氨基末端B型利鈉肽前體與D-二聚體和肌鈣蛋白I在急性肺栓塞患者中的應用價值

張炯，王利華，余曉凡，孫號眾

[中國科學技術大學附屬第一醫院(安徽省立醫院)，a肺功能室，b心內科，合肥 230001]

急性肺栓塞(APE)是臨床常見的急危重癥疾病，有著很高的發病率和死亡率，患者常因出現右心心力衰竭而致死亡風險增加[1]。目前診斷右心室功能不全(RVD)主要依賴心臟超聲，而生物標志物的血液檢測操作便捷，可快速診斷右心室功能障礙，有助于改善肺栓塞患者的危險分層和指導治療[2]。本研究聯合臨床常用心臟標志物氨基末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)、肌鈣蛋白I(cTnI)以及D-二聚體(D-Dimer)，旨在探討其濃度在APE不同危險分層中的變化，及對診斷右心室功能不全的價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集我院2015年4月1日至2020年7月1日行CT肺動脈造影確診的145例APE住院患者病例資料，根據2018年版《肺血栓栓塞癥診治與預防指南》[3]中肺栓塞的危險分層分為四組：高危組(血流動力學不穩定者)、中高危組(右心室功能不全，心臟生物學標志物升高)、中低危組(右心室功能不全或心臟生物學標志物升高)、低危組(右心室功能正常，無心臟生物學標志物升高)。各組基線資料：(1)高危組12例(男性6例，女性6例)；(2)中高危組43例(男性25例，女性18例)；(3)中低危組54例(男性28例，女性26例)；(4)低危組36例(男性19例，女性17例)。四組患者的年齡、性別等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準 納入標準：行肺動脈CT血管造影確診的急性肺栓塞患者，并同時行NT-proBNP、心臟超聲、cTnI、D-Dimer檢查。排除標準：合并冠心病、心肌梗死、慢性左心功能不全、心臟瓣膜病、慢性腎功能不全等可能影響NT-proBNP或cTnI濃度的疾病。排除彌漫性血管內凝血、女性經期等可影響D-Dimer濃度的疾病。

1.3 方法 收集患者的一般資料(姓名、性別、年齡、住院號)、血壓、既往病史(慢性心力衰竭、腎功能不全、冠心病、心肌梗死等)、實驗室檢查結果(NT-proBNP、cTnI、D-Dimer)、特殊檢查結果(心臟彩色多普勒超聲、肺動脈CT血管造影)。

2 結果

2.1 血漿NT-proBNP、D-Dimer、cTnI水平分布及比較 血漿NT-proBNP濃度四組間比較差異有統計學意義(P<0.001)，高危組、中高危組、中低危組分別與低危組比較，血漿NT-proBNP濃度均顯著高于低危組，差異有統計學意義(P值均<0.001),見表1。中高危組與中低危組相比，中高危組濃度高于中低危組，差異有統計學意義(U=761.5，P=0.004)。高危組與中高危組相比，差異無統計學意義(U=211，P=0.338)。

四組間血漿D-Dimer濃度差異無統計學意義(P>0.05)，D-Dimer濃度在高危組、中高危組、中低危組分別與低危組相比差異無統計學意義(P均>0.05)(表1)。中高危組濃度分別與高危組(U=210，P=0.328)、中低危組(U=1033，P=0.353)比較，差異均無統計學意義。

cTnI濃度四組間數據差異有統計學意義(P<0.001)，高危組、中高危組、中低危組濃度均高于低危組，差異有統計學意義(P值均<0.001)(表1)。高危組濃度高于中高危組，差異有統計學意義(U=93，P=0.001)。中高危組濃度與中低危組比較，差異無統計學意義(U=1 127，P=0.805)。

表1 四組血漿NT-proBNP、D-Dimer、cTnI濃度比較

2.2 血漿NT-proBNP、cTnI、D-Dimer濃度與危險分層的相關性分析 血漿NT-proBNP濃度與肺栓塞危險分層呈正相關(r=0.618，P<0.001)。D-Dimer水平與肺栓塞危險分層無相關性(r=0.078，P=0.349)。cTnI與肺栓塞危險分層呈正相關(r=0.303，P<0.001)。

2.3 ROC曲線 進一步探討血漿NT-proBNP、cTnI、D-Dimer濃度與對急性肺栓塞患者出現右心室功能不全的預測價值：以有右心室功能不全者為陽性樣本，以無右心室功能不全者為陰性樣本，建立ROC曲線診斷分析模型。經ROC分析知：血漿NT-proBNP濃度預測急性肺栓塞患者中出現右心室功能不全的最佳截斷值為1 305 ng/L，敏感性和特異性分別為69.2%和69.9%(AUC=0.751，95%CI:0.672～0.819，Z=6.181，P<0.001，約登指數0.391)。

