表示有輕度反應；2度表示有中度反應但可以耐受；3度表示有重度反應且不可耐受；4度表示有嚴重的并發癥出現。

1.5 隨訪 對所有先期治療后手術的患者進行隨訪，全部病例以電話訪問、來院門診、住院復查的方式進行。

1.6 統計學處理 使用SPSS 23.0進行研究資料分析。觀測資料主要為計數資料，以例數及百分比描述。多組間比較為整體+分割χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期臨床癥狀緩解比較 治療1個月后，三組患者臨床癥狀均有不同程度緩解，子宮動脈灌注栓塞化療組總緩解率83.33%(83.33%，60/72)優于全身靜脈化療組(68.00，51/75)和體外放療組(64.38，47/73)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 三組患者近期臨床癥狀緩解比較[例(%)]

2.2 腫塊消退情況 治療1個月后，子宮動脈灌注栓塞化療組患者的腫塊消退情況明顯優于全身靜脈化療組和體外放療組，子宮動脈灌注栓塞化療組的總緩解率為87.50%(63/72)，明顯高于全身靜脈化療組的72.00%(54/75)和體外放療組的68.49%(50/73)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 三組患者腫塊消退情況比較[例(%)]

2.3 胃腸道不良反應情況 治療1個月后，子宮動脈灌注栓塞化療組的無反應比例(43.06%，31/72)明顯高于體外放療組(20.55%，15/73)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 三組患者胃腸道不良反應情況比較[例(%)]

3 討論

子宮頸癌發病率近年來其發病率逐漸上升。多數宮頸癌患者早期診斷率較低，發現后臨床惡性程度又較高，且經手術治療后生存率偏低，這已經嚴重威脅女性的身心健康。處于宮頸癌Ⅰb2至Ⅱb期的患者通常需要進行術前輔助治療來縮小病灶組織體積，從而以利于手術的切除，但是部分患者在經手術治療后仍未達到滿意療效，而且隨著輔助治療劑量的增加，其伴隨的各種不良反應也隨之增多。術前化療能通過化療藥物，促使病灶細胞進入治療敏感期，能抑制癌細胞損傷后的自我修復。有研究表明[7]，術前輔助治療可明顯提高Ⅰb2至Ⅱb期宮頸癌的緩解率，降低復發及病灶轉移率，提高患者近期、遠期生存率。

在宮頸癌的傳統治療中，一般體外放療會引起卵巢功能降低以及陰道出現不同程度的萎縮，無法滿足患者或家屬對生活質量的要求，因此其逐漸被術前新輔助化療(NACT)所取代[8-9]。有研究認為，新輔助化療與單純手術治療或放療相比，具有縮小病灶體積、恢復盆腔內臟器解剖位置、降低臨床分期等特點。同時介入治療作為新輔助化療的方法之一，較傳統的全身靜脈化療具有以下優勢：(1)局部作用于病灶，延長了病灶細胞浸潤于化療藥物的時間，能提高化療藥物的殺傷力；(2)經動脈介入給藥能達到定位準確，從而能降低各種不良反應的發生；(3)介入治療能降低病灶細胞活力，殺滅微小轉移病灶，從而為手術治療創造條件，控制術后病灶復發或轉移的可能[10]。

本次研究進行Ⅰb2期到Ⅱb期宮頸癌患者術前子宮動脈灌注化療及栓塞術、全身靜脈化療及體外放療三種不同術前輔助治療的臨床療效評估，評價其近期療效、不良反應。研究結果顯示，治療1個月后，子宮動脈灌注栓塞化療組在近期臨床癥狀緩解、腫塊消退情況和胃腸道不良反應情況均優于全身靜脈化療組和體外放療組，說明子宮動脈灌注栓塞化療通過快速升高腫瘤局部受藥濃度，殺滅相關腫瘤細胞，從而縮小腫瘤體積[11]。另外，腫瘤局部受藥濃度升高后，還能降低腫瘤的轉移率，相比傳統化療或放療帶來的不良反應，子宮動脈灌注栓塞化療還能降低不良反應發生率，從而避免了患者因不耐受不良反應而終止治療[12]。

綜上所述，子宮動脈灌注栓塞化療聯合手術治療能有效控制Ⅰb2期到Ⅱb期宮頸癌患者病情的發展，能提高近期臨床癥狀緩解率，療效優于全身靜脈化療及體外放療，且胃腸道不良反應發生率小。