抗凝藥治療心房顫動患者的研究進展

李淑敏

天津市河西醫院藥劑科 (天津 300202)

心房顫動是臨床心血管科的常見病癥，主要是指心臟電系統出現障礙，造成心房運動失去正常節律，發生不規則地快速、小幅顫動，在中老年人群中具有較高的發病率，且隨著我國人口老齡化不斷加劇，該病發病率日益上升，對患者正常生活及健康造成嚴重威脅[1-2]。心房顫動大多見于某種原發性心血管疾病中，或由某種慢性疾病代謝紊亂所致，部分心房顫動的發病原因目前尚不明確，該疾病的早期臨床表現并不明顯，多于體檢或癥狀發展嚴重時被發現，若患者未及時接受規范治療，則可導致心功能嚴重受損，嚴重時可危及生命安全[3-4]。抗凝是目前臨床治療心房顫動患者的重要原則，藥物控制為主要的抗凝方式，可有效預防血栓形成，改善患者各項不良體征，從而達到治療疾病的目的。心房顫動的傳統抗凝藥物較為多樣，包括阿司匹林、華法林等，雖具有一定效果，但亦存在諸多局限性，導致部分嚴重心房顫動患者無法得到及時有效的救治。近年來，隨著現代藥物的不斷研究與探索，越來越多的新型抗凝藥應運而生，如達比加群酯、利伐沙班等[5-6]。現就抗凝藥治療心房顫動患者的研究進展進行綜述。

1 傳統抗凝藥

1.1 阿司匹林

阿司匹林屬血小板抑制劑，為既往臨床常用的抗凝藥之一，其治療范圍較廣，包括感冒、流感、牙痛、頭痛、肌肉酸痛等疾病，可有效抑制各類炎癥反應，并緩解疼痛。隨著研究的不斷深入，臨床發現阿司匹林具有良好的抑制血小板聚集作用，可有效抑制機體血栓形成，并應用于急性心肌梗死、卒中等疾病患者的治療中[7]。臨床治療發現，阿司匹林在治療疾病的同時，會對胃黏膜造成一定損傷，嚴重時還會導致消化道出血，從而影響患者的治療效果[8]。此外，阿司匹林主要在預防動脈血栓方面具有良好的效果，在靜脈血栓預防中效果欠佳；而心房顫動屬心血管疾病的特殊類型，主要由心臟內血液循環障礙引發的心房電活動紊亂所致，而心臟的血液循環主要是由靜脈血液匯聚而成，因此，阿司匹林在治療心房顫動患者中的效果并不明顯，存在一定局限性。

1.2 華法林

華法林也是臨床常用的抗凝藥之一，其屬于一種維生素K拮抗劑，是既往臨床治療心房顫動患者的常用口服抗凝藥劑。華法林進入機體后，可有效抑制機體吸收并反復利用維生素K，并阻止其在代謝過程中由環氧化物向氫醌型轉變，從而有效抑制肝臟合成及分泌凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ等，達到抑制血液凝固的作用，進而治療心房顫動[9]。但臨床應用中發現，華法林在治療心房顫動患者的過程中，存在諸多局限性，如該藥物易與多種食物發生作用，從而影響其吸收利用；同時，華法林治療窗狹窄，在治療心房顫動患者的過程中，需頻繁的檢測患者國際標準化比值(international normalized ratio，INR)值(INR值正常值范圍2.0～3.0)，為診療醫師及患者帶來諸多不便[10]；此外，華法林進入機體后，起效緩慢，大多數情況下需與其他抗凝藥聯合使用。

因此，臨床對抗凝藥治療心房顫動患者需做進一步深入研究，盡快找出不良反應小、治療窗寬、無須頻繁檢測INR值、起效迅速的抗凝藥，以取代阿司匹林、華法林，進一步提升臨床療效。

2 新型抗凝藥

2.1 達比加群酯

達比加群酯屬于直接凝血酶抑制劑，是目前臨床上最前沿的新一代口服抗凝藥。達比加群酯進入機體后，可迅速被肝臟吸收，并被肝臟中的酯酶轉化為達比加群，達比加群是達比加群酯的一種高活性代謝產物，可被迅速釋放至血液中，與凝血酶結合，抑制游離型因子Ⅱa、結合型因子Ⅱa等血栓因子的合成與分泌，從而使機體凝血因子逐漸減少；同時，達比加群還可有效阻斷纖維蛋白原的裂解過程，從而阻止纖維蛋白介導血小板聚集的過程，達到有效抑制血小板聚集的作用，從而抑制血栓形成，發揮良好的抗凝效果。達比加群酯具有效果優、可預測、穩定性高等優點，同時，無藥物-食物間的相互作用，亦無須反復進行INR值檢測，可有效彌補阿司匹林、華法林的部分缺陷，臨床應用價值較高[11-12]。目前，達比加群酯已替代傳統的抗凝藥被廣泛應用于心房顫動患者的治療中。張之栩等[13]在研究中選取心房顫動患者200例，隨機分為試驗組與對照組，對照組采用華法林治療，試驗組采用達比加群酯治療，治療結束后，試驗組卒中發生率、栓塞發生率、大出血發生率均低于對照組，表明達比加群酯治療心房顫動患者的有效性與安全性均較優。

2.2 利伐沙班

利伐沙班是一種直接凝血酶抑制劑，為近年來被廣泛應用于心房顫動患者治療的新型抗凝藥之一。利伐沙班通過口服進入機體后，可選擇性地作用于凝血因子Xa的活性位點，從而阻斷凝血因子Xa的合成與分泌；同時，利伐沙班還可通過內源性及外源性途徑，將機體X因子活化為Xa因子，從而進一步提升預防血栓的作用，在治療心房顫動患者的過程中具有重要作用[14-15]。王璇等[16]的研究選取心房顫動患者157例，根據治療方式不同，分為利伐沙班組與華法林組，兩組均經導管消融術治療后，利伐沙班組予以利伐沙班治療，華法林組予以華法林治療，兩組均連續治療2個月后，利伐沙班組臨床療效高于華法林組，且死亡、腦栓塞、肺栓塞、體循環栓塞發生率均低于華法林組，表明利伐沙班治療心房顫動患者的效果顯著，可進一步提升治療的有效性與安全性，臨床價值較高。

3 小結

心房顫動可對患者心功能造成嚴重損傷，因此，及時有效的治療，對改善患者臨床癥狀，提高生存率具有重要作用。抗凝藥為目前臨床治療心房顫動患者的有效方式之一，傳統的抗凝藥效果較為確切，但仍受到基因、藥物作用、食物作用等方面的限制，在臨床應用中無法充分發揮作用。經臨床研究人員的不懈努力，新型抗凝藥目前已經被廣泛應用于心房顫動患者的治療中，并取得了良好的應用效果，且在治療過程中無須持續監測INR值，更具簡便性，但該類藥物大多價格昂貴，部分患者無法承擔相關費用；此外，治療過程中，在患者發生出血情況時，臨床暫無有效的拮抗劑，大多只能通過輸血、補充凝血酶等方式解決[17-18]。但相信隨著醫學研究的不斷深入與探索，臨床會出現更為簡便、安全、經濟的抗凝藥，在心房顫動患者的治療中取得更好的應用效果。