血清纖維化指標聯合肝功能檢測對慢性乙型肝炎病情的臨床價值體會

陳 斌 朱曉麗

（泰州市人民醫院 江蘇省泰州市 225300）

慢性乙型肝炎發展過程中，肝纖維化是發展成肝硬化的主要階段，其是細胞外基質降解失衡和形成引起細胞外基質過度沉積的一種狀態。據有關資料顯示，我國大約有930 萬人身患慢性HBV 感染，其中2000 萬例CHB 患者，肝硬化及肝纖維化對人們身體健康造成嚴重威脅[1]。肝纖維化患病時間長，早期診斷在肝炎肝硬化控制中具有重要作用。而肝活檢是肝纖維化診斷的金標準，但是其具有一定的局限性。經調查研究發現，血清纖維化指標在早期肝纖維化診斷中應用效果明顯，但是很容易被炎癥影響。基于此，本文針對慢性乙型肝炎患者采取血清纖維化指標聯合肝功能檢測的效果進行綜合分析，具體內容如下。

1 研究資料與方法

1.1 研究資料

回顧性分析，隨機抽取2018 年1 月至2019 年1 月本院接收的50 例慢性乙型肝炎患者，為觀察組，抽取同期50 例健康人，為對照組，對照組中，有27 例男，23 例女；年齡最小、最大分別是18 歲和74 歲（45.32±5.47）歲；觀察組中，有29例男，21 例女；年齡最小、最大分別是19 歲和72 歲（45.23±5.51）歲；2 組研究資料性別、年齡比較，未見明顯差異（P＞0.05）。慢性乙型肝炎患者診斷均符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2015 年版）診斷標準。

1.2 方法

通過安圖AutoLumo A2000 plus 全自動化學發光測定儀對血清標本中的Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、層粘連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（Ⅳc）各項指標進行檢測免疫分析，通過Beckman Coulter AU5800 全自動生化分析儀檢測血清中天門冬氨酸轉氨酶（AST）和丙氨酸轉氨酶（ALT）。

1.3 觀察指標

準確記錄所選研究對象人Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、層粘連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（Ⅳc）、天門冬氨酸轉氨酶（AST）和丙氨酸轉氨酶（ALT）。同時對其相關性進行分析。

1.4 統計學方法

采取統計學軟件SPSS20.0 準確處理本研究數據，計量資料的表示方法為（），以t 檢驗；兩組比較，差異明顯（P＜0.05）。

2 結果

2.1 肝纖維化指標

觀察組Ⅳc、PCⅢ、LN、HA 同對照組相比高，差異顯著（P＜0.05），具體如下表1。

2.2 肝功能指標

觀察組AST 和ALT 同對照組相比高，差異明顯（P＜0.05），詳情如下表2。

2.3 相關性

觀察組Ⅳc 及LN 與肝生化指標無明顯關聯；HA 及PCⅢ與肝功能生化指標以正相關呈現，血清肝纖維化與AST、ALT 也呈正相關。具體如下表3。

3 討論

對于慢性乙肝型肝炎患者而言，在肝臟受損后，很容易導致肝組織發生言行反應，進而激活免疫系統，加快了肝組織自我修復速度。肝纖維化累積是慢性乙型肝炎向肝硬化轉變的主要內容，同時也是常見的病態反應，因此如果治療不及時，很容易影響患者肝臟功能，進而形成肝癌、肝硬化[2]。所以，肝纖維的診斷在疾病后期治療中具有重要作用。現階段，肝纖維化判斷的金標準是肝組織病理活檢，但是因為該方法創傷顯著，無法頻繁操作，進而導致使用范圍受到限制。CT或者B 超等影像學檢查方法，盡管可以將不同程度的肝實質改變反映出來，譬如肝臟縮小或者重大、門靜脈增寬等，但是大部分是肝纖維化后期。而血清肝纖維化標志物檢測具有操作方便、簡單特點[3]，其是一種無創檢查方法，肝纖維化評估常用指標包括Ⅳc、PCⅢ、LN、HA。HA 主要源于間質細胞，其可以將肝臟纖維化活動度反映出來。相關報道顯示，Ⅳc被視為毛細血管化進程觀察的主要指標，早期肝纖維化以升高狀態呈現。因此，血清纖維化指標聯合肝功能檢測被視為慢性乙型肝炎診斷的主要指標。

表1 對比肝纖維化指標（，ng/ml）

表1 對比肝纖維化指標（，ng/ml）

分組 例數 ⅣcPC ⅢLNHA對照組5016.35±2.796.03±1.2517.41±3.4620.87±6.16觀察組5092.46±16.4828.59±3.3268.07±12.13145.58±31.62 t 32.19844.96828.39927.374 P 0.0000.0000.0000.000

表2 比較肝功能指標（，U/L）

表2 比較肝功能指標（，U/L）

分組 例數ASTALT對照組5011.26±1.1546.18±2.82觀察組5018.24±1.51127.36±3.55 t 26.004126.612 P 0.0000.000

表3 相關性分析

當前，血清Ⅳc、PCⅢ、LN、HA 是肝纖維化常見指標。細胞外基質組成中，HA 是主要組成成分，在肝臟受到損傷后，血清中HA 含量顯著提高，其作用機制如下：肝間質細胞HA合成量增加，內皮細胞數量明顯減少，HA 自身降解及攝取功能越來越弱。在肝纖維化活躍過度后，隨著降解酶活性的提高，Ⅳ型含量不斷增多，進而呈高水平狀態，PCⅢ能夠加快肝纖維化早期合成速度，延緩晚期肝纖維化的合成，所以被視為活動性纖維化的主要指標。LN 是組成肝細胞外基質的主要非膠原糖蛋白，肝纖維化過程中，肝竇內皮細胞間隙堆積顯著，使得內皮細胞通透性降低，進而導致其毛細血管化，血清中其含量與肝纖維化呈正相關。

隨著慢性乙肝疾病的發展，AST 及ALT 水平日益提高，但是在發展為肝硬化后，其水平則會開始降低，同時ALT/AST 比值呈導致。大部分ALT 位于細胞質，而AST 主要分布在線粒體例，肝硬化階段，因為肝細胞受損嚴重，形成假小葉，所以胞質中ALT 減少、AST 水平降低成為的了研究的重點。炎癥是加快肝纖維化的主要因素。研究結果顯示，在Ⅳc、PCⅢ、LN、HA 方面，觀察組相比于對照組高，差異明顯（P＜0.05）；在AST 和ALT 方面，觀察組比對照組高，差異顯著（P＜0.05）；觀察組Ⅳc 及LN 與肝生化指標無明顯關聯；HA 及PC Ⅲ與肝功能生化指標以正相關呈現，血清肝纖維化與ALT 及AST 水平同樣以正相關呈現。

綜上所述，慢性乙型肝炎臨床診斷過程中，聯合血清纖維化指標與肝功能檢測，可及早診斷慢性乙型肝炎，其為肝纖維化早期診斷和預防提供了數據參考，值得臨床進一步采納與推廣。