醫療器械上市許可持有人不良事件監測問卷調查結果分析

劉玉菲，尹愛群

煙臺市食品藥品檢驗檢測中心，山東煙臺 264670

醫療器械上市許可持有人，是指醫療器械注冊證書和醫療器械備案憑證的持有人，即醫療器械注冊人和備案人[1]。2017年10月9日中共中央辦公廳、國務院辦公廳印發的《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》文件中指出：建立上市許可持有人直接報告不良反應和不良事件制度[2]。2019年1月1日起實施的《醫療器械不良事件監測和再評價管理辦法》，對保障生命安全和醫療器械監管具有重大的現實意義[3]，明確了持有人應當承擔的醫療器械不良事件監測和再評價工作的義務，強化了持有人的主體責任。該文通過對2020年10月20日—11月31日收集的醫療器械上市許可持有人（以下簡稱持有人）不良事件調查問卷進行分析和討論，旨在深入了解持有人對于醫療器械不良事件監測工作的了解程度，推動持有人醫療器械不良事件監測工作開展，保障群眾醫療器械使用安全。

1 對象與方法

1.1 研究對象

向煙臺市31家持有人醫療器械不良事件監測員發放調查問卷，回收31份有效調查問卷。

1.2 方法

調查問卷的內容包括醫療器械不良事件的定義、報告原則、報告內容要求、報告途徑、上報時限，醫療器械不良事件產生的主要原因，我國醫療器械不良事件監測信息主要的發布形式，醫療器械不良事件監測的意義，持有人應履行的醫療器械不良事件監測義務，醫療器械不良事件相關知識的獲知渠道等10個問題。

1.3 統計方法

將調查問卷答案錄入Excel表格，并對數據進行統計分析。

2 結果

2.1 一般資料

參與調查問卷的人員80.65%為女性，19.35%為男性。其中96.77%年齡在18～49歲之間，3.23%年齡在50～60歲之間。參與調查問卷的人員54.84%的學歷是大專及以下，35.48%學歷為本科，9.68%學歷為碩士研究生。

2.2 醫療器械不良事件的定義

調查結果顯示，100.00%的監測員知曉醫療器械不良事件的定義。

2.3 醫療器械不良事件報告原則

有96.77%的監測員知曉我國個例醫療器械不良事件報告遵循“可疑即報”的上報原則，另外3.23%的監測員認為不良事件“造成不良后果時上報”。

2.4 醫療器械不良事件報告內容要求

有90.32%的監測員知曉個例醫療器械不良事件報告內容要求：真實、完整、準確。另外9.68%的監測員認為報告內容只要保證真實性就可以。

2.5 醫療器械不良事件報告途徑

100.00 %的監測員知曉可以通過國家醫療器械不良事件監測信息系統網址：http://maers.adrs.org.cn上報不良事件。

2.6 醫療器械不良事件上報時限

有48.39%的監測員能正確回答導致死亡和嚴重傷害的可疑醫療器械不良事件的上報時限分別是7日和20日。有35.48%的監測員回答的上報時限分別是1日和3日，另有16.13%的監測員回答的上報時限分別是3日和7日。

2.7 醫療器械不良事件產生的主要原因

有70.97%的監測員能正確選擇醫療器械不良事件產生的主要原因，有29.03%的監測員對該內容掌握地比較片面。

2.8 我國醫療器械不良事件監測信息主要的發布形式

關于我國醫療器械不良事件監測信息主要的發布形式有45.16%的監測員能正確回答，54.84%的監測員多選了其他選項或者漏選了正確選項。

2.9 醫療器械不良事件監測的意義

有96.77%的監測員能正確理解醫療器械不良事件監測的意義，有3.23%的監測員對醫療器械不良事件監測的意義理解不到位。

2.1 0持有人應履行的醫療器械不良事件監測義務

持有人應履行的醫療器械不良事件監測義務有93.55%的監測員能正確回答，有6.45%的監測員對持有人應履行的監測義務掌握得不夠全面。

2.1 1醫療器械不良事件相關知識的獲知渠道

對醫療器械不良事件相關知識的獲知渠道進行統計，網絡、微信公眾號的選擇率為100.00%，科普講座的選擇率為90.32%，報紙、雜志的選擇率為61.29%，社區宣傳的選擇率為41.94%，其他渠道的選擇率為54.84%。

