分析病原微生物實驗室管理存在的問題與解決策略

王慧 ，臧希卉 ，劉昕 ，馬瑩聰

1.吉林省疾病預防控制中心（吉林省公共衛生研究院），吉林長春 130062；2.吉林省結核病防治科學研究院（吉林省結核病防治科學研究院附屬醫院），吉林長春 130062

伴隨著醫療水平與生物科技的明顯進步，生物安全問題也逐漸成為世界各國關注的焦點問題。危險生物因子會引起實驗室工作人員的暴露，再由實驗室人員陸續向外傳播，從而導致嚴重的生物危害[1]。生物安全管理正是防范上述問題的關鍵手段，也是預防實驗室人員感染，防止感染因子泄露的主要措施。對于病原微生物實驗室來說，加強生物安全管理尤為重要，是防范病原微生物傳播擴散的關鍵[1]。 病原微生物實驗室是病原微生物主要匯集場所，防范病原微生物隨意流出顯得非常重要。一旦病原體泄露，在人口密集的場所會迅速傳播，出現很多患者，不僅影響到公眾的健康安全，也會造成一定的社會恐慌。為此，有必要加強對病原微生物實驗室生物安全管理的研究，保障公眾健康。

1 病原微生物實驗室生物安全管理的概述

微生物實驗室生物安全是指：在開展病原微生物實驗活動過程中，要防止病原微生物對人類自身健康與周邊環境造成危害，并且需確保實驗活動的科學性以及避免受檢標本遭到污染[2]。 病原微生物實驗室安全管理這項工作是指在操作帶有潛在感染力的病原微生物時，需盡量避免工作人員遭到感染，并杜絕感染物泄漏到實驗室以外的環境中所采用的一系列規范操作與管理的過程。近年來實驗室工作人員被實驗病毒感染的事件時有發生，因此，世界各國都異常重視實驗室生物安全管理，加快對生物安全實驗室的建設與管控，使其朝向規范化、標準化、法制化方向發展，確保實驗室生物安全管理制度能夠得到嚴格執行，杜絕生物安全事故再次出現。我國國務院自2004 年11 月12 日出臺了《病原微生物實驗室生物安全管理條例》（簡稱為《條例》），標志著國家對病原微生物實驗室生物安全的高度重視。《條例》中參照病原微生物的傳染性、感染后對個體或群體的危害程度對病原微生物進行分類，共4 類[3]。 同時，病原微生物實驗室被分為4 個等級，主要是結合實驗室對病原微生物的生物安全防護能力、實驗室建設參照的國家標準等進行劃分，從1~4 級生物安全防護要求愈加嚴格。

2 病原微生物實驗室管理常見問題分析

要切實做好病原微生物實驗室管理工作，離不開一套健全的規章制度，并切實加以落實[4]。然而，從現實看，國內病原微生物實驗室存在不少問題，尤其以安全管理執行力度不足、管理機制不完善等問題為常見，極大制約了實驗室管理水平提升。

2.1 缺乏安全觀念，安全管理工作落實不到位

安全管理作為實驗室管理的重中之重，也是保障實驗室安全運行前提。不少實驗室在安全管理方面欠缺安全意識，易導致安全工作執行不到位。 ①在實驗室日常安全管理工作中抓得不多、安全隱患排查不足、相關工作落實不到位、工作人員責任觀念淡薄，也會導致安全管理工作無法發揮相應的監管作用。②病毒保存與運輸方面管理工作做得不到位，會有潛在不少安全風險[5]。這也是當前實驗室安全管理中暴露出的突出問題。③廢棄物管理不到位，沒有嚴格根據規定對實驗室廢棄物進行規范化處理，造成潛在的安全隱患。 比如未對廢棄物進行分類保管，也沒有采取防滲、防漏的處理措施，易污染環境[6]。

造成實驗室人員安全意識不足的原因主要有：①實驗室人員大多更關注實驗結果，而容易忽視生物安全管理規定。②基層病原微生物實驗室所屬機構存在新、老人員更替頻繁問題，容易使人員缺乏工作積極性。③對生物安全方面的知識培訓相對較少。大多疾控機構業務培訓主要對基層實驗室檢驗人員培訓，以強化其生物安全觀念與生物安全水平。 因此，一些基層疾控機構未將實驗室內的非檢驗人員納入培訓教育對象，使得一些工作人員缺乏生物安全觀念。

2.2 缺乏完善的管理制度

《條例》明確規定，要求病原微生物實驗室必須制定一套完善的管理機制，包括生物安全管理組織體系、管理責任制度、人員培訓與考核制度、安全檢查制度、生物因子生物危害評估報告、應急處理預案等制度，還需要嚴格加以執行。 縱觀國內病原微生物實驗室看，不少實驗室沒有出臺一套健全的管理制度， 導致管理工作松散、流于形式，降低了實驗室管理水平。

①缺乏健全的實驗室管理規章制度，沒有構建起系統的管理機制，主要表現管理權責模糊、管理工作松散，削弱了制度在實驗室管理中的權威性。

②對于制度的落實不到位、流程執行不規范、管理松散，極易引發實驗室的安全風險，比如關于《病原微生物實驗室生物安全管理條例》等制度的執行走過場，對實驗室生物安全手冊等規定的執行也可能存在不到位現象。

