利奈唑胺治療耐多藥和廣泛耐藥肺結核的療效和安全性

鄒廣順 劉 輝

（大連市結核病醫院，遼寧 大連 116200）

耐多藥肺結核指的是患者感染的結核分枝桿菌，對一線抗結核藥物中異煙肼、利福平在內或至少2種以上藥物耐藥，廣泛耐藥肺結核指的是患者感染的結核分枝桿菌，除對異煙肼和利福平同時耐藥外，還對至少1種氟喹諾酮類和至少1種二線注射類抗結核藥物耐藥[1-2]。利奈唑胺是噁唑烷酮類合成抗生素，用于治療革蘭陽性菌的感染，臨床發現包括對甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌、萬古霉素耐藥的腸球菌及青霉素和大環內酯類耐藥的肺炎雙球菌等都有很好的療效[3]。本研究利奈唑胺治療耐多藥和廣泛耐藥肺結核患者，觀察、記錄臨床療效以及安全性，為期為肺結核的治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院于2016年4月至2017年4月收治的耐多藥和廣泛耐藥肺結核患者68例為研究對象，隨機數字排列表法將其分成對照組（n=34）和研究組（n=34）。研究組中，男性患者20例，女性患者14例；年齡31～59歲，平均年齡（42.11±2.37）歲；病程1～10年，平均病程（5.62±1.26）年；病變部位中，11例在右肺、13例在左肺、10例在雙肺。對照組中，男性患者18例，女性患者16例，年齡28～62歲，平均年齡（42.28±3.87）歲；病程1～11年，平均病程（5.71±1.32）年；病變部位中，12例在右肺、12例在左肺、10例在雙肺。納入標準：符合2008年中華人民共和國衛生行業標準《肺結核診斷標準》[4]，入院前6個月內未接受系統治療。排除標準：伴有其他影響研究開展的疾病者；對本次用藥過敏者。兩組患者一般資料比較，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方案 對照組給予常規化療治療：口服丙硫異煙胺腸溶片（沈陽紅旗制藥有限公司 國藥準字，H21022339），每次0.2 g，每日3次，鹽酸左氧氟沙星膠囊（北京圣永制藥有限公司，國藥準字H20066390），每次0.2 g，每日2次，鹽酸乙胺丁醇片（華潤雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字H11020677），每次0.75 g，每日1次，吡嗪酰胺片（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20043144），每次0.75 g，每日2次；靜脈滴注硫酸阿米卡星注射液[神威藥業（四川）有限公司，國藥準字H20046466]，每次0.2 g，每日2次。研究組在對照組基礎上給予利奈唑胺（生產廠家：Pfizer Pharmaceuticals LLC，注冊證號：H20181089），0.6 g靜脈滴注，每日2次。

1.3 觀察指標 ①記錄兩組臨床療效情況，干預后臨床表現消失，影像學檢查提示病灶吸收，空洞愈合，痰結核菌篩查結果呈陰性屬于顯效；干預后臨床表現顯著改善，影像學檢查提示病灶有所吸收，空洞向愈合轉變，痰培養提示結核菌陰性或結核菌較治療前明顯下降屬于有效；干預后患者臨床表現無改變，影像學檢查提示病灶未吸收或出現新發病灶屬于無效。治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。比較兩組治療總有效率。②比較兩組細菌清除率，主要包含清除、假設清除以及未清除。③比較兩組不良反應總出現率。④分別于治療前以及治療6個月后使用健康調查量表（Short Form 36，SF-36）[5]對每組患者生活質量實施評估，最終評分越高則代表患者生活質量越好。

1.4 統計學分析 所有數據均采用SPSS 21.0軟件分析。其中SF-36評分等計量資料以（）表示，采用t檢驗；臨床療效、細菌清除率、不良反應發生率等計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效情況比較 研究組患者治療有效率（79.41%）高于對照組（50.00%）（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效情況比較[n（%）]

2.2 兩組治療后細菌清除率比較 兩組細菌清除率數據隨訪至出院后3個月，研究組：清除23例（67.65%），假設清除6例（17.65%），未清除5例（14.71%），細菌清除率為85.29%；對照組：清除13例（38.24%），假設清除10例（29.41%），未清除11例（32.35%），細菌清除率為67.65%。研究組患者治療后細菌清除率高于對照組（χ2=7.891，P＜0.05）。

2.3 兩不良反應情況比較 兩組于出院前統計其不良反應發生率，研究組：不良反應發生3例，發生率為8.82%；對照組：不良反應發生9例，發生率為26.47%。研究組患者不良反應發生率低于對照組（χ2=9.326，P＜0.05）。

2.4 兩治療前后生活質量評分比較 治療前，兩組患者在社會能力、生理職能、心理健康、生理能力、生活積極性、情感職能、機體疼痛以及總分方面比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后，研究組在社會能力、生理職能、心理健康、生理能力、生活積極性、情感職能、機體疼痛以及總分方面評分均高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后生活質量評分比較（分，）

表2 兩組治療前后生活質量評分比較（分，）

3 討 論

耐多藥和廣泛耐藥肺結核屬較嚴重的耐藥結核病類型[6]。目前臨床尚無特效治療藥物，患者病情發展較快，臨床治療效果差，通常預后不佳。利奈唑胺歸為一類新型人工合成抗生素，藥物與細菌蛋白質合成并發揮抑制作用，作用于細菌蛋白質合成階段，選擇性與50 S亞單位核糖體結合，起到抑制蛋白質合成作用，藥物不易于其他抑制蛋白合成藥物交叉并發生耐藥情況。藥物結構及機制均較為特殊，對于革蘭陽性菌活性較高，具有較強的組織穿透力，且不良反應較少，臨床最早用于革蘭陽性球菌感染所導致的感染性疾病。相較于其他抗菌藥物，利奈唑胺對肽基轉移酶活性基本無影響，能夠抑制核糖體50 S亞基的mRNA基因核苷酸于核糖體結合，抑制細菌70 S核糖體復合物形成，阻礙細菌蛋白質合成，達到抗菌效果。該藥整體起效時間快，1～2 h達到濃度峰值，對肝臟損傷程度小，經腎臟代謝排出藥物約占10%；臨床上多用于多重耐藥革蘭陽性球菌的感染治療；而在對于肺結核的治療中，可促進肺結核病灶吸收[7-8]。利奈唑胺是一種已證實安全性高的藥物，可有效地治療耐多藥和廣泛耐藥肺結核，本研究運用利奈唑胺治療耐多藥和廣泛耐藥肺結核，以探究其臨床效果。

本文結果表明，運用利奈唑胺治療耐多藥和廣泛耐藥肺結核，臨床治療有效率得到顯著的提高，表明藥物治療效果好，可改善肺結核患者的癥狀和體征，恢復部分肺功能；隨訪結束后，研究組患者治療后細菌清除率高于對照組，表明利奈唑胺可有效清除結核桿菌，對進一步控制結核的傳播有重要作用；患者治療后不良反應發生率低，表明利奈唑胺治療肺結核安全性較高。

綜上所述，運用利奈唑胺治療耐多藥和廣泛耐藥肺結核療效顯著，安全性較高。