3 分析

3.1 不良事件基礎知識掌握情況

調查結果顯示，醫療器械不良事件的定義、報告原則、報告內容要求、上報途徑，不良事件監測的意義，持有人應履行的醫療器械不良事件監測義務等6個問題回答的正確率較高，正確率為90%以上。說明大部分監測員對于醫療器械不良事件相關的基礎知識掌握得比較牢固，但有個別監測員應加強對不良事件監測基礎知識的了解和鞏固。

3.2 上報時限、產生原因、發布形式掌握情況

對醫療器械不良事件上報時限正確知曉率不足50%，凸顯大部分監測員對個例醫療器械不良事件上報時限不重視，究其根本原因是持有人普遍存在不積極主動上報不良事件的現象，不熟悉不良事件上報的時限和具體流程。

導致醫療器械不良事件發生的主要原因有以下幾點：①醫療器械的固有風險；②產品功能損壞或故障；③醫療器械使用說明書或標簽存在缺陷或錯誤。對于該問題的選項，29.03%的監測員不能準確選出。監測員對不良事件的發生原因不清楚，將影響報告審核和評價的準確性。

有54.84%的監測員不了解我國醫療器械不良事件監測信息主要通過《醫療器械不良事件信息通報》和《醫療器械警戒快訊》進行發布。《醫療器械不良事件信息通報》是由國家藥品不良反應監測中心根據日常監測中發現的風險情況，匯總相關醫療器械的主要不良事件表現，發布的權威通報，旨在及時控制醫療器械風險，對可能出現的風險提出警示。《醫療器械警戒快訊》是由國家藥品不良反應監測中心密切跟蹤全球醫療器械監管情況而發布的，匯總了美國、英國、澳大利亞等國家醫療器械的安全性信息，為相關醫療器械在我國的安全性評價和風險控制提供參考借鑒。而超過1/2的監測員都不了解我國醫療器械不良事件監測信息主要的發布形式，反映了相當一定數量的持有人對醫療器械不良事件的關注度不夠，對醫療器械風險的重視程度不足。

3.3 不良事件相關知識的獲知渠道

根據統計結果可以看出，監測員對醫療器械不良事件相關知識的獲知渠道，最常見的是通過網絡和微信公眾號，其次是科普講座，其他形式如報紙、雜志、社區宣傳等渠道不如前兩者普遍。網絡和微信公眾號現如今已經是最便捷的信息獲取方式，具有方便、快捷、內容豐富等特征。而線上、線下的科普講座，也是較為便捷的知識獲知渠道。相較而言，報紙、雜志等傳統媒介有一定的受眾群體限制，社區宣傳的受眾面更為狹窄。

4 思考與建議

醫療器械產業發展日新月異，在為人們帶來醫療服務的便捷之外，也存在一定的潛在風險[4]。不良事件監測工作是維護用械安全的一大助力[5]。近年來國家加大了對持有人醫療器械不良事件監測工作的檢查力度，但部分企業的監測工作一直流于形式或避重就輕，部分思想上持有錯誤觀念，認為上報醫療器械不良事件報告會對其產品的市場占有率造成影響，導致缺乏開展不良事件監測工作的主動性和積極性，第一責任人主體意識不強[6-8]。從文獻分析來看，生產企業是現行監測工作中“缺失”的一環，國家不良事件監測數據中無論是系統注冊數量還是主動上報數量的構成比都是機構類型中最低的[9]。為此，該研究提出以下幾條建議，以期改善持有人監測現狀，提高持有人的監測能力。

