鹽酸多奈哌齊聯(lián)合尼莫地平片對腦小血管病致認(rèn)知功能障礙患者認(rèn)知功能及生活質(zhì)量的影響分析

董亞君

（河南省焦作市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 焦作454001）

腦小血管病（Cerebral Small Vessl Disease,CSVD）是臨床上常見的疾病，由于小動(dòng)脈病變導(dǎo)致的顱內(nèi)出血性損傷或者腦缺血，患者臨床表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙、注意力不集中、記憶力下降、語言障礙、計(jì)算力障礙、平衡障礙、尿失禁等，嚴(yán)重的甚至出現(xiàn)血管性癡呆，對患者的健康以及生活質(zhì)量帶來嚴(yán)重影響[1]。腦小血管病引起的認(rèn)知功能障礙需要及早進(jìn)行治療，臨床一般采取鹽酸多奈哌齊治療，能有效改善患者的癥狀，促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)，但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)單一藥物治療療程長，預(yù)后較差，若聯(lián)合尼莫地平片治療，能改善患者腦部微循環(huán)，修復(fù)受損腦細(xì)胞，促進(jìn)其認(rèn)知功能的恢復(fù)。本研究分析對CSVD 致認(rèn)知功能障礙患者采取鹽酸多奈哌齊聯(lián)合尼莫地平片治療的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2019 年2 月于我院治療的CSVD 致認(rèn)知功能障礙患者122 例為研究對象，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與分析組，各 61 例。對照組男 33 例，女 28 例；年齡 52～78 歲，平均年齡（64.36±3.88）歲；病程 1～10 年，平均病程（5.29±2.21）年；受教育年限 6～15 年，平均受教育年限（9.36±2.26）年。分析組男 32 例，女 29 例，年齡 53～79 歲，平均年齡（64.59±3.82）歲；病程 1～11年，平均病程（5.62±2.53）年；受教育年限 6～16 年，平均受教育年限（9.85±2.18）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：接受MRI 或CT 檢查得到確診具有一定記憶力；身體狀況良好，可配合此次治療；MOCA 評(píng)分＜26 分。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有惡性腫瘤；對本研究所用藥物不耐受；屬于全身性疾病導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙；有嚴(yán)重的肝腎功能不全；患者或患者家屬不愿意參與本研究。

1.3 治療方法 對照組患者采取鹽酸多奈哌齊治療：口服鹽酸多奈哌齊片（國藥準(zhǔn)字H20183418）5 mg，在夜晚臨睡之前服用。分析組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合尼莫地平片治療：口服尼莫地平片（國藥準(zhǔn)字H20003605），30 mg/次，3 次 /d。兩組均連續(xù)治療 2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）采取簡易精神狀態(tài)檢查表（MMSE）評(píng)價(jià)兩組患者治療前后的認(rèn)知功能，分?jǐn)?shù)越高表示認(rèn)知功能越好。（2）評(píng)價(jià)兩組患者臨床療效。顯效：治療后MMSE 評(píng)分較治療前提高＞20%；有效：治療后MMSE 評(píng)分較治療前提高12%～20%；無效：治療后MMSE 評(píng)分較治療前提高＜12%。總有效=顯效+有效。（3）采取臨床癡呆評(píng)定量表（CDR）評(píng)價(jià)兩組患者的癡呆程度，分?jǐn)?shù)越低表示癥狀越輕。（4）采取日常生活能力量表（ADL）評(píng)價(jià)兩組患者的生活質(zhì)量，分?jǐn)?shù)越高說明生活質(zhì)量越好。（5）采取Barthel 指數(shù)評(píng)定量表對兩組患者的生活自理能力進(jìn)行評(píng)價(jià)，得分越高代表其生活質(zhì)量能力越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)納入SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 分析組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組CDR 評(píng)分、MMSE 評(píng)分比較 治療前，兩組CDR 評(píng)分、MMSE 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，分析組MMSE 評(píng)分高于對照組，CDR 評(píng)分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2。

表 2 兩組 CDR 評(píng)分、MMSE 評(píng)分比較（分，）

表 2 兩組 CDR 評(píng)分、MMSE 評(píng)分比較（分，）

CDR 評(píng)分治療前 治療后對照組分析組組別 n MMSE 評(píng)分治療前 治療后61 61 tP 12.55±2.86 12.62±2.92 0.134 0.894 13.85±3.36 15.62±3.11 3.019 0.003 2.45±0.58 2.47±0.62 0.184 0.854 2.23±0.48 2.05±0.34 2.390 0.018

2.3 兩組Barthel 指數(shù)、ADL 評(píng)分比較 治療前，兩組Barthel 指數(shù)、ADL 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，分析組Barthel 指數(shù)評(píng)分高于對照組，ADL 評(píng)分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 3。

