洛鉑、表柔比星、絲裂霉素聯(lián)合治療方案在原發(fā)性肝癌患者介入治療中的應(yīng)用

劉海亮

北大醫(yī)療魯中醫(yī)院腫瘤科，山東淄博 255400

肝癌是病死率高的惡性腫瘤之一，在我國肝癌病死率僅次于肺癌， 且近年來男性肝癌病死率有所上升。 在我國，大部分原發(fā)性肝癌患者合并有乙型肝炎病毒感染，部分患者合并有嚴(yán)重的肝硬化，因此多數(shù)肝癌患者容易出現(xiàn)肝外轉(zhuǎn)移的情況。原發(fā)性肝癌具有起病隱匿、病情進展快的特點，絕大多數(shù)原發(fā)性肝癌患者在有明顯癥狀前來就診時已經(jīng)確診為遠處轉(zhuǎn)移以及晚期。由于絕大多數(shù)原發(fā)性肝癌的供血來自于肝動脈，同時腫瘤內(nèi)部缺乏正常血管結(jié)構(gòu)，局部代謝功能失調(diào)， 有利于栓塞劑的沉積，TACE 治療已經(jīng)成為手術(shù)切除外原發(fā)性肝癌患者首選治療手段[1-2]。該文對該院2017 年 11 月—2019 年10 月收治的部分原發(fā)性肝癌患者70 例， 在介入治療中應(yīng)用洛鉑、 表柔比星、絲裂霉素聯(lián)合治療方案，探討其應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究已經(jīng)經(jīng)該院倫理會批準(zhǔn)，該院收治接受介入治療的原發(fā)性肝癌患者進行篩選， 選擇70 例患者進行研究，雙盲選法隨機分組，每組35 例。 觀察組中男性 22 例， 女性 13 例； 患者年齡 34～67 歲， 平均（46.05±1.21）歲；合并乙肝 26 例，無乙肝 9 例；血清AFP 200 ng/mL 及以上者 20 例，200 ng/mL 以下者 15例。 對照組中男性 23 例，女性 12 例；患者年齡 39～71歲，平均（47.14±1.28）歲；合并乙肝 28 例，無乙肝 7例； 血清 AFP 200 ng/mL 及以上者 23 例，200 ng/mL以下者12 例。 兩組基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)： ①經(jīng)影像學(xué)檢查確診為原發(fā)性肝癌；②經(jīng)過活檢以及手術(shù)切除組織標(biāo)本病理組織學(xué)或細胞學(xué)檢查確診為原發(fā)性肝癌；③年齡在18 周歲以上；④無法手術(shù)切除者；⑤患者與家屬均對該研究內(nèi)容知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠以及哺乳期女性；②合并其他惡性腫瘤者；③腎、肺等器質(zhì)性病變者；④研究前接受過其他抗腫瘤治療者[3]。

1.2 方法

兩組患者均采用表柔比星、絲裂霉素治療，在此基礎(chǔ)上，對照組采用順鉑治療，觀察組采用洛鉑治療。兩組患者均接受腹腔動脈以及肝總動脈造影檢查，確定動脈走向、 腫瘤分布情況、 大小等信息， 采用Seldinger 法經(jīng)股動脈穿刺后置入導(dǎo)管，根據(jù)檢查結(jié)果，選擇插管至肝固有動脈或其他動脈進行灌注化療。

對照組使用洛鉑 （國藥準(zhǔn)字H20050308）50 mg/m2+表柔比星 （國藥準(zhǔn)字H20000497）50 mg/m2+絲裂霉素（國藥準(zhǔn)字 H20013213）6～8 mg/次。 觀察組采用順鉑（國藥準(zhǔn)字H37020524）20 mg/m2+絲裂霉素（國藥準(zhǔn)字 H20013213）6～8 mg/次。 以 4 周為 1 個療程，連續(xù)治療2 個療程。 兩組介入治療后均給予常規(guī)護肝、止吐、支持治療等。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組AFP 變化情況、 臨床療效、 肝功能指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生率。 近期療效判定[4]：參考社會組織制定了關(guān)于實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，腫瘤完全消失為完全緩解；腫瘤消退50%以上，且未見新發(fā)病灶為部分緩解；腫瘤消失面積低于50%為穩(wěn)定；腫瘤增大1/4以上或出現(xiàn)新發(fā)病灶為進展。 臨床有效率=完全緩解率+部分緩解率。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用（）表示，組間差異比較進行 t 檢驗；計數(shù)資料采用頻數(shù)與百分比(%)表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清 AFP 水平