4.1 持有人應建立完善的監測體系

持有人應將不良事件監測和再評價工作制度納入企業的醫療器械質量管理體系，設立專門機構開展不良事件監測和再評價工作，且組織架構要清晰、明確。持有人設立的專門機構應具有明確的工作職責，包括制訂不良事件監測和再評價工作制度，監督工作制度的實施情況；多渠道收集不良事件并按照規定的時限要求及時向監測機構如實上報；按法規要求對死亡、群體不良事件開展調查；定期開展企業內部針對監測工作的專題教育和技術培訓；建立針對醫療器械安全問題的研究機構，例如聯合多個相關部門建立醫療器械安全委員會，研究處理有關安全性問題。

4.2 持有人應培養監測人才隊伍

持有人應配備與企業規模與產品類型相適應的機構和人員從事監測工作。不良事件監測人員應遴選具有醫藥學、流行病學或者生物醫學工程等相關專業人員，能對醫療器械安全性開展探索性研究，并根據要求完成定期風險評價報告的撰寫任務。監測員需參加醫療器械監管和不良事件監測機構每年組織的不良事件監測專業技能培訓，熟練掌握監測技能，認真學習最新的監測知識。持有人應定期組織企業內部的監測工作專題培訓，培訓的內容包含不良事件基礎知識、相關法律法規，掌握正確的收集與報告方法，同時還要加強相關人員的思想政治教育，提高其責任意識[10]。監測人員隊伍應相對固定，如有人員變動要做好交接工作，新換監測員要及時接受監測專業技能培訓。

4.3 持有人應加強與使用單位的溝通交流

使用單位是醫療器械不良事件發生的主要場所，也是報告的主要來源。2020年，全國醫療器械不良事件報告中有85.03%是由使用單位上報的，而持有人上報僅占報告總數的2.09%。使用單位的醫生、護士對醫療器械的故障和傷害表現有最直觀的感受，持有人應加強與使用單位的溝通交流，切實了解產品在醫院的使用情況，醫護人員操作是否正確，產品是否存在使用不順手、按鍵區分不清等問題，定期對醫務人員展開使用培訓。存在缺陷的產品持有人要及時追蹤，主動開展安全性研究，調查醫療器械的故障原因、傷害所涉及的范圍和人群特點、對人體健康造成的傷害程度等原因。

4.4 監管部門和監測機構應采取的措施

醫療器械監督管理部門和不良事件監測機構也要加強對持有人的監管和指導作用，通過對行政管轄區域醫療器械不良事件的有效監測與管控[11]，推進醫療器械監管事業高質量發展[12]。

①加強督導檢查。對醫療器械生產企業和產品上市后開展的現場檢查是監督企業落實醫療器械不良事件報告責任的重要手段[13]。通過日常督導、飛行檢查等形式，推動持有人切實履行《醫療器械監督管理條例》、《醫療器械不良事件監測和再評價管理辦法》等規定的不良事件監測法律職責，不斷強化企業法律意識、質量意識、責任意識[14]。通過約談、走訪，了解持有人監測工作現狀，督促不符合要求的持有人按照法規要求進行整改，提高持有人對監測工作的重視程度。

②完善監測信息反饋形式。建議醫療器械監管部門和不良事件監測機利用官方網站或微信公眾號，定期向持有人推送醫療器械的安全性信息，提高持有人對相關產品的關注度。對于日常監測到的醫療器械產品不良事件可疑風險信號，反饋給各持有人，督促持有人按要求開展調查，并根據調查情況采取相應措施提升產品質量，消除醫療器械使用隱患[15]。

5 結語

相較于醫療機構較為完善的監測體系，持有人開展醫療器械不良事件監測尚處于初級階段。2021年3月18日，新修訂的《醫療器械監督管理條例》最大變化之一是進一步加強了對醫療器械全生命周期、全過程和全鏈條監管，醫療器械持有人無疑是醫療器械全生命周期管理中至關重要的一環。醫療器械持有人需要改變傳統思路，用發展的眼光來看待不良事件監測對提升產品質量和消除風險隱患的正向作用。更加積極主動地開展醫療器械安全性研究，全力配合監管部門和監測機構組織開展的不良事件調查，建立與醫療機構的良好信息傳遞機制，醫療器械產業會有質的飛躍，群眾的用械安全也將更有保障。