2.3 缺乏完善的硬件配套設施

目前，不少病原微生物實驗室在建時，沒有進行專業的設計與規劃，往往根據自身需要來設計實驗室。 由于生物安全級別概念弱、未按照生物安全級別打造實驗室，建成后實驗室往往不符合相關規定，如《生物安全實驗室建筑技術規范》(GB50346-2004)的要求[7]。 其中，常見存在問題為在建實驗室初期，為了節省空間沒將清潔區、工作區、污染區清晰劃分開，使三者重合一起；部分實驗室由于經費緊張，仍采用老、舊實驗器材，在二次裝修后仍未配備必要設備，如門禁系統、生物安全柜等。

2.4 不少實驗室未備案

目前，國內不少地區有很多病原微生物實驗室沒有遵循慣例向上級衛生主管部門報備，而上級衛生行政主管部門也沒有開展這方面巡查工作。一般而言，疾控機構和三級醫院按照規定完成實驗室備案，而部分二級醫院備案意識欠缺。

3 提高病原微生物實驗室管理質量，防范生物安全風險

3.1 完善并落實生物安全責任制與監管機制

實驗室所屬的單位應設立生物安全委員會，負責對生物安全管理工作進行督導。該委員會的構成人員包括單位領導、相關實驗室負責人、單位專家、科技管理部門人員，主任委員由單位最高領導擔任。遵循“誰主管、誰負責、誰當班、誰負責”的責任原則，嚴格落實責任機制[8]。單位負責人與各實驗室主任要簽訂《實驗室生物安全責任書》，由實驗室主任把實驗室生物安全工作落實到相應的實驗室管理中，實驗室主任與有關人員還需簽訂工作責任書，確保責任落實到人。此外，要制定合理的實驗室獎懲措施，采取安全保衛“一票否決”制。 建立健全本單位相關監管制度，抓好實驗室安全監督檢查及抽查工作。要將安全自查與安全監督有機結合，確保實驗室生物安全。 實驗室安全督查工作，主要由單位管理部門安排人員與生物安全委員會等專家共同開展，或者聘請社會上專業機構人員或者專家前來檢查，給予指導[9]。通過上述措施消除安全隱患，提高實驗室安全管理水平。

3.2 科學設計實驗室布局，完善實驗室硬件設施

相關醫療或疾控機構在建立病原微生物實驗室前必須參照國家相關安全規定，并結合該實驗室生物風險評估數據、專業特點、樣品污染程度等情況對實驗室進行科學合理規劃布局。 制定科學合理工作流程，將實驗室劃分為不同的功能區，包括清潔區、污染區，兩個區域間應設有物理隔斷，且不同區域內要配備明顯、清晰標示，確保兩大區域沒有交叉重疊，最大限度減少病原微生物安全事件[10]。 必須盡快配備配齊實驗室所需相關設備，保障工作人員人身安全。其中，實驗室門必須配有可視窗，可封閉，在實驗室出口附近建有洗手池。實驗室內可安裝紗窗，實驗臺表面與室內環境表面要方便清潔，不滲水，且抗腐蝕性強。 實驗室必須配備重要生物安全設備，包括高壓滅菌鍋與生物安全柜。 生物安全柜屬于實驗室中最關鍵的隔離設施，能避免氣溶膠擴散，從而保護人、物、實驗室環境。為充分發揮安全柜的生物安全屏障作用，應將其安裝在距離人員走動遠的位置或者存在潛在干擾氣流的位置。 另外，實驗室對重要儀器設備要定期開展維護與檢修，做好實驗室設備的日常維護與保養工作，確保設備可以正常工作。

3.3 對實驗室生物風險進行定期評估

參照原衛生部《人間傳染的病原微生物名錄》定期對實驗室的生物風險進行評估，了解實驗室中所涉及的微生物病原體可能會造成的相關生物危害

①對相關設備、設施存在的風險進行評估；②對實驗室的常規活動與非常規活動中存在的風險進行評估；③實驗室本身或相關實驗室已出現事故所造成的風險進行評估；④對工作人員可能引發的風險進行評估，如健康狀況、業務能力、工作壓力等；⑤對可能造成的危害與后果進行分析。

通過生物風險評估確定實驗室風險的主要來源，明確不同危害程度的微生物是屬于哪一級生物安全防護實驗室操作環節，從而明確相應人員的崗位生物風險，采取有效的生物安全防護措施。 同時，制定對應的管理制度，防范風險的發生[11]。

3.4 注重實驗室生物安全管理

實驗室所屬單位要制定一套完善的安全管理制度，讓實驗室安全管理工作有序進行， 從而確保實驗室場所、設備、人員安全。單位實驗室安全管理制度主要包括實驗室人員管理要求、化學危險品安全管理規定、實驗室廢棄物處理管理、實驗室安全管理應急預案等內容，要將上述制度制作成冊，張貼在實驗室公共區域。同時，安全管理手冊中要明確實驗室安全組織結構、人員崗位權限與職責， 旨在讓實驗全體人員了解自身職責所在。 此外，經常組織工作人員學習、討論，嚴格加以執行。 具體來講，實驗室制度管理的重點內容如下。