D-Dimer預測急性肺栓塞合并右心室功能不全的效能較差(AUC=0.569，95%CI:0.485～0.651，Z=1.354，P=0.176，約登指數0.185)。

cTnI預測RVD的最佳截斷值為0.20 μg/L，敏感性和特異性分別為82.7%和40.9%(AUC=0.655，95%CI:0.571～0.732，Z=3.285，P=0.001，約登指數0.236)。

聯合檢測NT-proBNP和cTnI的預測效能(AUC=0.778，95%CI:0.701～0.842，Z=7.198，P<0.001，約登指數0.426)優于單獨檢測，敏感性和特異性分別為67.3%和75.3%。

3 討論

急性肺栓塞已成為僅次于心肌梗死和腦血管意外之后的第三大死因，而右心室功能是影響臨床預后的主要決定因素[4]。已有研究表明右心室功能障礙是肺栓塞死亡率的獨立預測因子，是一種更有效的危險因素分層方法[5]。肺動脈內栓子形成導致肺血管阻力增加，血管收縮，肺動脈壓力升高，引起右心室后負荷急性加重，可出現急性肺心病，甚至血流動力學不穩定[6]。因而對于急性肺栓塞患者，特別是病情危重者，快速檢出是否合并右心室功能不全能有效判斷其危險分層，有助于指導治療、改善預后。

NT-proBNP主要由心室合成和分泌，以應對容量超負荷和壓力擴張。當心肌受到機械性牽拉及缺血缺氧性損傷時，即會分泌釋放入血，幾乎所有心肌細胞在受到刺激后都可以分泌NT-proBNP[7]。雖然在單純右心室功能不全的患者中血漿NT-proBNP濃度升高幅度較單純左心心力衰竭患者小，但是已有研究表明在右心室壓力增加的情況下，如先天性心臟病、肺栓塞和肺動脈高壓等，NT-proBNP(或BNP)濃度出現升高[1,8-9]。本研究結果顯示，血漿NT-proBNP濃度與肺栓塞危險分層呈正相關，單獨檢測可用于預測右心室功能障礙，最佳截斷值為1 305 ng/L。本研究分析高危組與中高危組間濃度關系時發現數據差異無統計學意義，考慮與高危組樣本量小有關。Gutte等[10]的研究表明利鈉肽激素對檢出肺栓塞患者是否合并右心功能不全有價值，這與本文研究結果是一致的，但無法診斷右心功能不全患者是否具有肺栓塞，這提示NT-proBNP可以用于PE的危險分層和判斷預后，但不能診斷肺栓塞。

D-Dimer是交聯的纖維蛋白經纖溶酶降解之后的產物，其濃度在不同的凝血和纖溶激活狀態下都可升高，可見于靜脈血栓栓塞(VTE)，也可見于癌癥、心肌梗死、感染、妊娠等疾病，使得D-Dimer對于診斷肺栓塞的陰性預測價值更高[11]。本研究結果顯示，D-Dimer濃度在四組間數據差異均無統計學意義，與肺栓塞危險分層無相關性，并且預測右心室功能不全的效能較差。

cTnI是心肌損害的特異性標志物，在急慢性心肌缺血和超負荷條件下可從壞死的心肌細胞中釋放，近年來研究顯示其濃度升高也與急性肺栓塞的院內死亡率有關，是死亡事件的預測因子[12-14]。在本研究中Spearman相關性分析顯示cTnI濃度與肺栓塞危險分層呈正相關，提示cTnI濃度隨著危險分層升高而增加。cTnI也可用于預測RVD，繪制ROC曲線獲得最佳截斷值為0.20 μg/L，具有較高的敏感性。聯合檢測NT-proBNP、cTnI預測RVD的曲線下面積為0.778，因此預測效能優于單獨檢測，但敏感性并不高于兩者，特異性為75.3%相比單獨檢測高，提示指標聯合也可較好地用于排除RVD。

綜上所述，血漿氨基末端B型利鈉肽前體、cTnI濃度的升高與APE的危險分層呈正相關，與合并右心室功能不全有關，是方便快捷、可廣泛應用的臨床檢測指標，對于APE患者的危險分層和預后判斷都有一定的臨床價值。D-Dimer用于APE危險分層的價值有限，不能很好地預測是否合并右心室功能不全。