兩組治療前AFP 水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）；治療后，觀察組血清 AFP 下降例數(shù)（29 例）多于對照組（20 例），比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.925，P＜0.05），總例數(shù)更多，見表 1。

表1 兩組血清AFP 水平比較（n）

2.2 治療后肝功能

治療后，觀察組肝功能指標(biāo)更佳，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組治療后肝功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組治療后肝功能指標(biāo)比較（）

組別觀察組（n=35）對照組（n=35）t 值P 值A(chǔ)LT(U/L)61.08±19.63 70.81±20.07 2.050＜0.05 ALP(U/L)116.21±40.51 131.58±40.72 3.758＜0.05 AST(U/L)65.52±16.83 79.78±18.09 3.414＜0.05 GGT(U/L) TBIL(μmol/L)130.51±50.69 164.46±47.86 2.881＜0.05 12.72±6.07 28.45±48.61 2.795＜0.05

2.3 臨床療效

治療后，觀察組臨床有效率更高，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組臨床療效比較

2.4 不良反應(yīng)

治療后，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率更低，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

原發(fā)性肝癌在我國發(fā)病率較高，病死率也是僅次于肺癌。 手術(shù)切除是治療原發(fā)性肝癌最有效的方法，但由于早期肝癌癥狀不明顯，容易被患者忽視，等到患者有明顯癥狀前來就診時，往往處于中晚期，手術(shù)治療意義不大。 而且部分原發(fā)性肝癌患者合并乙肝，容易出現(xiàn)癌細胞遠處轉(zhuǎn)移情況。因此中晚期原發(fā)性肝癌患者大多采用化療、放療、靶向治療、介入治療等手段控制病情，盡可能地延長患者生存時間。 肝癌大部分的血供來源于肝動脈，這為原發(fā)性肝癌患者實施介入治療提供了理論基礎(chǔ)以及依據(jù)。通過介入治療栓塞腫瘤供血動脈，使局部腫瘤細胞缺氧、缺血，進而壞死、凋亡，從而抑制腫瘤細胞擴散，達到控制病情進展的目的[5-6]。有文獻報道[7]在介入治療中應(yīng)用表柔比星、絲裂霉素的效果良好。絲裂霉素是人工分離出的抗腫瘤藥物， 其可以在細胞內(nèi)通過還原酶活化后， 拮抗DNA 的復(fù)制。 絲裂霉素注射后無藥物集聚現(xiàn)象，可在數(shù)小時后由尿液排出。 表柔比星可以直接嵌入DNA核堿對之間，干擾轉(zhuǎn)錄過程，進而抑制腫瘤細胞DNA與RNA 的合成。值得注意的是，表柔比星可能具有胎兒致畸和致癌作用， 因此不適合妊娠期與哺乳期女性。順鉑聯(lián)合絲裂霉素以及阿霉素是一種介入治療手段，但是順鉑容易引發(fā)胃腸道反應(yīng)，具有一定的局限性[8]。而洛鉑是第三代鉑類藥物，在保證治療效果的前提下，其胃腸道反應(yīng)及腎毒性毒不良反應(yīng)更低。 洛鉑對腫瘤細胞株具有較強的細胞毒作用，其能夠借助與DNA 形成交聯(lián)，抑制DNA 復(fù)制，從而抑制腫瘤細胞復(fù)制、轉(zhuǎn)移。

在該研究中，治療后，觀察組患者AFP 下降例數(shù)（29 例）更多；觀察組 ALT、ALP、AST、GGT、TBIL 為（61.08±19.63）U/L、（116.21±40.51）U/L、（65.52±16.83）U/L、（130.51±50.69）U/L、（12.72±6.07）μmol/L 比對照組的（70.81±20.07）U/L、（131.58±40.72）U/L、（79.78±18.09）U/L、（164.46±47.86）U/L、（28.45±48.61）μmol/L 更佳（P＜0.05）； 觀察組臨床有效率 80.00%高于對照組57.14%，不良反應(yīng)發(fā)生率14.29%低于對照組37.14%（P＜0.05），該結(jié)果與冷松[9]研究結(jié)果:研究組臨床有效率 63.33%高于參照組43.34%， 不良反應(yīng)發(fā)生率20.00%低于參照組 53.33%（P＜0.05），基本一致。

綜上所述，對原發(fā)性肝癌患者在介入治療中應(yīng)用洛鉑、表柔比星、絲裂霉素聯(lián)合治療方案可以顯著改善患者的肝功能，能夠降低血清AFP 水平，不良反應(yīng)發(fā)生率更低，臨床療效更為確切。