阿爾茨海默病伴腦白質(zhì)病變患者認(rèn)知功能及精神行為特征

陳嫄 張淼 王艷 張惠紅 周玉穎 李攀

阿爾茨海默病是一種以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和精神行為異常為主要臨床特征的神經(jīng)變性病，是最常見的癡呆類型［1］。血管性因素參與阿爾茨海默病的發(fā)生發(fā)展，其在阿爾茨海默病發(fā)病機制中的作用越來越受到重視。阿爾茨海默病的血管病變以顱內(nèi)微血管為主［2］，可能與認(rèn)知功能障礙和精神行為異常相關(guān)［3］。腦白質(zhì)病變（WML）亦稱腦白質(zhì)疏松癥（LA），屬于神經(jīng)影像學(xué)概念，以腦白質(zhì)完整性破壞或脫髓鞘改變?yōu)橹饕±韺W(xué)表現(xiàn)，頭部MRI呈現(xiàn)腦白質(zhì)高信號（WMH）［4］。根據(jù)病變部位分為腦室旁白質(zhì)高信號（PWMH）和腦深部白質(zhì)高信號（DWMH）。業(yè)已證實，腦白質(zhì)病變與認(rèn)知功能下降相關(guān)［5-6］。鑒于此，本研究通過對阿爾茨海默病患者腦白質(zhì)病變進(jìn)行分類評估，系統(tǒng)分析腦白質(zhì)病變與阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能和精神行為之間的關(guān)系，以期深入探討腦白質(zhì)病變對阿爾茨海默病認(rèn)知功能和精神行為的影響。

資料與方法

一、臨床資料

1.納入標(biāo)準(zhǔn) （1）均符合2011年美國國家老齡化研究所-阿爾茨海默病學(xué)會（NIA-AA）有阿爾茨海默病生物學(xué)標(biāo)志物的很可能的（probable）阿爾茨海默病診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］。（2）由至少2位具備豐富臨床經(jīng)驗的副主任及以上級別的神經(jīng)內(nèi)科專科醫(yī)師診斷為很可能的阿爾茨海默病。（3）均經(jīng)18F-脫氧葡萄糖（18F-FDG）PET顯像符合阿爾茨海默病影像學(xué)改變，即以后顳頂聯(lián)合皮質(zhì)和后扣帶回為主的葡萄糖代謝降低［8］。（4）均有可靠照料者陪伴。（5）患者或其法定監(jiān)護(hù)人均對本研究檢查項目知情并簽署知情同意書。

2.排除標(biāo)準(zhǔn) （1）存在其他類型癡呆，如血管性癡呆（VaD）、額顳葉癡呆（FTD）、路易體癡呆（DLB）等，或者存在可能引起其他癡呆或認(rèn)知功能障礙的神經(jīng)系統(tǒng)疾病或嚴(yán)重內(nèi)科系統(tǒng)疾病，如顱腦創(chuàng)傷（TBI）、腦腫瘤、癲、中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病、正常顱壓腦積水（NPH）、嚴(yán)重肝腎功能障礙、嚴(yán)重貧血、甲狀腺功能減退癥、維生素B12缺乏癥等。（2）存在輻射損傷、一氧化碳中毒、多發(fā)性硬化（MS）、血管炎或腦白質(zhì)營養(yǎng)不良導(dǎo)致的腦白質(zhì)高信號或其他類型腦白質(zhì)病變。（3）有明確的腦血管病病史，Hachinski缺血評分（HIS）＞4。（4）有明確的精神分裂癥、嚴(yán)重抑郁癥等精神疾病病史，或者明確的藥物、酒精濫用史。（5）伴嚴(yán)重視力和聽力障礙、意識障礙、嚴(yán)重失語等無法完成神經(jīng)心理學(xué)測驗。（6）生物學(xué)標(biāo)志物檢測提示其他神經(jīng)系統(tǒng)退行性變。

