RNA 干擾細(xì)胞分裂周期蛋白6基因表達(dá)對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖、凋亡、侵襲和遷移的影響及其機(jī)制研究

王雁軍，王富強(qiáng)，王青兵，沈志玲，韓朋

安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院1外科，2實(shí)驗(yàn)室，河南 安陽(yáng) 455000

結(jié)直腸癌是全球范圍內(nèi)發(fā)病率居第3位、病死率居第2位的惡性腫瘤，據(jù)統(tǒng)計(jì)，2018年全球共180多萬(wàn)例結(jié)直腸癌新發(fā)病例和881 000例結(jié)直腸癌死亡病例，已經(jīng)成為全球癌癥負(fù)擔(dān)。人一生中患結(jié)直腸癌的概率為4%～5%，患病風(fēng)險(xiǎn)與個(gè)人特征或習(xí)慣有關(guān)，如年齡、慢性病史和生活方式。腫瘤的高轉(zhuǎn)移率是結(jié)直腸癌治療的障礙，它由一系列不同的細(xì)胞過(guò)程組成，如腫瘤細(xì)胞局部侵襲周圍組織、腫瘤細(xì)胞的血管內(nèi)滲或外滲和遠(yuǎn)處器官的定植。結(jié)直腸癌的發(fā)生與多種因素有關(guān)，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前主要治療方法為手術(shù)切除病灶、化療聯(lián)合放療等姑息治療。然而，這些方法都具有局限性。因此，迫切需要了解與結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移相關(guān)的分子機(jī)制，尋找生物標(biāo)志物，為結(jié)直腸癌的診斷和治療提供理論依據(jù)。細(xì)胞分裂周期蛋白6（cell division cycle 6，CDC6）是真核細(xì)胞中DNA復(fù)制的中心調(diào)節(jié)因子。研究表明，CDC6在結(jié)直腸癌中高表達(dá)，敲低CDC6的表達(dá)可抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞生長(zhǎng)、DNA合成、上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）、細(xì)胞遷移和侵襲等惡性行為以及奧沙利鉑（oxaliplatin，L-OHP）耐藥，而人抗原R（human antigen R，HuR）調(diào)控CDC6是驅(qū)動(dòng)結(jié)直腸癌發(fā)生和L-OHP耐藥的重要機(jī)制。基于癌癥基因組圖譜（the Cancer Genome Atlas，TCGA）數(shù)據(jù)庫(kù)的生存分析發(fā)現(xiàn)，CDC6低表達(dá)與結(jié)直腸癌患者預(yù)后不良有關(guān)，可能成為結(jié)直腸癌的預(yù)后標(biāo)志物。CDC6 在宮頸癌、肺腺癌、前列腺癌等多種惡性腫瘤中高表達(dá)，提示靶向CDC6是一種很有前途的腫瘤治療策略。RNA干擾療法已顯示出治療腫瘤的巨大潛力，如結(jié)直腸癌、前列腺癌等。……