心脈隆注射液對慢性腎功能不全合并心力衰竭患者尿量及血鉀的影響

曹東，楊晰晰，安洪明，梁青，劉倩，鄧凱

流行病學調查顯示，慢性腎功能不全(CRI)的發病率約為8%，其中40%的CRI患者同時患有心力衰竭(HF)[1]，而該合并癥的發生增加了CRI患者的死亡率，已成為CRI患者預后不佳的獨立預測因子[2]。因此，加強對HF的預防和治療是預防腎損傷的根本措施，治療時應同時兼顧心臟和腎臟[3]。西醫認為容量負荷過重、貧血、胰島素抵抗等均是導致CRI患者并發HF的重要原因[4-5]，故治療以強心劑、利尿劑、血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)等多種藥物聯合應用，其雖可改善患者癥狀，但容易發生藥物相互作用和不良反應，導致整體療效不佳。中藥治療HF在臨床上已得到極大的應用，部分藥物應用于輔助治療HF已被證實安全可靠。心脈隆注射液是源自于昆蟲的一種復合肽類制劑，具有利水通陽補氣的功效，用于輔助治療中醫所說的胸痹、心水等范疇，有效性和安全性均較好[6]。本研究應用心脈隆注射液輔助治療CRI合并HF患者，觀察其對患者尿量及血鉀的影響?，F報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇河北省保定市第一中心醫院2017年3月至2018年11月診治的CRI合并HF患者80例。納入標準：(1)符合CRI、HF診斷標準[7-8]；(2)患者美國紐約心臟病學會心功能分級(NYHA)為Ⅱ～Ⅳ級；(3)左心室射血分數(LVEF)≤35%；(4)近1年內未參與其他臨床試驗者。排除標準：(1)原發性心臟或者肺部疾病者；(2)入院時存在心源性休克；(3)肥厚型心肌病或者心肌炎者；(4)嚴重水電解質紊亂者；(5)合并惡性腫瘤患者；(6)對本次研究所使用藥物過敏者。采用隨機信封法均分為常規組和心脈隆組，各40例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性，見表1。

表1 心脈隆組和常規組CRI合并HF患者一般資料比較(例)

1.2 方法 (1)常規組：給予常規西藥治療，其內容包括常規吸氧、洋地黃制劑、利尿劑、血管擴張劑、血管緊張素轉換酶抑制劑等治療。(2)心脈隆組：在常規組治療基礎上加用心脈隆注射液(云南騰藥制藥股份有限公司，國藥準字Z20060443)治療，根據患者體質量取一定劑量的心脈隆注射液(劑量5 mg/kg)與250 ml 5%葡萄糖注射液相混溶，通過靜脈滴注形式輸入患者體內，2次/d，2次用藥間隔時間需大于6 h。2組患者均治療10 d。

1.3 觀察指標 (1) 心功能指標：采用彩色多普勒超聲檢測2組患者治療前后左心室射血分數(LVEF)水平，并分別于入院、治療結束后次日抽取患者靜脈血5 ml，采用雙抗體夾心ELISA法檢測患者氨基N端B型尿鈉肽(NT-proBNP)水平和肌鈣蛋白T(cTnT)水平，試劑盒由上海康朗生物科技有限公司提供。(2)腎功能指標：于治療前后采用去蛋白終點比色法檢測患者血清肌酐(SCr)，采用膠體金法檢測胱抑素C(CysC)水平，試劑盒由武漢明德生物公司提供。(3)24 h尿量和血鉀水平：統計2組患者治療前1 d和治療結束后次日24 h尿量，并采用全自動生化分析儀檢測患者血鉀水平。(4)安全性：統計2組患者治療期間惡性心律失常、低血壓等心血管不良事件，肝功能損傷、瘙癢、皮疹等藥物不良反應發生率。

1.4 療效評估標準 參考《充血性心力衰竭臨床研究指導原則》制定，其中患者臨床癥狀明顯緩解或者消失，心功能改善1級以上為顯效；臨床癥狀有所改善，心功能改善1級為好轉；臨床癥狀、心功能與治療前比較無變化，甚至惡化，定義為無效。有效率=顯效率+好轉率。

1.5 統計學處理 SPSS 20.0統計軟件分析數據。計數資料以率表示，組間比較行χ2或連續性校正χ2檢驗；計量資料以均數±標準差(x±s)表示，組間比較行t檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者臨床療效比較 心脈隆組患者臨床療效為92.50%，顯著高于常規組的75.00%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 心脈隆組和常規組CRI合并HF患者臨床療效對比[例(%)]

2.2 患者心功能指標水平比較 2組患者治療后心功能指標水平與治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)；且治療后心脈隆組患者LVEF高于常規組，NT-proBNP和cTnT水平顯著低于常規組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 心脈隆組和常規組CRI合并HF患者心功能指標水平對比(x±s，每組n=40)

2.3 患者腎功能指標水平比較 2組患者治療后SCr和CysC水平較治療前均顯著降低，且治療后心脈隆組患者上述指標水平顯著低于常規組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 心脈隆組和常規組CRI合并HF患者腎功能指標水平對比(x±s，每組n=40)