3.一般資料 選擇2010年1月至2020年12月在天津市環(huán)湖醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科癡呆診療中心就診的阿爾茨海默病患者58例，男性26例，女性32例；年齡51~80歲，平均（63.43±7.20）歲；發(fā)病年齡47~76歲，平均（60.12±7.02）歲；受教育程度1~16年，平均為（10.62±3.41）年；體重指數(shù)（BMI）14.50~37.10 kg/m2，平均為（23.00±3.67）kg/m2；既往合并高血壓24例（41.38%）、冠心病10例（17.24%）、糖尿病15例（25.86%），有癡呆家族史18例（31.03%），吸煙史19例（32.76%）、飲酒史15例（25.86%）。

二、研究方法

1.實驗室檢查 所有患者于靜脈血采集前一晚20∶00后禁食，次日晨起空腹采集肘靜脈血4~5 ml，測定空腹血糖、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、鐵蛋白（SF）、維生素B12、葉酸、同型半胱氨酸（Hcy）、甲狀腺功能試驗等。

2.神經(jīng)心理學(xué)測驗 采用盲法由1位經(jīng)過規(guī)范化培訓(xùn)并熟練操作且對患者臨床和影像學(xué)檢查均不知情的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師，對患者進(jìn)行神經(jīng)心理學(xué)測驗，并通過訪談可靠的照料者評估患者癡呆行為和精神癥狀（BPSD）。（1）認(rèn)知功能評估：采用簡易智能狀態(tài)檢查量表（MMSE）［9］和蒙特利爾認(rèn)知評價量表（MoCA）［10］，總評分均為30。MMSE量表包括定向力（10分）、記憶力（3分）、注意力和計算力（5分）、回憶能力（3分）、語言（8分）、視空間（1分）共6個方面10項內(nèi)容，評分21~26為輕度癡呆、10~20為中度癡呆、＜10為重度癡呆。MoCA評分＜26為存在認(rèn)知功能障礙，對于受教育程度≤12年的患者，總評分加1用于校正受教育程度偏倚。（2）日常生活活動能力評估：采用日常生活活動能力量表（ADL）［11］，總評分為80，包括基本日常活動能力量表（BADL）11項和工具性日常活動能力量表（IADL）9項，評分越高，其日常生活活動能力越差。（3）抑郁評估：采用漢密爾頓抑郁量表21項（HAMD-21）［12］，評分7~16為輕度抑郁、17~23為中度抑郁、≥24為重度抑郁。（4）神經(jīng)精神行為評估：采用神經(jīng)精神科問卷（NPI）［13］對可靠照料者進(jìn)行訪談，包括妄想、幻覺、激越/攻擊性、抑郁/心境惡劣、焦慮、情緒高漲/欣快、情感淡漠/漠不關(guān)心、脫抑制、易激惹/情緒不穩(wěn)、異常運動行為、睡眠/夜間行為、食欲和進(jìn)食障礙12項癥狀，分別根據(jù)發(fā)作頻率、嚴(yán)重程度、引起照料者的苦惱程度進(jìn)行評分，總評分為144，評分越高、神經(jīng)精神行為異常越嚴(yán)重。（5）癡呆評估：采用臨床癡呆評價量表（CDR）［14］，正常為0、可疑癡呆為0.5、輕度癡呆為1、中度癡呆為2、重度癡呆為3。

3.腦白質(zhì)病變半定量視覺評分 所有患者均在癡呆診療中心行頭部MRI檢查，采用德國Seimens公司生產(chǎn)的Skyra 3.0T超導(dǎo)型MRI掃描儀，20通道頭部線圈，分別掃描3個截面即冠狀位、橫斷面和矢狀 位，掃 描 序 列 包 括T1WI、T2WI、FLAIR成 像 和DWI。腦白質(zhì)病變半定量視覺評分主要通過Fazekas評分（評分為0~6）［15］在FLAIR成像上實施，采用盲法由同一位影像科醫(yī)師在不知情臨床數(shù)據(jù)的情況下，分別對腦室旁白質(zhì)高信號和腦深部白質(zhì)高信號進(jìn)行評分（各評分為0~3），腦室旁白質(zhì)高信號，0為無病灶，1為帽狀或鉛筆樣薄層局灶性病灶，2為病灶呈光滑的暈圈，3為病灶彌漫累及整個側(cè)腦室前角、后角及體部，伴或不伴U型纖維受累；腦深部白質(zhì)高信號，0為無病灶，1為斑點狀病灶，2為病灶開始融合，3為病灶大面積不規(guī)則融合，其中斑點狀指病灶最大直徑＜5 mm，不規(guī)則融合指病灶最大直徑＞10 mm。兩部分評分之和即為總評分，0為無腦白質(zhì)病變，1~2為輕度腦白質(zhì)病變，3~4為中度腦白質(zhì)病變，5~6為重度腦白質(zhì)病變。同時由另一位高年資影像科醫(yī)師復(fù)核其結(jié)果，以確保客觀性和準(zhǔn)確性。

