二氧化氯創(chuàng)面處理劑的發(fā)展前景

馬小燕，朱大欣，李哲，段玉奇，時(shí)夢瑤，倪孟僑，王奎濤，2，3

(1.河北科技大學(xué) 化學(xué)與制藥工程學(xué)院，河北 石家莊 050018；2.河北省藥用分子化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，河北 石家莊 050018；3.河北省藥物化工工程技術(shù)研究中心，河北 石家莊 050018)

皮膚是人體中最大的器官，但是生活與臨床中由于擠壓、切割、外科手術(shù)、燒傷等各種原因經(jīng)常對皮膚造成損傷，造成大大小小的創(chuàng)面。據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年因創(chuàng)傷死亡的高達(dá)500萬人，中國每年因創(chuàng)傷死亡的有70萬人，2020年全球因創(chuàng)傷死亡約達(dá)840萬人[1]。所以創(chuàng)面處理劑是醫(yī)療行業(yè)以及生活中的必需品。有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)二氧化氯能夠預(yù)防和治療創(chuàng)面感染，影響凝血因素，快速止血，促進(jìn)創(chuàng)面的愈合。

1 創(chuàng)面感染

創(chuàng)面愈合要經(jīng)過復(fù)雜的過程，創(chuàng)面是一個(gè)復(fù)雜的環(huán)境，正是由于創(chuàng)面復(fù)雜的環(huán)境有利于微生物的生長，容易造成創(chuàng)面的感染[2]。創(chuàng)面感染是影響創(chuàng)面愈合的重要因素，創(chuàng)面感染不僅影響了創(chuàng)面愈合的情況，感染嚴(yán)重時(shí)還能誘發(fā)全身感染，不僅給患者帶來了巨大的痛苦，還給醫(yī)療行業(yè)帶來一定的難題。因此防治創(chuàng)面感染，使創(chuàng)面更好的愈合受到醫(yī)療行業(yè)的非常重視。創(chuàng)面處理劑多種多樣，效果不一，而二氧化氯是一種殺菌劑，能夠有效地殺滅微生物，預(yù)防和治療創(chuàng)面感染，促進(jìn)創(chuàng)面愈合。因此二氧化氯創(chuàng)面處理劑的研究是非常有必要的，對醫(yī)療行業(yè)具有重大意義。

2 創(chuàng)面治療

2.1 局部抗菌藥

人們一直以來都用抗菌藥來抵抗細(xì)菌的感染，效果顯著。臨床上使用的局部抗菌藥多種多樣，以莫匹羅星或磺胺嘧啶銀等為主藥成分制備的軟膏一直受到人們的青睞[3]。局部抗菌藥能夠防治各類創(chuàng)面的感染，但有些局部抗菌藥的抗菌譜窄，療效不一。崔偉堂等[4]研究了磺胺嘧啶銀、莫匹羅星、克霉唑三種藥的抗菌活性，單用或聯(lián)用可以有效控制創(chuàng)面感染。但是使用抗菌藥物容易產(chǎn)生耐藥性，容易出現(xiàn)過敏反應(yīng)，并且價(jià)格昂貴。

2.2 創(chuàng)面敷料

創(chuàng)面敷料的種類多種多樣，是一種可以覆蓋在創(chuàng)面上止血，又能使創(chuàng)面愈合的材料。理想的敷料可以除去創(chuàng)面的滲出物，隔離細(xì)菌，減少瘢痕的形成[5]。創(chuàng)面敷料可以分為傳統(tǒng)敷料和新型敷料。由于傳統(tǒng)的敷料不能給創(chuàng)面提供一個(gè)濕潤的環(huán)境，傳統(tǒng)的敷料附著在創(chuàng)面易造成粘連，進(jìn)一步帶來損傷[6]。水膠體、水凝膠、海藻酸鹽及殼聚糖基敷料、液體敷料為新型的創(chuàng)面敷料[7]。水膠體符合濕潤環(huán)境愈合理論，對創(chuàng)面有一定的附著力，保護(hù)創(chuàng)面。水凝膠敷料使用凝膠基質(zhì)形成凝膠作用于創(chuàng)面，隔絕細(xì)菌對創(chuàng)面的接觸，能一定程度上預(yù)防創(chuàng)面感染[8-9]。孫國飛等[10]研究了聚乙二醇基水凝膠的止血性和安全性，具有一定的效果。海藻酸鹽及殼聚糖都能夠給創(chuàng)面提供濕潤的環(huán)境，并且對創(chuàng)面有止血作用，有良好的生物相容性，近些年來備受關(guān)注。段美濤[11]研究了次氯酸液體敷料，與傳統(tǒng)的相比，液體的敷料對創(chuàng)面處理效果更佳，減少傷口的粘連。創(chuàng)面敷料作用于創(chuàng)面，具有一定的止血作用，減少細(xì)菌侵入，使創(chuàng)面達(dá)到愈合效果，但大多數(shù)的創(chuàng)面敷料殺菌性能較弱，對細(xì)菌感染的創(chuàng)面效果較差。