2.4 患者24 h尿量和血鉀水平比較 2組患者治療后24 h尿量和血鉀水平與治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)，且治療后心脈隆組患者24 h尿量高于常規組，血鉀水平顯著低于常規組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 心脈隆組和常規組CRI合并HF患者24 h尿量和血鉀水平對比(x±s，每組n=40)

2.5 心脈隆組和常規組患者安全性比較 2組患者用藥期間均無明顯心血管不良事件發生；心脈隆組出現皮膚瘙癢1例，常規組出現1例干咳、2例惡性嘔吐。2組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義(連續性校正χ2=0.263，P=0.608>0.05)。

3 討論

CRI的發生會導致機體多個器官系統受損，其中以心血管系統受累最為常見。近年來研究表明，因并發癥心血管疾病導致的CRI患者死亡率日益增多[9]，CRI合并HF是現階段最為常見的類型。HF的發生會影響腎臟功能，加重腎功能不全，與CRI相互作用，形成惡性循環，導致患者預后不佳[10]。因此，及時有效地控制病情發展，對于提高CRI合并HF患者的生活質量，降低死亡率意義重大。

現代醫學表明，CRI的發生會影響鈉排泄，增加血容量和心肌耗氧量，從而促使心肌肥厚，導致HF[11]；同時還會通過影響血紅蛋白的合成，導致心肌缺氧，從而導致心肌變性、壞死，致使HF發生[12]。常規西藥治療多采用強心劑促進鈉鈣交換，增加心肌收縮力，減輕心臟負擔[13]；利尿劑抑制腎小管鈉的重吸收，減輕心臟前負荷[14]等。但西藥應用受禁忌證和不良反應的影響，導致其效果難以完全發揮，在臨床應用上具有一定的限制。

中醫認為HF的發生主要是因為心虧氣虛、心氣長期虛衰所致，故治療應以“益氣養心、活血利水、溫陽散寒”為主[15]。心脈隆注射液是用于治療HF的國家二類新藥，其主要成分來自于蟑螂體內的小分子復合生物活性肽，主要為復合核苷堿基與結合的氨基酸[16]。王楠[17]研究表明，心脈隆注射液中的活性成分可促進心肌細胞的鈣離子內流，且能夠長效增加心肌收縮力，改善心功能，從而在一定程度上抑制HF的病情進展。同時，鄭麗梅等[18]研究還顯示該藥物能夠通過擴張冠脈、腎血管和外周血管，增加冠脈血流，改善微循環，對缺血心肌形成保護作用，從而減輕心肌損傷。本研究將該藥物應用于CRI合并HF患者中，結果顯示心脈隆組患者療效優于常規組，提示心脈隆注射液可提高CRI合并HF患者整體療效。劉艷麗等[19]研究也顯示加用心脈隆注射液比單純西藥治療整體療效更好，與本研究結果相一致。分析其原因可能是心脈隆注射液可從促進心肌細胞鈣離子內流、擴張腎血管、冠脈等多方面對血流動力學紊亂現象予以糾正，在改善心肌缺血缺氧情況的同時，也較好地改善腎臟功能，從而較好地遏制患者病情進展，提高整體療效[20-21]。NT-proBNP對HF的診斷和預后風險評估具有重要臨床價值[22]，而cTnT在HF心肌細胞損傷時含量會急劇升高，常用于評估HF的病情和預后，兩者聯用評估心功能具有更高的敏感度和特異度。LVEF也是常用于評估心臟功能的重要指標[23]。本研究顯示，治療后心脈隆組患者LVEF高于常規組，NT-proBNP和cTnT水平顯著低于常規組，提示心脈隆注射液可顯著改善患者心肌功能，推測原因可能是其通過增加患者的心肌收縮力，促進心臟收縮、舒張功能的正常發揮，從而改善患者心肌功能，緩解HF癥狀[24]；同時通過調節患者的神經、內分泌系統，降低氧化應激反應、減少細胞凋亡，從而改善和保護心肌細胞。SCr、CysC和24 h尿量均是反映腎功能的重要指標，而血鉀水平過高會影響患者的神經肌肉傳導，從而引發心律失常，甚至導致死亡。本研究結果顯示，治療后心脈隆組患者SCr、CysC和血鉀水平顯著低于常規組，24 h尿量高于常規組，提示心脈隆注射液可促進CRI合并HF患者腎功能恢復。分析其原因，可能與心脈隆注射液擴張腎血管、增加腎血流量以及利尿等作用有關，同時該藥物對于HF病情的控制也可較好地減少其對腎功能的影響。但目前臨床關于心脈隆注射液改善血鉀水平的作用機制鮮見報道，因此，仍有待于進一步研究驗證。本研究顯示，2組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義，表明心脈隆注射液的安全性較高，與既往研究相一致[25]。

綜上所述，心脈隆注射液應用于CRI合并HF患者治療，具有較好的療效，可有效改善患者心肌功能和腎功能，減輕臨床癥狀。但本研究樣本量較少，觀察時間較短，對于中遠期的預后評估未能做出判斷，因此尚待進一步研究。