阿法替尼增強(qiáng)耐藥性卵巢癌細(xì)胞對多柔比星化療敏感性的機(jī)制研究

余娟娟，賈瑞諾，周小燕，田曉予#

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院1婦產(chǎn)科，2腫瘤內(nèi)科，河南 洛陽 471000

卵巢癌是一種婦科惡性腫瘤，其發(fā)生可能與復(fù)雜的卵巢胚胎發(fā)育、組織解剖學(xué)和內(nèi)分泌功能密切相關(guān)，卵巢癌發(fā)病隱匿，早期癥狀不明顯。化療是預(yù)防卵巢癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的方法，但腫瘤細(xì)胞對化療藥物的耐受性是化療失敗的重要原因。因此，卵巢癌化療增敏劑的篩選和開發(fā)具有重要的臨床意義。多柔比星是廣譜蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，在臨床中廣泛用于治療卵巢癌、乳腺癌、肺癌、膀胱癌、胃癌和白血病。篩選化療增敏劑以提高多柔比星化療的療效并逆轉(zhuǎn)其多藥耐藥性，是腫瘤學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）和人表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）的異常表達(dá)與各種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。阿法替尼是第一個不可逆的靶向EGFR及HER2雙受體起效的酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitor，TKI）類藥物。但是阿法替尼聯(lián)合常用的化療藥物多柔比星對卵巢癌細(xì)胞生長的影響尚未見報道。本研究通過分析阿法替尼對卵巢癌耐藥細(xì)胞株A2780T體外增殖的影響，探討阿法替尼增強(qiáng)耐藥性卵巢癌細(xì)胞對多柔比星化療敏感性的機(jī)制，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 細(xì)胞株

人卵巢癌耐藥細(xì)胞株A2780T購自南京凱基生物科技有限公司。

1.2 試劑

阿法替尼（純度＞98%）和多柔比星（純度＞98%）均購自大連美倫生物技術(shù)有限公司；RPMI1640、DMEM培養(yǎng)基、胰蛋白酶和胎牛血清均購自美國Gibco公司；雙抗體溶液購自杭州吉諾生物醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司；……