4.統(tǒng)計分析方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理與分析。計數(shù)資料以相對數(shù)構(gòu)成比（%）或率（%）表示，采用χ2檢驗或Fisher確切概率法。正態(tài)性檢驗采用Shapiro-Wilk檢驗。呈正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用兩獨立樣本的t檢驗；多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較行LSD-t檢驗。呈非正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)和四分位數(shù)間距［M（P25，P75）］表示，兩組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗；多組間比較采用Kruskal-Wallis檢驗（H檢驗），兩兩比較行Mann-WhitneyU檢驗。以P≤0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

本組58例患者根據(jù)Fazekas評分分為阿爾茨海默病伴腦白質(zhì)病變組（WML組，42例）和不伴腦白質(zhì)病變組（無WML組，16例）。與無WML組相比，WML組高血壓患者比例（P=0.031）以及NPI評分（P=0.047）和CDR評分（P=0.039）較高，MMSE評分（P=0.005）和MoCA評分（P=0.001）較低，而兩組性別、年齡、發(fā)病年齡、受教育程度、體重指數(shù)、冠心病和糖尿病比例、癡呆家族史比例、吸煙史和飲酒史比例、空腹血糖、TC、TG、LDL-C、HDL-C、Hcy、ADL和HAMD-21評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05，表1）。

表1 WML組與無WML組患者臨床資料和神經(jīng)心理學(xué)測驗評分的比較Table 1. Comparison of clinical data and neuropsychological scores between WML group and non-WML group

對兩組患者M(jìn)MSE量表各項分評分進(jìn)行比較，與無WML組相比，WML組注意力和計算力（P=0.025）、回憶能力（P=0.005）、命名（P=0.017）和復(fù)述（P=0.007）評分較低，其余各項分評分組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05，表2）。

表2 WML組與無WML組患者M(jìn)MSE量表各項分評分的比較［M（P25，P75）］Table 2. Comparison of subitems score of MMSE scale between WML and non-WML groups[M(P25,P75)]

對兩組患者精神行為異常發(fā)生率進(jìn)行比較，與無WML組相比，WML組患者妄想（Fisher確切概率法：P=0.046）、抑郁/心境惡劣（P=0.036）、情感淡漠/漠不關(guān)心（P=0.044）發(fā)生率較高，其余各項發(fā)生率組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05，表3）。

表3 WML組與無WML組患者精神行為異常發(fā)生率的比較［例（%）］Table 3. Comparison of the incidence of abnormal mental behavior between WML and non-WML groups[case(%)]

本組58例患者根據(jù)Fazekas評分分為無腦白質(zhì)病變（評分為0），輕度腦白質(zhì)病變（評分為1~2），中度腦白質(zhì)病變（評分為3~4），重度腦白質(zhì)病變（評分為5~6）。Fazekas總評分為0~2者32例，作為無或輕度腦白質(zhì)病變組（無或輕度WML組）；Fazekas總評分3~6者26例，作為中至重度腦白質(zhì)病變組（中至重度WML組）。與無或輕度WML組相比，中至重度WML組高血壓比例（P=0.001）和LDL-C（P=0.013）以及ADL評分（P=0.001）、NPI評分（P=0.001）和CDR評分（P=0.006）較高，MMSE評分（P=0.001）和MoCA評分（P=0.000）較低，其余各項資料組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05，表4）。

表4 中至重度WML組與無或輕度WML組患者臨床資料和神經(jīng)心理學(xué)測驗評分的比較Table 4. Comparison of clinical data and neuropsychological scale in patients with different degrees of WML