2.3 消毒液

有文獻(xiàn)報(bào)道，低劑量的消毒劑也許可以促進(jìn)上皮增長[12]。常用于創(chuàng)面的消毒液主要有碘伏、氯己定、苯扎氯銨等。

碘伏是聚乙烯吡咯烷酮與碘絡(luò)合成的一種不定型絡(luò)合物。能夠釋放碘，體外殺菌效果較好，毒性較低，在臨床上常用于皮膚和粘膜的消毒，用于創(chuàng)面清創(chuàng)前處理以及創(chuàng)面的感染處理。Dire等[13]證明了1%碘伏溶液可有效降低傷口感染率。許小明等[14]用0.5%的碘伏代替0.1%新潔爾滅沖洗傷口，感染率低。氯己定是一種陽離子表面活性劑，具有吸附于細(xì)胞壁和穿透細(xì)胞壁，起到殺菌作用。創(chuàng)面消毒多使用0.05%的洗必泰溶液。林林[15]通過人體皮膚實(shí)驗(yàn)證明了洗必泰有長效抑菌性。苯扎氯銨對外傷感染細(xì)菌的作用主要是吸附細(xì)胞漿膜，進(jìn)而使胞漿外滲，影響其代謝起到殺菌目的[16]。它能夠清除創(chuàng)面表面的細(xì)菌，有效減少創(chuàng)面的感染。

3 二氧化氯創(chuàng)面處理劑

3.1 二氧化氯應(yīng)用

二氧化氯最早是在1811年被Humphery.Davy發(fā)現(xiàn)的，給二氧化氯的研究及發(fā)展帶來了福音[17]。二氧化氯具有強(qiáng)氧化性，能夠?qū)ξ⑸镉幸种坪蜌⒕Ч６趸仍诘蜐舛认戮湍軞缥⑸铮_(dá)到理想的效果。低濃度的二氧化氯對人體是安全的，應(yīng)用濃度在幾十mg/L時(shí)對人體不會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)。二氧化氯可以用于多種領(lǐng)域，目前國內(nèi)外已經(jīng)將其廣泛應(yīng)用于水處理，對飲用水消毒；應(yīng)用于日用化工，制備成清洗劑、漱口水、隱形眼鏡護(hù)理液等；應(yīng)用于食品行業(yè)，對肉制品及水果的保鮮；還應(yīng)用于醫(yī)療衛(wèi)生行業(yè)，對醫(yī)療器械的消毒以及治療皮膚病、創(chuàng)傷等[18]。國外早期就獲得了多項(xiàng)有關(guān)二氧化氯直接用于皮膚的專利，對皮膚有清潔作用的專利有Bunyan的U.S.Pat.No.4035483(1977)和Alliger的 U.S.Pat.No.4737307；治療皮膚損傷和痤瘡的有 Alliger 的U.S.Pat.4084747(1978)；治療皰疹，真菌感染的有Kross的U.S.Pat.No.4956184(1990)，都取得了良好的效果[19-20]。國內(nèi)研究二氧化氯對人體的價(jià)值相對較晚。

3.2 二氧化氯促愈機(jī)理

二氧化氯對于創(chuàng)面的促愈機(jī)理表現(xiàn)在殺菌和加快止血兩個(gè)方面：一方面二氧化氯能夠?qū)?chuàng)面易感染的微生物抑制和殺滅，減少創(chuàng)面的感染，給創(chuàng)面一個(gè)良好的愈合環(huán)境。二氧化氯并不是破壞微生物細(xì)胞形態(tài)，而是使細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)滲漏，使膜滲透性控制遭到破壞，微生物的生長受到影響，進(jìn)而死亡[21-22]。二氧化氯易吸附穿透細(xì)胞壁，與微生物蛋白質(zhì)中氨基酸發(fā)生反應(yīng)進(jìn)行破壞，進(jìn)而蛋白質(zhì)合成受到限制，微生物死亡。Ogata[23]研究了二氧化氯對酶活性的作用，在氨基酸水平上解釋了蛋白質(zhì)失活的機(jī)制。另一方面二氧化氯有加快止血作用，進(jìn)而加快創(chuàng)面的愈合。牛亞楠等[24]研究表明二氧化氯是一種凝血酶激活劑，促進(jìn)凝血因子的釋放，形成血凝塊，加快止血；二氧化氯能夠影響纖維蛋白，加快血漿纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成纖維蛋白；二氧化氯還能夠加速血小板的聚集率，使血小板聚集在創(chuàng)面處，對創(chuàng)面實(shí)現(xiàn)止血。

