醒腦靜對急性腦出血患者神經功能及血清神經元特異性烯醇化酶和超敏C反應蛋白水平的影響

羅隨平

天津市東麗區東麗醫院神經外科 (天津 300300)

急性腦出血是神經科常見的急重癥之一，病死率和致殘率均較高。腦出血最常見的病因為高血壓和動脈粥樣硬化，其他如血液病、腦動脈瘤和腦血管畸形等亦可引起腦出血[1]。近年來，隨著人們生活習慣和飲食結構的改變，糖尿病和高血壓等疾病的發病率不斷升高，致使腦出血的發病人數亦隨之增加[2]。目前，治療急性腦出血患者的主要方式包括降低顱內壓、調整血壓、保護腦細胞、支持對癥治療及注射中藥等[3]。醒腦靜注射液是臨床常用于治療腦出血患者的制劑，其主成分為梔子、麝香、冰片和郁金。該注射液能夠透過血腦屏障作用于中樞神經系統，具有清熱涼血、醒神止痙和瀉火解毒等功效[4]。本研究探討醒腦靜對急性腦出血患者臨床療效及神經功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年4月于我院治療的110例急性腦出血患者，隨機分為試驗組(60例)和對照組(50例)。對照組男30例，女20例；年齡47～71歲，平均(59.07±3.99)歲；原發疾病，高血壓27例，高血脂13例，糖尿病10例；出血部位，基底節區28例，丘腦22例。試驗組男33例，女27例；年齡48～70歲，平均(58.96±4.08)歲；原發疾病，高血壓29例，高血脂17例，糖尿病14例；出血部位，基底節區32例，丘腦28例。兩組年齡、性別、原發疾病、出血部位等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：(1)經頭顱CT或MRI檢查證實，且符合全國第四屆腦血管學術會議制定的急性腦出血診斷要點；(2)首次發病，起病時間在48 h內；(3)患者及家屬知情同意，簽署知情同意書。排除標準：(1)自發性蛛網膜下腔出血、外傷性顱內血腫、梗死后腦出血、動靜脈畸形及煙霧病所致腦出血；(2)患有小細胞肺癌、神經母細胞瘤等腫瘤疾??；(3)治療前2周內發生感染。

1.2 方法

對照組采用常規治療，包括吸氧、給予甘露醇注射液(華仁藥業股份有限公司，國藥準字H20056726，規格：3 000 ml：150 g非PVC輸液軟袋)以降低顱內壓、抗生素預防感染、保持電解質平衡及營養支持等。

試驗組在對照組基礎上給予醒腦靜注射液(河南天地藥業股份有限公司，國藥準字Z41020664，規格：10 ml)治療，20 ml醒腦靜注射液與250 ml 0.9%氯化鈉注射液或葡萄糖溶液配伍后靜脈滴注，1次/d，持續治療7 d。

在進行治療期間，需要定期對患者進行肝腎功、血尿常規、電解質、心電圖等檢測。

1.3 臨床評價

(1)比較兩組治療效果：臨床癥狀消失，心功能、心肌酶譜及心電圖恢復正常為顯效；臨床癥狀有所減輕，心功能顯著改善，心肌酶有明顯下降，心電圖恢復正常為有效；臨床癥狀、心電圖及心肌酶水平均無改善為無效；臨床癥狀、心電圖及心肌酶水平無改善，且出現惡化情況為惡化；總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(2)兩組神經功能評分比較：根據全國第四屆腦血管學術會議制定的神經功能缺損程度評分標準分別于治療前及治療后21 d評價兩組的神經功能缺損程度，總分45分，得分≤15分為輕度功能損失，16～20分為中度功能損失，21～45分為重度功能損失。(3)比較兩組血清超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平：分別于治療前及治療后第1、3、7天早晨空腹抽取靜脈血3 ml，3 000 r/min離心5 min分離血清，采用膠乳增強免疫比濁法檢測血清hs-CRP含量。試劑盒購于上海拜力生物科技有限公司，具體操作步驟按試劑盒說明書進行。(4)比較兩組血清神經元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)水平：分別于治療前及治療后第1、3、7天早晨空腹抽取靜脈血3 ml，3 000 r/min離心5 min分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)法檢測血清中NSE濃度，試劑盒購于上海拜力生物科技有限公司，具體操作步驟按試劑盒說明書進行。(5)比較兩組腦血流平均峰流速度：分別于治療前及治療后3 、7 d采用美國伯明斯頓公司提供的M377340TCD-200經顱多普勒血流分析儀探測兩組的雙側大腦中動脈(middle cerebral artery，MCA)和基底動脈(basilar artery，BA)。(6)比較兩組不良反應情況，包括嘔吐、煩躁、抽搐、呼吸困難等。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 兩組神經功能缺損評分比較