①遵守實驗室登記制度、儀器使用登記制度：工作人員需要先提交入室申請表得到允許后方可入內。工作人員應按要求接受嚴格專業培訓，學習最新生物安全防護內容、實驗室規章制度、操作流程等相關知識，通過嚴格的考試后，并且要明確實驗不會影響其身體健康，才可進入實驗室。

②病原微生物的保存：必須嚴格遵守相關規定，一類或國家要求需要上交國家菌（毒）種保藏單位的菌（毒）種應盡快上交。若為二、三、四類菌（毒）種與陽性樣本則需保存在專門的保管室，將其放在冰箱與液氮條件下保存，并采取雙人、雙鎖管理方式，嚴格按存取流程存取病原微生物[12]。 值得注意的是存儲場所與相關設施必須滿足一定的防盜要求，嚴格控制人員進出，配備有相關消毒、急救以及保護物品。同時，實行檢查、銷毀、領用等相關制度。

③重視化學危險品的管控：就相關試劑與化學品做好專門的登記、保存、使用管理。屬于管制范疇的化學危險品必須嚴格按規定進行采購與領用。對于化學危險品必須加強領用登記管理，保管必須專人專柜，采用雙人雙鎖方式。 關于高致病性菌（毒）種以及陽性樣本，在流轉時除了要確保生物的原始特性，更要認識到也屬于傳染源，一定要防止意外暴露或被惡性利用。 在運輸上述化學危險品時，要求運送人員必須詳細了解有關生物安全知識，也具備良好的安全防護能力。 對于跨省運輸的相關高致病性病原微生物或樣本，需提前向省人民政府衛生主管部門提交有關申請報告，審核同意后遞交給上一級有關機構，待獲得批復后才能運送[13-14]。

3.5 加強對實驗室人員的管理與教育

①加強教育培訓：為強化實驗室人員生物安全意識，需要抓好對他們的教育培訓。 培訓方式包括全員培訓與專項培訓兩種，專項培訓又可劃分為管理與操作兩類[15]。 定期組織實驗室安全方面的培訓活動，重點學習實驗室設備使用流程、防護設施使用方法、感染性物資運輸要點，安全事件處置方案等，進一步提高實驗室人員安全防范能力。同時，加強學習防范氣溶膠形成操作，銳器操作、防護用品穿戴、生物安全柜正確用法等內容。每年可組織一次實驗室安全周活動，經常開展實驗室應急演練，提高實驗室人員應急處置能力，確保遇事不亂，冷靜處置問題[12]。 針對實驗室新進人員需要接受系統崗前培訓，經嚴格考核合格后才可上崗。 實驗室墻面可張貼相關宣傳畫與圖片，包括實驗室生物安全管理流程表、防范要點、重大事故報告等，在實驗室內部營造濃厚安全氛圍。

②加強人員準入管理：必須嚴格把好病原微生物實驗室人員準入關，通過制度確保全體實驗工作人員，特別是客座人員與新進人員準入質量。要求全體人員先通過生物安全防護知識、實驗室制度、安全操作規程等相關內容培訓，經考核合格后方可持證上崗[16]。 在開始操作前簽訂生物安全《知情同意書》，清楚實驗室特殊要求以及潛在生物危害，獲得實驗室負責人允許后才能進入。通常易感人員或感染后會引發嚴重后果的人員原則上是禁止進入實驗室或動物房的，比如存在免疫缺陷或開放性損傷人員。

③加強健康監護：病原微生物實驗室生物安全管理重點就是監測工作人員健康。 對此，實驗室必須全面掌握各個病原生物危害性，并出臺相應的健康監護方案，準備好相關預防藥物。實驗室要做好工作人員年度體檢方案，并且要按時執行，將體檢信息錄入工作人員健康檔案，有時可根據需要開展臨時性體檢。 全體實驗工作者在開始工作前需要留取血清樣本，并針對可能接觸的相關生物因子采用服藥、接種免疫針的方式進行預防[17]。 同時，注意甄別已經患病實驗人員，觀察其臨床表現與所負責的病原是否有一定的聯系，一旦確定必須立即采取干預措施，進行醫學隔離觀察，嚴防其他人員受感染。若實驗室工作人員本人發現出現與所從事的實驗活動相關的感染癥狀，要及時向單位生物安全委員會與負責人報告，由單位安排專人陪同就診。

3.6 加強備案管理

政府部門與醫療機構要加強協調，全面啟動對病原微生物實驗室的備案工作。這有助于實驗室的建立與管理，而且也能了解實驗室所確定的目標與標準，方便上級主管部門對實驗室生物安全工作的監管，使其更加規范有序[18]。

4 結語

綜上所述，加強病原微生物實驗室管理，直接關系到實驗室工作人員、社會安全與穩定。為此，相關衛生主管部門應督促醫療單位，盡快構建起一套完善的實驗室管理體系，嚴格落實全面提高實驗室的安全管理水平。