基線血小板/淋巴細(xì)胞比值與膠質(zhì)瘤預(yù)后的關(guān)聯(lián)：回顧性隊列研究

王騰飛

昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，云南 昆明 650000

前言：膠質(zhì)瘤是一種惡性中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性腫瘤。該腫瘤的診療及預(yù)后盡管隨著治療方案的進(jìn)展而有了較大的進(jìn)展，但膠質(zhì)瘤惡性程度高，且常有高度侵襲性等，導(dǎo)致患者預(yù)后較差[1]。在此背景下，對膠質(zhì)瘤預(yù)后標(biāo)記物進(jìn)行闡明，有助于臨床治療策略的制定[2]。PLR是淋巴細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比值。該指標(biāo)是一種新興的炎癥指標(biāo)[3]。鑒于炎癥反應(yīng)在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中其較為重要的作用，因此，本研究擬通過科室既往膠質(zhì)瘤數(shù)據(jù)以探討基線的PLR和膠質(zhì)瘤預(yù)后的關(guān)聯(lián)。

1 患者與方法

選取2015年6月-2018年6月昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的初診膠質(zhì)瘤患109例。男性64例，女性45例。隨訪結(jié)束時間為2020年6月。患者的平均年齡48歲，范圍為22-74歲。納排標(biāo)準(zhǔn)：：(1)符合世界衛(wèi)生組織神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)(2007年版);(2)所有病例均經(jīng)經(jīng)病理檢查確診;(3)術(shù)前基線血常規(guī)資料無缺失。排除標(biāo)準(zhǔn)如下：(1)非初診患者，且術(shù)前進(jìn)行腫瘤相關(guān)治療(放療+化療或其他抗癌治療)；(2)合并其他腫瘤疾病；(3)合并其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。整個研究符合赫爾辛基宣言中關(guān)于倫理學(xué)部分的相關(guān)規(guī)定。鑒于本研究為回顧性研究，且患者資料匿名，因此，豁免知情同意。

結(jié)局變量：本研究的結(jié)局變量為是否死亡，并同時記錄隨訪時間。暴露變量為基線的PLR，記錄為連續(xù)變量形式。基線指標(biāo)：年齡、性別、BMI，膠質(zhì)瘤分級，腫瘤大小，腫瘤位置。

連續(xù)變量按照均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(正態(tài)分布)的形式表示。組間均數(shù)的比較采用獨立樣本T檢驗(正態(tài)分布)或曼-惠特尼U檢驗(偏態(tài)分布)。組間分類變量采用卡方檢驗進(jìn)行評估。采用多變量cox回歸以探討PLR與膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的關(guān)聯(lián)，并同時呈現(xiàn)未調(diào)整模型，微調(diào)整模型(只調(diào)整年齡和性別)及完全調(diào)整模型(調(diào)整性別，年齡，BMI，膠質(zhì)瘤分級，腫瘤大小，腫瘤位置)。P小于0.05視作具有統(tǒng)計學(xué)差異。統(tǒng)計學(xué)軟件為SPSS 19.0。

2 結(jié) 果

根據(jù)分位數(shù)將PLR進(jìn)行三等分，并對基線資料進(jìn)行比較。結(jié)果表明性別，年齡在不同PLR組的分布無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P性別=0.553，P年齡=0.103)。PLR較高的患者，其腫瘤的直徑明顯高于PLR較低的患者；PLR較高的患者，多為Ⅲ-Ⅳ期。腫瘤位置三組無明顯差異。

多因素cox模型表明：未調(diào)整模型HR=1.02,95%CI為1.01-1.22；未調(diào)整模型HR=1.01,95%CI=1.00-1.18；完全調(diào)整模型HR=1.01,95%CI=1.00-1.27.。該結(jié)果表明三個模型盡管調(diào)整策略不同，但效應(yīng)值的變化 穩(wěn)定。該結(jié)果的臨床意義為PLR每增加1個單位，膠質(zhì)瘤患者死亡的風(fēng)險增加1%，且可信區(qū)間均在1的右邊，因此，有統(tǒng)計學(xué)差異。

3 討 論

膠質(zhì)瘤是一種惡性神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，該腫瘤以發(fā)病隱匿，進(jìn)展較快，預(yù)后較差為主要臨床表現(xiàn)。目前的治療主要以手術(shù)治療加術(shù)后放化療為主。鑒于不同預(yù)后的腫瘤，其治療策略會進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整，因此，找出靈敏，易行可靠的預(yù)后標(biāo)記物極有必要[4]。

雖然近年有越來越多的分子標(biāo)記物被用于膠質(zhì)瘤預(yù)后判定，但這些標(biāo)記物研發(fā)周期長，且耗費昂貴，不具廣泛的應(yīng)用可能。而近年關(guān)于腫瘤的發(fā)病機(jī)制表明驗證細(xì)胞及其分泌的各類細(xì)胞因子，尤其是炎癥因子，通過對腫瘤微環(huán)境的調(diào)節(jié)，導(dǎo)致DNA氧化損傷及修復(fù)異常，并導(dǎo)致腫瘤免疫異常，從而導(dǎo)致腫瘤的惡性進(jìn)展[5]。因此，作為驗證標(biāo)記物的PLR，完全有可能作為標(biāo)記物對膠質(zhì)瘤的預(yù)后進(jìn)行預(yù)測。PLR為血常規(guī)常見指標(biāo)，簡便易行，具有可推廣及廣泛推行的潛力。本研究中，在排除其他混雜因素的干擾下，研究者觀察到基線的PLR與膠質(zhì)瘤患者的死亡風(fēng)險密切相關(guān)。該結(jié)果與既往同類研究一致[1-5]。

綜上，基線的PLR與膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后密切相關(guān)。