表 3 兩組 Barthel 指數(shù)、ADL 評(píng)分比較（分，）

表 3 兩組 Barthel 指數(shù)、ADL 評(píng)分比較（分，）

Barthel 指數(shù)治療前 治療后對照組分析組組別 n ADL 評(píng)分治療前 治療后61 61 tP 47.59±5.66 47.62±5.85 0.029 0.977 44.28±5.21 39.54±5.14 5.058 0.000 15.55±3.38 15.62±3.29 0.116 0.908 40.68±5.10 52.26±4.83 12.876 0.000

3 討論

CSVD 是臨床上常見的疾病，多發(fā)生于老年人群，隨著人口老齡化加速，CSVD 的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢[2]。數(shù)據(jù)顯示，65 歲以上老年人CSVD 的患病率為1%～4%，每增加5 歲，患病率提高1 倍，我國65 歲以上人群中有5%患有早期血管性認(rèn)知障礙[3]。臨床數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致癡呆的主要原因有CSVD 與阿爾茨海默病，在癡呆患者中，老年癡呆占50%以上，其中因CSVD 導(dǎo)致發(fā)病的占15%～20%。認(rèn)知功能障礙與生活質(zhì)量降低是CSVD 的主要特征，對患者進(jìn)行早期預(yù)防及治療能有效緩解認(rèn)知功能障礙，延緩精神行為癥狀的進(jìn)展，有利于提高患者的生活質(zhì)量[4]。CSVD 引起的認(rèn)知障礙可分為多發(fā)性出血性癡呆、腦梗死癡呆與皮層下動(dòng)脈硬化性腦病等，臨床表現(xiàn)為記憶障礙、人格障礙、情感障礙、語言障礙、計(jì)算力與判斷力障礙等。

有研究發(fā)現(xiàn)，乙酰膽堿水平的高低與CSVD 的發(fā)生與發(fā)展具有密切聯(lián)系，乙酰膽堿水平降低，會(huì)降低患者的記憶能力，降低認(rèn)知與學(xué)習(xí)能力，因此采取有效的藥物改善乙酰膽堿水平，能有效地促進(jìn)患者的認(rèn)知功能。目前臨床上治療CSVD 常采取膽堿酯酶抑制劑、尼莫地平、天冬氨酸受體抑制劑等藥物[5]。因?yàn)橐阴Ｄ憠A缺乏會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙，故采取膽堿酯酶抑制劑能有效增加乙酰膽堿，從而促進(jìn)患者的認(rèn)知功能恢復(fù)。鹽酸多奈哌齊是第二代乙酰膽堿酯酶抑制劑，屬于六氫吡啶類氧化物，對乙酰膽堿具有較高的選擇性，治療輕度或中度腦小血管引起的認(rèn)知障礙效果顯著。該藥具有特異性、可逆性、長效性等，能對認(rèn)知障礙起到對癥治療的效果，同時(shí)還能合并其他多種藥物聯(lián)合治療，增強(qiáng)治療效果[6]。尼莫地平片是一種治療腦功能障礙的藥物，是近年來新研制的藥物，屬于二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，是預(yù)防蛛網(wǎng)膜下腔出血的首選藥物，并且對老年癡呆疾病有不錯(cuò)的療效[7]。尼莫地平通過對肌細(xì)胞鈣通道作用，阻滯外院鈣離子內(nèi)流，可降低細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度，促進(jìn)血管舒張。同時(shí)尼莫地平屬于鈣通道阻滯劑中對腦血管最強(qiáng)的一種，對于鈣離子超載具有抑制作用，有利于改善腦血管痙攣與腦水腫等癥狀，常用于治療缺血性腦血管病、蛛網(wǎng)膜下出血、老年癡呆等神經(jīng)疾病。也有研究發(fā)現(xiàn)，尼莫地平不僅能有效抑制鈣離子內(nèi)流，還能與多種神經(jīng)元細(xì)胞特異性結(jié)合，作用于下丘腦、大腦皮質(zhì)、尾狀核等特定區(qū)域，進(jìn)而起到保護(hù)神經(jīng)元的效果。由此可見，尼莫地平還能有效改善患者的學(xué)習(xí)與認(rèn)知功能障礙。

本研究結(jié)果顯示，分析組患者治療效率明顯高于對照組，治療后 MSEE 評(píng)分、CDR 評(píng)分、ADL 評(píng)分、Barthrl 指數(shù)評(píng)分明顯優(yōu)于對照組，說明鹽酸多奈哌齊聯(lián)合尼莫地平片治療CSV 致認(rèn)知功能障礙的效果顯著，有利于改善患者生活自理能力和認(rèn)知功能，改善預(yù)后。對CSVD 致認(rèn)知功能障礙患者采取鹽酸多奈哌齊聯(lián)合尼莫地平片治療，效果確切。