依替米星聯合支氣管肺泡灌洗治療支氣管擴張合并慢性阻塞性肺疾病患者的臨床效果

黎小惠 王智輝 葉彬 鐘志超

廣東省惠州市中心人民醫院博羅分院呼吸內科，廣東惠州 516100

反復呼吸道感染是導致支氣管擴張的重要原因，而支氣管擴張，排痰能力降低，可增加呼吸道感染的風險[1]。慢性阻塞性肺疾病患者呼吸道感染是導致病情加重，肺功能進行性下降的重要因素[2]。相關調查顯示，合并支氣管擴張的慢性阻塞性肺疾病患者肺功能損傷程度越嚴重，每年的住院次數越多[3]。該類患者往往有反復使用抗菌藥物、激素類藥物等的病史，容易合并耐藥菌感染，且存在呼吸道排痰能力弱等特點，常規的抗感染、解痙平喘、化痰止咳等措施起效慢，臨床療效不理想。本研究探討依替米星聯合支氣管肺泡灌洗治療支氣管擴張合并慢性阻塞性肺疾病的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年1月惠州市中心人民醫院博羅分院收治的72例支氣管擴張合并慢性阻塞性肺疾病患者。納入標準：所有患者符合《成人支氣管擴張癥診斷專家共識》[4]以及《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5]的診斷標準；患者均簽署知情同意書。排除標準：伴活動性肺結核、哮喘等需干預的其他呼吸系統疾病；伴惡性腫瘤或嚴重腎、肝、心疾病患者；風濕病、寄生蟲感染、過敏性疾病急性發作期患者；嚴重認知障礙或智力障礙患者。在獲得患者的知情同意和醫院醫學倫理委員會的批準后，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各36例。觀察組中，男27例，女9例，年齡42～81 歲，平均（66.38±15.21）歲，入院白細胞計數（WBC）（14.02±1.64）×109/L，中性粒細胞百分比（N%）（82.47±8.85）%，超敏C 反應蛋白（hs-CRP）（43.26±7.94） mg/L，降鈣素原（PCT）（1.49±0.14） ng/ml；對照組中，男24例，女12例，年齡41～79 歲，平均（66.03±14.89）歲，入院WBC（14.13±1.58）×109/L，N%（82.95±9.16）%，hs-CRP（42.91±8.58）mg/L，PCT（1.53±0.10）ng/ml。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院明確診斷后，均常規留取痰標本行病原學檢查并給予經驗性抗感染治療，同時對癥給予化痰平喘、抗炎等治療以及根據患者呼吸困難的嚴重程度給予吸氧或者無創呼吸機輔助通氣等。兩組患者均接受富士EB-470S 電子支氣管鏡下肺泡灌洗治療，常規給予監測生命體征、吸氧、麻醉，吸凈呼吸道內的痰液等分泌物，并留取痰標本行病原學檢測和藥敏試驗，然后行肺泡灌洗。灌洗范圍為術前肺部美國GE-OPTIMA 64 排128 層螺旋CT 掃描確定的病變范圍及支氣管鏡下所見的病變區域。灌洗采用0.9%氯化鈉注射液，每次10～20 ml，總量約100 ml。反復灌洗、抽吸后，將灌洗液抽盡。對照組單純接受支氣管肺泡灌洗，觀察組完成灌洗后，采用依替米星注射液（無錫濟民可信山禾藥業股份有限公司，國藥準字H19991422）0.2 g，配0.9% 氯化鈉注射液10 ml注入病變支氣管處。兩組患者均每周治療2 次，治療2 周后比較相關指標。

1.3 療效評價標準

顯效：治療后，患者咳嗽、咯痰等主要癥狀顯著好轉，肺部啰音顯著減少或者消失，WBC、肺部CT、病原學檢測等主要指標均恢復正常；有效：治療后，患者咳嗽、咯痰等主要癥狀較前改善，肺部CT 提示肺部炎癥較前吸收；無效：治療后，患者的主要癥狀以及輔助檢查指標無明顯改善。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%[6]。

1.4 觀察指標

比較兩組患者的臨床療效；比較兩組患者治療前后的肺功能檢查以及感染相關指標的檢查結果；比較兩組患者的不良反應發生情況。肺功能指標包括肺活量（VC）、第一秒用力呼氣容積（FEV1）、第一秒用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）。感染相關指標包括WBC、N%、hs-CRP、PCT。

1.5 統計學處理

采用SPSS 20.0 統計學軟件對本研究數據進行統計分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組的顯效率為63.89%，總有效率為97.22%，高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后肺功能指標比較

觀察組治療后的VC 為（3.21±0.73）L，FEV1為（1.81±0.43）L，FEV1/FVC 為（67.03±11.36）%，均高于治療前和對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組治療后的FEV1、FEV1/FVC高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標比較（）

