藥物臨床試驗過程中試驗用藥物管理存在的問題研究

于燕

泰州市第二人民醫院藥劑科，江蘇泰州 225500

臨床試驗主要是指患者或身體健康志愿者接受藥物的研發工作，用來發現或驗證藥物所具有的作用、不良反應或者代謝、吸收、分布、排泄等情況，其主要目的就是要保證相關藥物的實際應用效果和安全性[1]。藥物臨床試驗這一方式也是研發藥物的關鍵環節，其會直接關系到藥品最終注冊和上市的實際情況。在藥物的相關試驗過程中，要執行GCP的相關標準。在試驗用藥上主要是指相關用于試驗的藥物、對照藥物或者一些安慰劑[2]。GCP是對于臨床試驗的相關方案、實施、記錄和分析及最后的總結等過程的一個基本的要求，且會對試驗所使用的藥物在管理上作出明確的規定。基于此，試驗的藥物在整體的管理上是否規范，會直接關系到最終的試驗成果[2]。因此，試驗藥物的管理是藥物試驗工作中的一個重點工作內容，需要及時發現在每一個環節中所存在的問題，并進行有針對性的處理。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從實際工作中收集相關數據信息，分析當前藥物臨床試驗時存在的藥物管理問題，并將問題歸納總結后，制定合理的解決措施。從接受藥物試驗的患者中選擇48例，隨機分為觀察組與對照組，其中30例男性患者、18例女性患者。觀察組男15例、女9例；年齡18～80歲，平均（45.6±5.28）歲；整體患者病情一般，并無嚴重患者。對照組男15例、女9例；年齡18～80歲，平均（46.1±5.84）歲，整體患者病情一般，并無嚴重患者。納入標準：①知情同意且自愿參與；②資料完整。排除標準：①哺乳期或孕期女性；②資料殘缺。該次研究經倫理委員會審核后開展。對兩組年齡、性別等資料分析后，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

分析各個環節中存在的問題，針對問題制定合理的解決措施。

（1）構建完善的試驗藥物管理制度及操作規范：臨床藥物試驗的各個環節都需嚴格按照相關SOP及制度實施，并根據實際情況完善各個環節。試驗用藥需要由專門的藥物管理員負責，根據藥物的特殊需求，對其進行存儲，并定期檢查藥物的實際質量。且要針對試驗中所需要的藥物在接受、保管、發放、回收及銷毀的實際情況進行詳細的記錄。相關的研究人員也要保證臨床的試驗用藥只能夠適用于臨床中的受試者，且在實際的劑量和服用的方法上都要嚴格按照相關試驗方案來進行[3]。檢查人員還需著重注意藥物的存儲、剩余藥物的處理及回收等工作，及時發現潛在問題、更正問題。除此之外，醫院也要建立一個醫生和患者之間有關合理用藥的微信群，相關醫生和藥師可以在該群中針對患者提出的問題進行詳細的回答，并利用耐心和熱情的態度為患者普及可能會出現的一些不良反應，以此來有效消除患者在實際用藥期間的相關疑惑或者焦慮的負面情緒。當醫生或藥師沒有辦法較好地回答患者的相關問題時，要將患者的問題進行及時記錄，并在短時間之內回復患者的問題，一直到患者的問題被徹底解決為止，以此從本質上保證患者安全用藥，促使更多的患者用藥更加合理，并提升藥物的實際治療性和安全性。

（2）加強人員培訓：根據當前試驗藥物管理各環節潛在的問題，各單位需要強化GCP的培訓力度，保證工作人員對相關知識內容能夠充分掌握。作為藥物的管理人員則要定期參與試驗的有關會議，充分了解并掌握藥物試驗的具體情況，以保證藥物試驗可按照指定方案進行。工作人員還需對藥物標簽上的內容展開詳細的核對工作，嚴格根據藥物的編號分發藥物，保證藥物試驗的隨機性[4]。GCP中心藥房也可以定期舉行相關的培訓，使GCP中心藥房的工作人員能夠掌握更多有關藥物學上的實時內容，并根據實際的培訓工作進行有關知識的考核，在提升相關工作人員在知識上的認知的同時，強化每一位工作人員對于藥學服務的認知。另外，藥房還要培養工作人員在溝通上的技巧，以和患者取得良好的溝通，進而為患者留下良好的印象。此外，藥物有效期的檢查也很重要，需要每個月檢查一次藥物的效期，并將最近6個月內的藥物進行登記入冊，記錄藥物的時候需要將藥物的名稱、廠家、規格、數量詳細記錄下來，且日期比較相近的藥物需要擺放對應的近效期標識。對于需要避光保存的藥物需要做好對應的遮光措施，而需冷藏存貯的藥物則需要實時監測并記錄冰箱的溫度[5]。