本組58例患者根據(jù)MMSE評分分為輕度癡呆組（評分為21~26，15例）、中度癡呆組（評分為10~20，23例）和重度癡呆組（評分為＜10，20例）。3組患者高血壓比例（P=0.005）、Hcy（P=0.003）、伴腦白質(zhì)病變比例（P=0.017）、Fazekas總評分（P=0.001）、腦室旁白質(zhì)高信號Fazekas評分（P=0.038）和腦深部白質(zhì)高信號Fazekas評分（P=0.000）差異有統(tǒng)計學(xué)意義，進(jìn)一步兩兩比較，重度癡呆組高血壓比例（χ2=6.702，P=0.010；Fisher確切概率法：P=0.006）、Hcy（P=0.039，0.001）、Fazekas總評分（Z=2.898，P=0.004；Z=3.223，P=0.001）、腦深部白質(zhì)高信號Fazekas評分（Z=2.807，P=0.005；Z=4.144，P=0.000）均高于中度癡呆組和輕度癡呆組，僅伴腦白質(zhì)病變比例高于輕度癡呆組（Fisher確切概率法：P=0.008），腦室旁白質(zhì)高信號Fazekas評分高于中度癡呆組（Z=2.567，P=0.010），中度癡呆組腦深部白質(zhì)高信號Fazekas評分亦高于輕度癡呆組（Z=2.950，P=0.003）；其余各項指標(biāo)組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05，表5）。

表5 不同癡呆程度患者臨床資料和神經(jīng)心理學(xué)測驗評分的比較Table 5. Comparison of scores of clinical data and neuropsychological scale in patients with different degrees of AD

本組58例患者根據(jù)是否合并高血壓，分為阿爾茨海默病合并高血壓組（合并高血壓組，24例）和不合并高血壓組（不合并高血壓組，34例）。與不合并高血壓組相比，合并高血壓組患者Fazekas總評分（P=0.001）和腦深部白質(zhì)高信號Fazekas評分（P=0.000）較高，而腦室旁白質(zhì)高信號Fazekas評分組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.141，表6）。

表6 合并高血壓組與不合并高血壓組患者Fazekas評分的比較［M（P25，P75）］Table 6. Influence of hypertension history on total Fazekas scores,PWMH and DWMH Fazekas scores of AD patients[M(P25,P75)]

討 論

阿爾茨海默病是一種神經(jīng)元功能障礙性疾病，不僅累及神經(jīng)元，同時也可累及白質(zhì)導(dǎo)致腦白質(zhì)病變［16］。腦白質(zhì)病變作為阿爾茨海默病發(fā)生風(fēng)險的早期預(yù)測因素，其嚴(yán)重程度可影響疾病進(jìn)程［17-18］。2014年，來自荷蘭和西班牙的兩項研究顯示，阿爾茨海默病患者腦白質(zhì)病變發(fā)生率分別為79%和67.9%［19-20］。本研究結(jié)果顯示，阿爾茨海默病患者腦白質(zhì)病變患病率約為72.41%（42/58），與文獻(xiàn)報道相近。

既往研究顯示，高齡、高血壓、糖尿病、高同型半胱氨酸血癥是腦白質(zhì)病變的危險因素［21-22］。長期慢性高血壓一方面可引發(fā)顱內(nèi)小動脈壁玻璃樣變性，管壁增厚，管腔狹窄，腦白質(zhì)供血區(qū)血流量下降，導(dǎo)致腦白質(zhì)病變；另一方面可導(dǎo)致血-腦屏障破壞，血管通透性增加，星形膠質(zhì)細(xì)胞激活，大量炎性因子釋放，進(jìn)一步加重腦白質(zhì)病變［23］。校正性別、年齡、高血壓、吸煙史等危險因素后，阿爾茨海默病患者血漿Hcy水平每升高5μmol/L，腦白質(zhì)病變相對風(fēng)險增加1.4倍［24］。在本研究中，WML組高血壓比例高于無WML組，且中至重度WML組高血壓比例高于無或輕度WML組，而在合并高血壓的阿爾茨海默病患者中腦白質(zhì)病變程度更嚴(yán)重，尤以腦深部白質(zhì)高信號顯著。Hcy是動脈粥樣硬化的危險因素，且與認(rèn)知功能障礙相關(guān)［25］。本研究不同腦白質(zhì)病變嚴(yán)重程度組Hcy水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但重度癡呆組Hcy水平高于中度和輕度癡呆組。

