酮替芬聯(lián)合氨茶堿對(duì)咳嗽變異性哮喘患兒肺功能和炎癥的影響

宋其順

泰安岱岳其順門(mén)診部?jī)嚎疲綎|泰安 271000

咳嗽變異性哮喘在臨床上是兒童常見(jiàn)的呼吸道疾病，臨床癥狀主要表現(xiàn)為慢性咳嗽，而且多在夜間或凌晨發(fā)作，此疾病還有反復(fù)無(wú)常的特點(diǎn)。 如不及時(shí)地進(jìn)行治療，能造成兒童出現(xiàn)暈厥、失眠等并發(fā)癥，不利于患兒的生活[1]。 因此對(duì)該疾病應(yīng)給予及時(shí)的預(yù)防和治療，以確保兒童的生活健康。 咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多數(shù)研究[2]認(rèn)為咳嗽變異性哮喘屬于一種特殊的哮喘類(lèi)型，應(yīng)當(dāng)給予重點(diǎn)的關(guān)注。 當(dāng)前臨床常用氨茶堿進(jìn)行治療，可有效松弛患兒氣道平滑肌，改善患兒氣管功能，具有較好的療效，但停藥后患兒易出現(xiàn)病情的復(fù)發(fā)，因此整體療效不佳[3]。 因此，需要其他藥物聯(lián)合治療。 酮替芬屬于抗變態(tài)反應(yīng)藥物，不僅抗組胺H1 受體作用強(qiáng)，還可有效抑制過(guò)敏反應(yīng)釋放作用，從而緩解患者氣道高反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)癥狀的緩解[4]。該研究將2019 年1—12 月間該院收治的148 例咳嗽變異性哮喘患兒隨機(jī)分為兩組，探討酮替芬聯(lián)合氨茶堿對(duì)咳嗽變異性哮喘患兒肺功能和炎癥指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的148 例咳嗽變異性哮喘患兒隨機(jī)分為兩組，每組74 例。 兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。 見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒一般資料對(duì)比

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中診斷標(biāo)準(zhǔn)確診；②近期未服用激素類(lèi)藥物；③家屬知情且同意，該研究經(jīng)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)酮替芬、氨茶堿過(guò)敏者；②存在先天性肺部病變者；③服用其他藥物者。

1.3 方法

對(duì)照組給予氨茶堿：氨茶堿片(國(guó)藥準(zhǔn)字H4202 1302)，溫水送服，劑量根據(jù)患兒體重和狀態(tài)給予3～5 mg/kg，3 次/d；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用酮替芬：富馬酸酮替芬片(國(guó)藥準(zhǔn)字H32023240)，溫水送服，1 mg/次，2 次/d。 兩組均治療 2 個(gè)月，比較療效。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床癥狀評(píng)分：5 分： 嚴(yán)重咳嗽， 無(wú)法入睡；4分：經(jīng)常咳嗽；3 分：夜間咳嗽，且常醒；2 分：咳嗽；1分：入睡或清醒時(shí)咳嗽；0 分：無(wú)咳。 ②肺功能指標(biāo)：用肺功能檢測(cè)儀測(cè)試患兒用力肺活量(FVC)和最大通氣量(MVV)，測(cè)定3 次。 ③炎癥因子：清晨空腹取肘靜脈血，離心后將血清分離，酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料以（）表示，組間比較進(jìn)行 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間比較進(jìn)行 χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床癥狀評(píng)分比較

治療后，兩組患兒臨床癥狀評(píng)分顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組評(píng)分(0.89±0.42)分顯著低于對(duì)照組(1.79±0.52)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 2。

表2 兩組患兒臨床癥狀評(píng)分比較[（），分]

表2 兩組患兒臨床癥狀評(píng)分比較[（），分]

組別觀察組(n=74)對(duì)照組(n=74)t 值P 值癥狀評(píng)分治療前 治療后3.52±0.73 3.49±0.68 0.442 0.536 0.89±0.42 1.79±0.52 4.295＜0.001

2.2 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較

治療后，兩組FVC、MVV 顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組 FVC、MVV[(3.49±0.52)L、(62.29±6.74)%]明顯高于對(duì)照組[(2.75±0.46)L、(51.75±5.83)%]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 3。

表3 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較（）

表3 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較（）

組別FVC (L)治療前 治療后MVV (%)治療前 治療后觀察組(n=74)對(duì)照組(n=74)t 值P 值1.82±0.31 1.77±0.29 0.587 0.429 3.49±0.52 2.75±0.46 4.395＜0.001 45.18±4.82 44.82±5.06 0.646 0.398 62.29±6.74 51.75±5.83 3.872＜0.001

2.3 治療前后兩組患兒炎性因子比較

治療后，兩組 TNF-α、IL-8 顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組 TNF-α、IL-8 [(12.36±1.76)ng/L、(12.98±1.09)pg/L]明顯低于對(duì)照組[(17.52±2.06)ng/L、(18.39±1.54)pg/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 治療前后兩組患兒炎性因子比較（）

表4 治療前后兩組患兒炎性因子比較（）

組別TNF-α (ng/L)治療前 治療后IL-8 (pg/L)治療前 治療后觀察組(n=74)對(duì)照組(n=74)t 值P 值25.71±3.05 26.08±3.28 0.634 0.385 12.36±1.76 17.52±2.06 6.528＜0.001 28.46±3.58 28.39±4.26 0.526 0.472 12.98±1.09 18.39±1.54 5.842＜0.001