表2 兩組患者治療前后肺功能指標比較（）

注：與對照組治療后比較，at=3.089，aP=0.003；bt=3.221，bP=0.002；ct=3.088，cP=0.003

2.3 兩組患者治療前后感染相關指標比較

觀察組治療后的WBC、N%、hs-CRP、PCT 均低于治療前和對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組治療后的WBC、N%、hs-CRP、PCT 均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較

灌洗過程中，觀察組10例（27.78%）出現血氧飽和度低于85%，8例（22.22%）出現心率超過130 次/min，對照組12例（33.33%）出現血氧飽和 度低于85%，6例（16.67%）出現心率超過130 次/min。兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.262、0.355，P=0.609、0.551）。兩組患者均對癥采取暫停操作、追加麻醉、吸入純氧等措施后，生命體征恢復平穩，未出現其他嚴重不良反應。

3 討論

支氣管擴張、慢性阻塞性肺疾病患者呼吸道存在慢性細菌感染，而持續感染的刺激可導致呼吸道炎癥因子表達的升高，產生炎癥損傷，引起纖毛功能下降和氣道結構的破壞，導致不可逆的氣道病變。同時，由于呼吸道免疫功能降低，支氣管擴張合并慢性阻塞性肺疾病患者容易發生呼吸道感染，存在反復應用抗菌藥物的情況，發生耐藥菌感染的風險較高[7-8]。因此，臨床上應制定針對性的綜合治療方案，以迅速、有效控制病情，保護患者的肺功能，降低耐藥菌株產生的風險。

支氣管肺泡灌洗是在支氣管鏡的直視下，對病變肺段或者亞肺段支氣管病灶進行反復灌洗，沖洗清除局部病原體的同時，稀釋并吸出局部的痰液及其他分泌物，從而有效減輕病原體、痰液等分泌物對呼吸道的刺激，減輕氣道的炎癥反應損傷[9]。本研究中，觀察組治療后的顯效率、總有效率均高于對照組，提示依替米星聯合支氣管肺泡灌洗可顯著提高支氣管擴張合并慢性阻塞性肺疾病的臨床療效。支氣管擴張合并慢性阻塞性肺疾病患者存在氣道彈性差，纖毛運動功能降低的病理改變，對呼吸道病原體、痰液等的清除能力下降，通過支氣管肺泡灌洗可幫助患者清除呼吸道分泌物，破壞病原體的定植條件，有利于呼吸道感染的控制。相關研究結果證實，支氣管肺泡灌洗可促進支氣管擴張、慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染患者感染的控制以及肺功能的改善[10-11]。在本研究中，觀察組治療后的肺功能指標、炎癥相關指標改善效果顯著優于對照組，說明依替米星聯合支氣管肺泡灌洗可更有效改善患者的肺功能，減輕炎癥反應。依替米星屬于氨基糖苷類廣譜抗菌藥物，通過干擾細菌蛋白質的合成而發揮抗菌作用。研究表明[12]，依替米星應用于支氣管擴張合并肺部感染的治療中，具有良好的抗感染效果，可促進患者肺部功能的恢復。單純的支氣管肺泡灌洗雖然可清除局部的致病菌和分泌物，但殘留的致病菌仍可在局部繁殖，造成感染的反復發作[13]，而全身用藥難以迅速在病灶局部形成有效的抗菌濃度，導致起效緩慢，肺部病灶的吸收緩慢。目前臨床上已有采用支氣管肺泡灌洗聯合抗菌藥物、氨溴索等相關藥物的局部應用，提高肺部感染等呼吸道疾病治療效果的報道[14-15]。本研究觀察組患者在支氣管肺泡灌洗后局部應用依替米星，可在局部迅速形成有效的抗菌濃度，提高抗感染效果，縮短肺部病灶吸收的時間，改善患者的肺功能。同時，在肺泡灌洗清除局部大部分致病菌、呼吸道分泌物后，應用依替米星有助于提高呼吸道黏膜對依替米星的吸收效果，更好的發揮抗菌作用。在本研究中，兩組患者術中均有血氧飽和度降低、心率加快的病例，且經對癥處理后，上述癥狀可緩解，可繼續完成治療。因此，在臨床操作中，應注意保持良好的麻醉效果，減少患者的不適感，以更好配合治療。同時，灌洗過程動作應輕柔，速度應均勻，適當控制每次灌洗量以確保治療的安全性。在操作過程中，還應密切關注患者生命體征的變化，及時處理異常情況。

表3 兩組患者治療前后感染相關指標比較（）

表3 兩組患者治療前后感染相關指標比較（）

綜上所述，依替米星聯合支氣管肺泡灌洗可提高支氣管擴張合并慢性阻塞性肺疾病的抗感染效果和改善患者的肺功能，顯著提高臨床療效，且具有良好的安全性。