腦白質(zhì)病變與認(rèn)知功能減退密切相關(guān)，具體機制尚不明確。腦白質(zhì)病變的潛在病理表現(xiàn)為腦小血管病變致慢性缺血，進(jìn)而產(chǎn)生脫髓鞘改變和軸突缺失，可能通過皮質(zhì)和皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)間聯(lián)系纖維的丟失、減緩神經(jīng)傳導(dǎo)速度或損傷傳導(dǎo)束完整性，最終導(dǎo)致認(rèn)知功能減退［26-27］。另有研究發(fā)現(xiàn)，腦白質(zhì)病變可通過激活絲裂原激活蛋白激酶（MAPK）促進(jìn)tau蛋白磷酸化，加速神經(jīng)原纖維纏結(jié)（NFTs）形成。從機制上推測，腦白質(zhì)病變和阿爾茨海默病的β-淀粉樣蛋白（Aβ）沉積增加可能存在共同的病變途徑，如神經(jīng)炎癥、顯微結(jié)構(gòu)改變或皮質(zhì)萎縮，最終中斷關(guān)鍵的腦網(wǎng)絡(luò)，顯著降低認(rèn)知儲備［28］。本研究結(jié)果顯示，與無WML組相比，WML組患者認(rèn)知功能（MMSE和MoCA評分）下降，進(jìn)一步分析各認(rèn)知域發(fā)現(xiàn)，注意力和計算力、命名、復(fù)述、回憶能力等認(rèn)知域均明顯受損。2018年的Meta分析顯示，普通人群腦白質(zhì)病變程度與視空間執(zhí)行功能、處理速度、記憶力和語言功能呈負(fù)相關(guān)［29］。同年，另一項旨在量化輕度認(rèn)知損害（MCI）和阿爾茨海默病患者腦白質(zhì)高信號與特定認(rèn)知域關(guān)聯(lián)的Meta分析顯示，腦白質(zhì)高信號體積與記憶力、執(zhí)行功能、注意力和處理速度下降顯著相關(guān)［30］。LADIS（Leukokraurosis and Disability）研究顯示，對于非癡呆人群，腦白質(zhì)病變與認(rèn)知功能障礙相關(guān)，其認(rèn)知功能障礙隨著腦白質(zhì)病變程度的加重而逐漸加重［31］，與本研究結(jié)果基本一致。

腦白質(zhì)病變對認(rèn)知功能的影響不僅與腦白質(zhì)病變程度有關(guān)，還與腦白質(zhì)病變部位相關(guān)。既往認(rèn)為，腦室旁白質(zhì)高信號與腦深部白質(zhì)高信號的作用存在差異，且對認(rèn)知功能的影響存在異質(zhì)性，各項研究結(jié)果尚存爭議。一項針對糖尿病的研究發(fā)現(xiàn)，腦室旁白質(zhì)高信號與注意力和執(zhí)行功能降低相關(guān)，腦深部白質(zhì)高信號與信息處理速度減慢相關(guān)［32］。Soriano-Raya等［33］認(rèn)為，與腦室旁白質(zhì)高信號相比，腦深部白質(zhì)高信號與視空間執(zhí)行功能、視空間能力、語言流暢性、精神運動處理速度相關(guān)性更強。本研究根據(jù)癡呆程度分組發(fā)現(xiàn)，腦白質(zhì)病變患病率、Fazekas總評分、腦室旁白質(zhì)高信號Fazekas評分、腦深部白質(zhì)高信號Fazekas評分在輕度、中度、重度癡呆患者中存在差異，且腦深部白質(zhì)高信號Fazekas評分隨阿爾茨海默病癡呆程度的加重而逐漸增加，提示阿爾茨海默病患者腦深部白質(zhì)高信號與認(rèn)知功能的關(guān)系更密切，推測與認(rèn)知處理速度和注意力下降有關(guān)。但來自臺灣地區(qū)的研究顯示，阿爾茨海默病患者腦白質(zhì)病變程度與癡呆程度密切相關(guān)，且隨癡呆程度的加重而加重，其中腦室旁白質(zhì)高信號Fazekas評分隨癡呆程度的加重而增加，而腦深部白質(zhì)高信號Fazekas評分無明顯改變［34］。上述研究結(jié)果存在差異，考慮可能與所納入研究對象、樣本量不同有關(guān)。