3 討論

兒童咳嗽變異性哮喘在臨床上較為多見(jiàn)，并且在各年齡段都可發(fā)生，其中兒童患病率較高，可以說(shuō)屬較為典型的一種慢性咳嗽病癥。數(shù)據(jù)顯示[5]，兒童慢性咳嗽疾病中，1/3 的疾病為咳嗽變異性哮喘。兒童發(fā)病后，機(jī)體多出現(xiàn)持續(xù)性的氣道炎癥反應(yīng)，加劇了外界刺激對(duì)機(jī)體的敏感性， 同時(shí)細(xì)菌更容易侵入患兒機(jī)體，加之長(zhǎng)時(shí)間的咳嗽，可發(fā)展成為頑固性的咳嗽，嚴(yán)重影響患兒的生活[6]。 大部分咳嗽變異性哮喘患兒的肺功能都比較低下， 而且患兒氣道發(fā)生重塑，F(xiàn)VC、MVV 等指標(biāo)顯著下降；此外，患兒肺部多出現(xiàn)炎性反應(yīng)，相應(yīng)的 TNF-α、IL-8 炎性因子水平異常升高[7]。因此，需要及早地診斷和治療，而且合理的用藥，利于療效的提升，緩解患兒的疼痛和痛苦。

在臨床上，氨茶堿是傳統(tǒng)的抗哮喘藥物，是乙二胺與茶堿的一種復(fù)鹽，可有效地抑制患兒機(jī)體磷酸二酯酶，提高機(jī)體腺苷-3’，5’-環(huán)化一磷酸水平，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)擴(kuò)張患兒支氣管作用，對(duì)咳嗽變異性哮喘有較好的功效[8]。李海英[4]等分析了氨茶堿治療小兒咳嗽變異性哮喘的作用，發(fā)現(xiàn)氨茶堿可明顯緩解患兒FEV1、FVC的降低。 與該研究顯示對(duì)照組給予氨茶堿后， 患兒FVC、MVV、TNF-α、IL-8 等都得到了有效的改善（P＜0.05），結(jié)果一致。 但臨床實(shí)踐和相關(guān)研究顯示[9-10]，氨茶堿雖然可有效治療咳嗽變異性哮喘， 治療效果較好，但兒童不宜長(zhǎng)時(shí)間的服用此藥，服用氨茶堿停藥后，患兒病情很容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)的狀況。 因此需要給予有效的聯(lián)合治療，在增強(qiáng)治療效果，促進(jìn)患兒盡早康復(fù)的前提下，不增加不良作用。 酮替芬臨床上是一種抗變態(tài)反應(yīng)的有效藥物，不僅對(duì)過(guò)敏反應(yīng)介質(zhì)釋放有很強(qiáng)的抑制效果，還對(duì)肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞膜有很強(qiáng)的保護(hù)作用，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)機(jī)體抗過(guò)敏的效果，同時(shí)酮替芬還可降低患兒機(jī)體的炎性狀態(tài)；此外，酮替芬可顯著拮抗組胺H1受體， 進(jìn)而實(shí)現(xiàn)機(jī)體氣道的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而改善患兒的疾病，在臨床上也可用于咳嗽變異性哮喘的治療。阿力騰等[9]的研究顯示，咳嗽變異性哮喘患兒給予酮替芬治療， 有效率可達(dá)到96.0%，不良反應(yīng)率僅為8.0%， 而且患兒肺功能指標(biāo)PEF、FEV1 顯著改善。該研究的結(jié)果顯示，觀察組患兒加用酮替芬后， 其肺功能指標(biāo) FVC、MVV 及炎性因子TNF-α、IL-8 水平都得到了有效的改善 （P＜0.05）；而且觀察組 FVC、MVV [(3.49±0.52)L、(62.29±6.74)%]明顯高于對(duì)照組[(2.75±0.46)L、(51.75±5.83)%]（P＜0.05）；觀察組 TNF-α、IL-8[(12.36±1.76)ng/L、(12.98±1.09)pg/L]明顯低于對(duì)照組 [(17.52±2.06)ng/L、(18.39±1.54)pg/L]（P＜0.05）。結(jié)果說(shuō)明酮替芬聯(lián)合氨茶堿治療可以更加有效地緩解患兒機(jī)體的炎癥狀態(tài)，改善患兒的肺功能指標(biāo)。張靜[3]分析了酮替芬對(duì)30 例咳嗽變異性哮喘兒童的效果，發(fā)現(xiàn)經(jīng)酮替芬治療后患兒的肺功能顯著改善，F(xiàn)VC、MVV 水平由[(1.75±0.25)L、(41.75±3.84)%]上升至[(3.28±0.49)L、(63.54±5.65)%]，并且不良作用低，這與該研究結(jié)果一致。分析原因：兒童在患病后，機(jī)體肺部的氣流出現(xiàn)受限的癥狀， 進(jìn)而發(fā)生氣道的阻塞，隨患兒病情的發(fā)展進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成不可逆性的氣道狹窄，加大了治療困難，在患兒發(fā)病的早期，給予酮替芬治療，不僅能有效地維持患兒細(xì)胞膜的穩(wěn)定，并能擴(kuò)張患兒的支氣管平滑肌，此外還可以有效地緩解患兒機(jī)體的炎性反應(yīng)，利于患兒氣道高反應(yīng)的緩解。 該研究結(jié)果： 治療后， 兩組臨床癥狀評(píng)分顯著降低 （P＜0.05），觀察組評(píng)分(0.89±0.42)顯著低于對(duì)照組(1.79±0.52)（P＜0.05）。結(jié)果再次證實(shí)了酮替芬聯(lián)合氨茶堿可有效地緩解患兒的臨床癥狀。

綜上所述，酮替芬聯(lián)合氨茶堿不僅可明顯改善咳嗽變異性哮喘患兒的肺功能， 并降低體內(nèi)的炎性反應(yīng)， 對(duì)持續(xù)氣道炎癥反應(yīng)與氣道高反應(yīng)也有積極作用，且安全性高，不良反應(yīng)輕微。