治療前，兩組神經功能缺損評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后21 d，兩組神經功能缺損評分均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組神經功能缺損評分比較(分，

2.3 兩組血清hs-CRP水平比較

治療前及治療后1 d，兩組血清hs-CRP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后3、7 d，兩組血清hs-CRP水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清hs-CRP水平比較

2.4 兩組血清NSE水平比較

治療前及治療后1、3 d，兩組血清NSE水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后7 d，試驗組血清NSE水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組血清NSE水平比較

2.5 兩組腦血流平均峰流速度比較

治療后3 、7 d，試驗組MCA及BA的血流平均峰流速均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組腦血流平均峰流速度比較

2.6 兩組不良反應情況比較

兩組治療期間均無脫失病例，且均未出現呼吸困難、發熱、嘔吐、煩躁、抽搐及寒顫等臨床不良反應。

3 討論

急性腦出血發病原因主要與腦血管的病變與硬化有關[5]。老年人因腦萎縮和動脈粥樣硬化均較嚴重，其腦組織處于一種相對缺血的狀態，代償能力不足，一旦發生急性腦出血，病情發展將非常迅速?；颊叱霈F腦出血后，血腫崩裂會釋放出含鐵血紅素，炎癥反應可能導致繼發性腦損害[6]。因此，有效預防腦出血后炎癥反應的發生是改善腦出血患者預后的有效途徑之一。

醒腦靜注射液是臨床上急診必備藥之一，其主要依據安宮牛黃丸的組方改制而成，主要成分包括梔子、麝香、冰片和郁金[7]。其中，梔子具有清熱涼血，瀉火除煩和芳香開竅之功效；人工麝香具有芳香開竅、疏通經絡和消腫止痛之功效；冰片具有清熱解毒、開竅醒神和明目退翳之功效；郁金具有清心涼血、活血止痛、利膽退黃和行氣解郁之功效[8]。4種藥物配伍使醒腦靜注射液具有醒腦止痙、行氣活血、清熱涼血和解毒止痛等功效。研究發現，醒腦靜注射液中，麝香酮具有抑制血管通透性的功能，能夠有效對抗腦缺氧；冰片可通過影響腎上腺受體活性而提高腦細胞的耐缺氧能力，進而阻斷缺氧造成的一系列腦損傷；梔子可通過穩定腦細胞的水、電解質代謝而改善腦水腫[9]。醒腦靜注射液中所含成分的功效可能是改善腦損傷的藥理學基礎，而本研究中，治療后21 d，試驗組神經功能缺損評分低于對照組即可作為證實。

NSE(糖分解烯醇酶)是由神經元和神經內分泌細胞分泌的一種酸性蛋白酶，正常情況下，血清中NSE水平<12.5 U/ml，當腦組織發生缺血缺氧及中毒等情況時，NSE從受損的神經細胞中釋放至血液中導致血清NSE水平顯著升高[10]。研究表明，血清中NSE水平與神經細胞損害程度密切相關[11]。因此，臨床上將NSE作為腦損傷鑒別診斷、病情監測和療效評價的血清生化指標。本研究結果顯示，治療后7 d，試驗組血清NSE水平低于對照組，說明醒腦靜注射液可減輕腦出血后神經細胞的損傷，對神經細胞具有保護作用。hs-CRP是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應急性期的非特異性標志物，其血清水平與炎癥反應程度成正相關。研究表明，hs-CRP的血清含量與腦梗死面積、神經功能損害程度相關，同樣可作為腦損傷鑒別診斷、病情監測和療效評價的血清生化指標之一[12]。本研究結果還顯示，治療后3、7 d，試驗組血清hs-CRP水平低于對照組，說明醒腦靜注射液可通過抑制腦出血后的炎癥反應而改善腦出血癥狀；同時，治療后3、7 d，試驗組MCA及BA血流平均峰流速均低于對照組，表明醒腦靜注射液可顯著抑制血小板聚集，增加患者的腦血流量，從而起到改善腦組織缺血缺氧狀態的作用。

綜上所述，醒腦靜注射液可降低急性腦出血患者的血清NSE和hs-CRP水平，有助于減輕患者腦出血后炎癥反應導致的腦損害，起到保護神經細胞的作用，這可能是醒腦靜注射液治療腦出血的重要藥理學基礎。醒腦靜注射液所含有效成分也是改善腦出血癥狀的基礎之一，同時其不會增加不良反應的發生風險，安全系數較高。