多項研究顯示，腦白質(zhì)病變亦影響神經(jīng)精神行為，腦白質(zhì)病變可以增加抑郁障礙的風(fēng)險，表明腦白質(zhì)病變與老年抑郁癥相關(guān)［35］；腦白質(zhì)完整性破壞還與情感淡漠密切相關(guān)［36］。目前針對阿爾茨海默病患者精神癥狀與腦白質(zhì)病變的研究均認(rèn)為血管因素參與其中，2016年Fischer等［37］發(fā)現(xiàn)，血管性危險因素與阿爾茨海默病精神癥狀的發(fā)生相關(guān)。Palmqvist等［38］認(rèn)為，基底節(jié)區(qū)腔隙性梗死灶的血管病理改變可以增加妄想癥的風(fēng)險。本研究結(jié)果顯示，WML組患者NPI評分高于無WML組，其中以妄想、抑郁/心境惡劣、情感淡漠/漠不關(guān)心發(fā)生率較高，且隨著腦白質(zhì)病變的進(jìn)展，神經(jīng)精神行為異常加重。2017年的一項研究顯示，阿爾茨海默病伴妄想的患者腦白質(zhì)病變體積大于不伴妄想的患者［39］。同年，來自法國的一項針對癡呆人群的研究顯示，抑郁情緒與腦深部白質(zhì)高信號體積相關(guān)［40］。Hahn等［41］發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病患者淡漠癥狀的發(fā)生與腦白質(zhì)完整性破壞有關(guān)。Jonsson等［42］針對整體癡呆人群的研究結(jié)果與之相似，腦白質(zhì)病變與情感淡漠相關(guān)，其內(nèi)在機制可能是由于腦白質(zhì)病變導(dǎo)致額葉至基底節(jié)和扣帶回的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系破壞。腦白質(zhì)病變亦與幻覺有關(guān)［43］。本研究結(jié)果顯示，WML組幻覺發(fā)生率與無WML組無明顯差異，與Lee等［44］的研究結(jié)果基本相符。既往研究顯示，較大的腦白質(zhì)病變體積與焦慮、運動行為異常、夜間干擾等癥狀有關(guān)［3］，而本研究并未發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病伴腦白質(zhì)病變患者焦慮、運動行為異常、夜間行為等癥狀與單純阿爾茨海默病患者之間存在明顯差異，可能與本研究樣本量較小且并未對腦白質(zhì)病變進(jìn)行定量分析有關(guān)。

綜上所述，腦白質(zhì)病變在阿爾茨海默病患者中有較高的患病率，其對認(rèn)知功能和神經(jīng)精神行為的影響應(yīng)引起臨床醫(yī)師更多的重視。腦白質(zhì)病變可能是阿爾茨海默病預(yù)防與治療的潛在靶點，修復(fù)受損的腦白質(zhì)可能成為阿爾茨海默病治療研究方向之一。因此，應(yīng)重視早期腦白質(zhì)病變危險因素的篩查和預(yù)防，發(fā)現(xiàn)有效治療目標(biāo)。本研究的局限性是，未對阿爾茨海默病ApoE基因型進(jìn)行分類統(tǒng)計，未能闡明ApoE基因型是否對阿爾茨海默病患者腦白質(zhì)病變產(chǎn)生影響。未來期待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，通過定量和更為精準(zhǔn)的測量方法，以及分析阿爾茨海默病ApoE基因型，以進(jìn)一步揭示腦白質(zhì)病變對阿爾茨海默病的影響。

利益沖突無