3.3 二氧化氯安全性

二氧化氯在殺菌方面的作用顯著，但是由于人體內(nèi)的細(xì)胞結(jié)構(gòu)復(fù)雜，而且具有強(qiáng)大的保護(hù)系統(tǒng)，一定濃度下的二氧化氯對人體并不會(huì)造成傷害。動(dòng)、植物細(xì)胞對二氧化氯的敏感性很低，因此，低濃度的二氧化氯對人體只起到療效作用，并無毒副作用[25]。相關(guān)研究表明，對一些人飲用含有5 mg/L的二氧化氯飲用水以后跟蹤研究，一段時(shí)間后并沒有發(fā)現(xiàn)二氧化氯對人體內(nèi)的相關(guān)指標(biāo)發(fā)生不良影響[26]。Lubbers等[27]通過臨床的三個(gè)階段也證實(shí)了低濃度的二氧化氯在人體內(nèi)的安全性，在研究范圍內(nèi)并沒有產(chǎn)生生理性危害。Ma等[28]研究顯示 50 mg/L 的ClO2溶液在兔眼刺激試驗(yàn)中沒有顯示明顯的癥狀。王佩蓉等[29]通過家兔實(shí)驗(yàn)表明，二氧化氯溶液對皮膚沒有刺激性。

3.4 二氧化氯處理創(chuàng)面效果評(píng)價(jià)

二氧化氯可用于皮膚科、婦科、產(chǎn)科、眼科、外科、口腔、傳染科等，都具有一定的應(yīng)用價(jià)值。Franklin等[30]通過兔子實(shí)驗(yàn)，二氧化氯明顯減少真菌數(shù)，得出二氧化氯可有效治療臨床皮膚真菌病的結(jié)論。金偉等[31]構(gòu)建動(dòng)物模型，證實(shí)了二氧化氯凝膠加速了創(chuàng)面的愈合，效果優(yōu)于匹羅沙星軟膏。牛亞楠等[24]研制出二元的二氧化氯噴霧劑，進(jìn)行了凝血指標(biāo)測定，得出二氧化氯具有止血作用，效果優(yōu)于云南白藥。胡超云等[32]研制了一種二氧化氯緩釋凝膠，通過創(chuàng)面試驗(yàn)得出止血效果優(yōu)于百多邦組，創(chuàng)面愈合良好，療效滿意。Juan等[33]研究了二氧化氯溶液抑制感染的傷口形成疤痕，含二氧化氯(40～110 mg/L)的氯氧溶液在促進(jìn)愈合傷口的情況下顯著減少了術(shù)后粘連的形成，這可能是外科粘連治療的一個(gè)重大進(jìn)展。劉宏法[34]將二氧化氯與中藥成分結(jié)合研制了一種用于外傷的消毒清洗液，用于對各種傷口的清洗，有效殺傷和預(yù)防傷口處各種感染菌，對傷口處理，加快愈合。

3.5 二氧化氯創(chuàng)面處理劑優(yōu)勢

二氧化氯與局部抗菌藥相比不產(chǎn)生耐藥性，價(jià)格便宜。有些創(chuàng)面敷料容易粘連創(chuàng)面，造成二次傷害。二氧化氯抗菌和抑菌作用高效，與其他創(chuàng)面處理劑相比更能夠有效的預(yù)防和治療創(chuàng)面感染。臨床上較多的使用生理鹽水處理創(chuàng)面，然而普通的生理鹽水更多的起到清潔作用，無抗菌作用，不能有效地預(yù)防和治療創(chuàng)面感染。碘伏能夠用于皮膚粘膜的消毒，沖洗皮膚傷口，具有一定抗感染療效。但是碘伏處理傷口易著色，臨床上有個(gè)別病人對碘伏有過敏現(xiàn)象[35]。在外科術(shù)后治療中可用二氧化氯處理劑代替普通生理鹽水、抗菌素生理鹽水、碘伏等，預(yù)防創(chuàng)面感染[36]。0.1%苯扎溴銨為一種陽離子表面活性劑，能夠?qū)?chuàng)面有一定的抗菌和清創(chuàng)作用，無刺激，但是苯扎溴銨殺菌效果慢，維持時(shí)間短[37]。二氧化氯不僅僅對創(chuàng)面是抗菌作用，還能夠激活凝血因子，使血小板聚集，達(dá)到止血目的，能夠給創(chuàng)面提供一個(gè)良好的愈合環(huán)境，促進(jìn)愈合。相對于其他具有一定的優(yōu)勢，擁有良好的發(fā)展前景。

4 展望

綜上所述，二氧化氯具有良好的殺菌作用，其應(yīng)用范圍廣泛。低濃度的二氧化氯就能起到很好的效果，對皮膚無刺激性，且對人體不會(huì)造成影響。二氧化氯能夠保護(hù)創(chuàng)面，防止創(chuàng)面感染，加快止血，促進(jìn)傷口愈合。作為一種應(yīng)用于預(yù)防和治療創(chuàng)面感染的創(chuàng)面處理劑具有一定的優(yōu)勢，給醫(yī)療行業(yè)帶來一定的效益，有良好的發(fā)展前景。