（3）通過依從性管理提升臨床藥物試驗的管理：在藥物試驗中，依從性主要是指接受實驗人員對醫囑的執行程度、對研究人員方案的遵從程度。藥物能否充分發揮效果與是否正確服用直接相關，依從性差是影響藥物療效的一個重要因素[6]。臨床分析結果的過程中，常會出現不同的偏倚情況。藥物試驗的過程中，需要充分分析依從性較差的因素，根據實際因素采取對應的干預措施。

（4）開展藥物動態管理：數字化信息體系在國內臨床藥物試驗中已逐步應用，同一批接受試驗人員其使用的藥物采用隨機發放，每個接受試驗人員的藥物采用一次性編號，如中途退出則藥物不可再用。對于療程較長、訪視周期較多藥物，其藥物存量較大，在后期發放的過程中，需要及時尋找對應的編號，避免發放錯誤。另外，電子化數據管理體系可以根據臨床藥物方案的實際需求，將藥物隨機配送，進而動態監測藥物配送、發放、損壞、有效期等內容。同時，GCP中心藥房需要針對試驗藥物制訂詳細的藥物記錄表，一旦有新的藥物進入藥房庫存時，需要及時更新詳細的藥物記錄表，并每月進行一次藥物的養護記錄，包括但不限于藥物的名稱、規格、試驗的名稱、劑型和保存位置等。

（5）接受：相關試驗藥物需要有專門的申辦人員送到指定的機構中。如果在實際的試驗過程中，出現了溫度超標的情況，需要查詢藥物的有關穩定性報告，并向申辦人員重新申請藥物，并詢問是否可以繼續使用這些書面上的材料。隨后，工作人員需要將這些書面材料上交給倫理委員會，經其批準之后方可辦理入庫手續。試驗人員在實際工作的過程中，需要嚴格按照藥品儲存的要求，對其進行合理的工作，并記錄各項溫度內容。避免試驗藥物供應不及時導致試驗期間停藥的情況。藥物輸送交接單中一旦出現錯誤，則會發生藥品與實際記錄不相符的情況，且實際批次不準，都會影響后續的治療及記錄內容。該院藥物臨床試驗機構規定了藥物接收時，另外增加由機構辦秘書核對，藥物接收時，藥物管理員應核對以下項目：①運輸過程中的貯存條件是否與試驗藥物要求的貯存條件相符；②試驗藥物的質量檢驗報告上的藥物生產日期必須與試驗用藥物一致；③藥物的外包裝是否完好；④包裝標識的規范性：藥物名稱、數量、規格、效期、批號等并注明臨床試驗專用。

（6）存儲：由于常見的溫濕度記錄不及時等情況，一旦出現超溫的情況，則會影響實際的干預效果。試驗用藥物管理人員應及時做好溫濕度的記錄，該院藥物臨床試驗機構采用的是“海爾”電子溫度數據冷鏈系統與GCP中心藥房配備的兩臺陰涼箱和兩臺冷藏箱相連接，當溫度超限時，電子報警信息會及時發送至藥物管理員和機構辦秘書的手機上，確保及時發現異常狀況、及時處理。另外SOP規定每周五藥物管理員從系統中導出本周的溫度數據并打印保存。針對需要特殊保護的藥物，需要根據實驗方案對其進行保存。如果試驗藥物超過正常的溫濕度保存范圍，則需要立即隔離且禁止應用，工作人員及時與申辦人員進行研究，確認藥物是否可以應用。如果藥物可以繼續應用，則需要索要書面文件后，將其交給倫理委員會，得到同意后才能解除隔離[7]；若藥物不能繼續應用，則需要管理人員將其傳交給藥房做好對應的記錄。

