胃癌免疫治療相關生物標志物的研究進展

石學淑，張永杰，祁向爭

天津中醫藥大學第二附屬醫院消化科，天津 300150

胃癌是中國常見的惡性腫瘤之一，在全球范圍內胃癌的發病率居第5位，病死率居第3位。胃癌的首選治療方法是手術切除，其5年生存率低于25%，化療對胃癌患者具有一定療效，但對生存期的改善作用有限。美國國家綜合癌癥網絡（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南對于胃癌的治療納入了免疫治療，目前對于胃癌患者，微衛星不穩定性（microsatellite instability，MSI）以及程序性死亡受體配體1（programmed cell death 1 ligand 1，PDCD1LG1，也稱 PD-L1）的表達能夠有效評估免疫治療的療效。然而大多數胃癌的病理復雜，分子種類多樣，找到一種合適的生物標志物具有一定的挑戰性。本文主要介紹幾種常見和新型的免疫治療生物標志物在胃癌治療中的研究進展及存在的問題。

1 腫瘤免疫微環境

對于胃腸道腫瘤微環境，具有抑制作用的最重要組成部分是調節性T細胞（regulatory T cell，Treg）和髓源性抑制細胞（myeloid-derived suppressor cell，MDSC）。Treg能夠抑制 CD8T 細胞的增殖和活化，或者使自然殺傷（natural killer，NK）細胞的活性降低，同時在胃癌微環境中增加幽門螺桿菌（helicobacter pylori，HP）相關炎癥的發生，有助于胃癌的發生發展。研究表明，MDSC在HP感染的過程中有助于癌前病變的發生，使胃癌發生的隱患進一步增加。

此外，免疫抑制細胞因子和生物活性分子對T淋巴細胞功能的抑制也很重要。在腫瘤免疫微環境中，腫瘤細胞和其他細胞可激活T淋巴細胞上的免疫檢查點，并使得腫瘤細胞發生免疫逃逸。免疫檢查點中，避免T細胞被過度刺激的負相共刺激因子細胞毒性T淋巴細……