丁蔻理中湯聯(lián)合奧沙利鉑與卡培他濱治療中晚期胃癌54 例療效分析

魏娜，高紅果

南陽張仲景醫(yī)院，河南 南陽 473000

胃癌是胃黏膜上皮惡性腫瘤，發(fā)病早期并無明顯臨床癥狀，多數(shù)患者確診時已處于中晚期，早期接受手術(shù)治療后也有約70%以上出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，死亡率較高，目前臨床多以綜合化療措施來延長患者生存期，雖可在一定程度上改善癥狀、抑制病情發(fā)展，但其產(chǎn)生的免疫抑制作用和不良反應(yīng)等對患者的身心健康造成不良影響，導(dǎo)致患者中斷或放棄治療［1］。近年來，中醫(yī)藥在輔助治療胃癌方面的療效得到肯定，旨在增強治療效果，緩解不良反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量［2］，本研究旨在探討丁蔻理中湯聯(lián)合奧沙利鉑與卡培他濱（CapeOX）化療治療中晚期胃癌的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南陽張仲景醫(yī)院2017 年2 月至2019 年4月收治的106 例中晚期胃癌患者為研究對象，使用隨機數(shù)字表將其分為觀察組和對照組，每組53 例。觀察組中男32 例，女21 例；年齡（62.34±5.22）歲，年齡范圍41～74 歲；卡氏功能狀態(tài)（KPS）評分［3］（83.65±11.33）分；原發(fā)病灶淋巴結(jié)遠處轉(zhuǎn)移（TNM）分期［4］：Ⅲ期24 例，Ⅳ期29 例；發(fā)生部位：胃竇22 例，賁門14 例，胃體17 例。對照組中男31 例，女22 例；年齡（62.40±5.15）歲，年齡范圍43～75 歲；KPS 評分（83.69±11.58）分；TNM 分期：Ⅲ期23 例，Ⅳ期30 例；發(fā)生部位：胃竇21 例，賁門16 例，胃體16 例。兩組性別、年齡、KPS 評分、TNM 分期、發(fā)生部位的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），組間可比。研究內(nèi)容符合《赫爾辛基宣言》。

1.2 診斷標準

參照《內(nèi)科學(xué)（第8 版）》［5］中胃癌中晚期的診斷標準，胃鏡檢查可見凹凸不平、糜爛腫瘤表面，X 線鋇餐檢查有隆起病灶，病理活檢確認為惡性腫瘤，有轉(zhuǎn)移情況。

1.3 納入及排除標準

（1）納入標準：符合診斷標準；預(yù)計生存期≥3個月；治療依從性好；KPS 評分≥60 分；可耐受本研究的治療方法；近3 個月無手術(shù)史；患者及其家屬了解研究的目的、內(nèi)容，自愿參與。（2）排除標準 患有原發(fā)性免疫疾病；伴有嚴重感染、胸腹腔大量積液、臟器功能衰竭等；合并患有潰瘍性結(jié)腸炎、消化道出血等；精神疾病患者；妊娠、哺乳期婦女。

1.4 研究方法

對照組患者接受CapeOX 化療：第1 天，靜脈滴注注射用奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20000337，規(guī)格：50 mg）130 mg/m2；第1～2 天，靜脈滴注鹽酸托烷司瓊（海南靈康制藥有限公司，國藥準字H20060288，規(guī)格：2 mg）5 mg；第1～14 天，口服卡培他濱片（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H20073024，規(guī)格：0.5 g）1 000 mg/m2，2 次/d，CapeOX 化療3 周為一個周期，對照組接受治療兩個周期。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上口服丁蔻理中湯治療，方解：白術(shù)12 g，人參12 g，炙甘草6 g，白豆蔻9 g，丁香9 g，干姜9 g，將上述藥物加水煎至400 mL，早晚兩次空腹溫服，1 劑/d，連續(xù)服用6 周。

1.5 觀察指標

（1）T 淋巴細胞亞群水平：在治療前后取兩組患者晨起空腹靜脈血5 mL，使用流式細胞儀檢測靜脈血中細胞免疫因子CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的水平。（2）不良反應(yīng)發(fā)生率：在治療后通過因果關(guān)系評價的方法，比較兩組發(fā)生骨髓抑制、肝腎損傷、腹瀉、皮疹、白細胞減少的發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組T 淋巴細胞亞群水平比較

治療前兩組的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），CD8+水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組T淋巴細胞亞群水平比較（%，）

表1 兩組T淋巴細胞亞群水平比較（%，）

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［例（%）］

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率（35.19%）顯著低于對照組（59.26%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

近年來隨著胃癌早期篩查技術(shù)的提高，手術(shù)配合后期放化療的治療方案可延長患者的生存時間，CapeOX 化療方案就是常用的化療方案之一，雖可抑制腫瘤細胞的生長，但也會抑制患者本身的免疫功能，損傷正氣，使得患者本身免疫細胞對癌細胞的殺傷力降低［6］。

胃癌在中醫(yī)學(xué)中歸于“噎膈”“積聚”等范疇，《醫(yī)宗必讀·積聚》中記載：“積之成者，正氣不足，而后邪氣踞之。”中醫(yī)認為胃癌是由飲食不節(jié)、情志不暢、正氣虧虛、邪毒侵襲引起的氣滯血瘀，胃失和降，長時間積累則氣痰瘀毒積聚于胃，其治療以化濕和胃、健脾益氣、疏肝解郁為原則［7］。丁蔻理中湯中白術(shù)和胃健脾，止嘔溫痢；人參益氣健脾，復(fù)脈固脫；白豆蔻溫中止嘔，行氣開胃；丁香開胃止吐，溫中補陽；干姜散寒回陽，溫中通脈；炙甘草調(diào)和諸藥，諸藥共用有和胃健脾，溫中止嘔，回陽散寒之效［8］。現(xiàn)代藥理學(xué)研究［9-11］表明，人參皂苷Rg3 可通過抑制腫瘤血管組織，激活細胞周期素激酶，抑制腫瘤細胞增殖，減弱癌細胞的侵襲、轉(zhuǎn)移能力，改善免疫功能；白術(shù)可通過增強巨噬細胞的吞噬能力，提高細胞造血能力，調(diào)節(jié)免疫，同時白術(shù)還可通過提高小腸的吸收功能改善患者的免疫狀態(tài)；干姜有抗炎性反應(yīng)，止嘔的作用；丁香可有效改善胃腸道的消化功能，有開胃止吐的作用；炙甘草有調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤的作用。

本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，治療后觀察組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著升高，CD8+水平和不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低，表明丁蔻理中湯聯(lián)合CapeOX 化療治療中晚期胃癌可減輕化療造成的免疫功能損傷和不良反應(yīng)。但本研究未進行隨訪，研究中治療方法的長期應(yīng)用效果有待進一步探究。