（7）分發：試驗藥物管理人員需要對藥物進行隨機發放，一旦試驗藥物管理人員出現操作失誤的情況，則會影響試驗隨機性。接受試驗的人員若各項記錄不規范，則會影響最終的試驗結果。因此，需增強試驗人員和受試者教育工作，顯著提升試驗人員的依從性。

（8）回收：接受實驗人員常會出現漏服、多服、藥物遺失等情況，這時就需要詳細記錄各項內容。試驗過程中所使用的藥物在發放和回收上都要進行記錄，以免出現數量不吻合的情況[8]；試驗所使用的藥物在退回時要記錄退回的包裝盒的數量，并對于沒有包裝之內的殘余藥物的數量進行詳細的核對并記錄。

（9）質量控制：試驗所用到的藥物在質量的控制上主要由各級研究人員和GCP機構的實際質量控制和申辦者的質量保證所構成的。根據GCP機構在質量控制上的計劃，要對試驗所用到的藥物進行全過程的質量檢測，并做到及時發現問題、及時改正問題，以此來不斷地完善試驗藥物的管理。有時，相關的申辦者所派出的相關稽查和監察人員沒有嚴格履行好職責，試驗用藥物管理方面存在的問題未能及時發現并整改；專業組和機構質控員未能嚴格履行好職責，未能根據試驗進度和質控計劃及時質控，質控流于形式，不能及時發現問題，因此需要在日常的工作中強化對其的培訓，以此來強化GCP工作人員對于工作的責任心[9]。

1.3 觀察指標

比較藥品管理中存在問題發生率，藥品管理存在的問題包括接受環節問題、儲存環節問題、分發環節問題、使用環節問題、回收環節問題等。藥品管理存在問題發生率=發生例數/總例數×100.00%。

1.4統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，計數資料以頻數或率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組分發環節問題2例、回收環節問題1例，總藥品管理存在問題發生3例，觀察組藥品管理存在問題發生率為12.50%。而對照組接受環節問題1例、儲存環節問題2例、分發環節問題2例、使用環節問題2例、回收環節問題3例，藥品管理存在問題共10例，藥品管理存在問題的發生率為41.67%。兩組對比，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

人們的生活水平隨著我國經濟建設不斷提升的同時得到優化，而醫療行業作為社會公共衛生建設企業，在人們的生活中扮演著非常重要的角色[10]。在現代醫療行業中為保證國民能夠接受高質量醫療服務，不僅要從強化醫療技術上著手，更要站在藥品給予質量上提升其作用效果，除人類之病痛，護體魄之健康[11]。故而針對此類問題，醫療界相關管理部門為從藥品上保證人民群眾就醫治療條件，提出了一系列藥品監督管理機制和藥物效果管控規定，讓其作為必要執行手段控制藥品質量[12]。

在藥物試驗中所使用的藥物的管理是藥物試驗管理中的重要環節，進行規范且有效的管理方式是保證藥物試驗結果和受試者安全及權益的重要措施。怎樣有效規范地管理試驗中所使用到的藥物是相關試驗機構重點關注的問題[13]。相關藥物試驗機構要嚴格按照藥物臨床試驗的相關法律和法規，不斷地完善試驗用藥的管理和相關的制度，配備齊全的相關設施，深入探索科學且有效的試驗用藥的管理辦法和模式，不斷地提升試驗用藥的整體管理水平，在保證受試者的安全和權益的基礎上，保障藥物臨床試驗結果的科學性、真實性和可靠性[14-15]。醫院藥劑科通過開展臨床藥物試驗管理措施，可有提高藥物合理使用效率，保證患者藥物治療的有效性。同時，當前臨床患者使用藥物治療的不良反應效率逐漸下降，需及時對患者進行合理的處理[16]。如果積極開展臨床藥物試驗管理制度，可以降低藥物不良使用效率，以此保證患者的生命健康，保證醫療資源可以有效應用[17]。醫院通過對臨床藥物試驗管理，加強各個環節的工作力度，可以改善當前的不良情況，以此保證患者的治療有效性，推動醫院的長遠發展。

綜上所述，在臨床藥物的試驗過程中會出現不同情況的藥物管理問題，需完善自身的藥物管理制度，對可能出現的問題提前預防，保證試驗順利進行。