低頻重復經顱磁刺激聯合右佐匹克隆對腔隙性腦梗死后睡眠障礙患者血流動力學及睡眠質量的影響

王倩

天津市第三中心醫院分院神經內科 (天津 300250)

腔隙性腦梗死(lacunar infarction，LI)屬小動脈閉塞性腦梗死的常見類型，好發于合并高血壓、糖尿病等基礎疾病的患者[1]。LI患者可出現肢體麻木、抽搐、睡眠障礙等癥狀，且大多數患者可出現不同程度的抑郁、焦慮，不僅會加重神經功能受損，還嚴重影響其生命質量。右佐匹克隆是目前治療失眠、入睡困難、易驚醒等睡眠障礙患者的常用藥物，可通過激活γ-氨基丁酸受體發揮改善睡眠質量的作用，但該藥可產生中樞抑制，引起行為異常，故需積極探究更為有效的治療方案。低頻重復經顱磁刺激(repeated transcranial magnetic stimulation，rTMS)是一種無創磁刺激技術，可通過感應低頻率的電流有效調節神經細胞動作電位，在諸多精神疾病患者的治療中已取得良好的療效[2]。基于此，本研究將右佐匹克隆與低頻rTMS聯合應用于LI后睡眠障礙患者中，探究其對患者血流動力學及睡眠質量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析天津醫科大學總醫院空港醫院2019年1月至2020年1月收治的80例LI后睡眠障礙患者的臨床資料，根據治療方式的不同分為對照組(42例)與試驗組(38例)。對照組男29例，女13例；年齡59～73歲，平均(62.91±2.48)歲；病程8～27 d，平均(18.08±1.79)d；病變區域，左側病變27例，右側病變15例。試驗組男27例，女11例；年齡58～71歲，平均(62.87±2.51)歲；病程7～30 d，平均(18.19±1.81)d；病變區域，左側病變25例，右側病變13例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得醫院醫學倫理委員會的審核批準。納入標準：(1)符合《神經病學》[3]內關于LI的相關診斷標準；(2)臨床資料保存完善；(3)匹茲堡睡眠質量指數>7分，判定為伴有睡眠障礙。排除標準：(1)其他原因導致的睡眠障礙；(2)嚴重認知功能障礙；(3)治療區域置入金屬部件或心臟起搏器；(4)凝血功能障礙。

1.2 方法

對照組口服右佐匹克隆片(江蘇天士力帝益藥業有限公司，國藥準字H20070069，規格：3 mg×6片)，3 mg/次，1次/d，于睡前服用，連續治療6周。

試驗組采用低頻rTMS聯合右佐匹克隆治療：選用YRDCCY型磁場刺激儀(武漢依瑞德公司)，根據患者自身情況選擇左側或右側額葉背外側區作為刺激部位；為避免燙傷，應將線圈置于距頭皮0.5 cm以上位置處，刺激強度設置為80%～120% MT，治療頻率設置為1 Hz，每序列為50個脈沖，序列間隔時間為5 s，30 min/次，1次/d，5 d/周；用藥方法與對照組相同；連續治療6周。

1.3 臨床評價

(1)血流動力學：分別于治療前、治療6周時使用4 MHz脈沖波監測探頭探測眶窗、枕窗等部位，檢測大腦前動脈(anterior cerebral artery，ACA)、大腦中動脈(middle cerebral artery，MCA)、大腦后動脈(posterior cerebral artery，PCA)、椎動脈(Vertebral artery，VA)的流速。(2)睡眠質量：采用睡眠狀況自評量表(self-rating scale of sleep，SRSS)[4]評估兩組治療前、治療6周時的睡眠情況，該量表包含10個問題，采用5級評分法，滿分為50分，分值越高表示患者睡眠質量越差。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組血流動力學比較

治療前，兩組ACA、MCA、PCA、VA流速比較，差異無統計學意義(t=0.082、0.142、0.262、0.193，P>0.05)；治療6周時，試驗組ACA、MCA、PCA、VA流速均高于對照組，差異有統計學意義(t=6.773、7.010、8.185、6.307，P<0.05)，見表1。

表1 兩組血流動力學比較

2.2 兩組睡眠質量比較

治療前，兩組SRSS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組SRSS評分均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組SRSS評分比較(分，

3 討論

LI為常見的腦血管疾病，大多由大腦半球或腦干深部小穿支動脈在糖尿病、高血壓等疾病基礎上形成的小型梗死而導致發病，病灶多分布于丘腦、基底節區和放射冠[5-6]。高血壓可導致小動脈及微小動脈壁的脂質透明變性，進而引起管腔閉塞，且動脈粥樣硬化病變形成的小血栓可加重LI的病情。LI患者通常伴有后局灶性腦損傷，可涉及睡眠系統，導致去甲腎上腺素、5-羥色胺合成迅速減少，進而影響睡眠質量；同時，LI患者的血液黏稠度過高，可明顯減緩睡眠時腦血流速度，降低腦血流量，從而加重睡眠障礙。目前，安眠藥為治療LI后睡眠障礙患者的常用藥物，但長期服用安眠藥可能產生依賴性，故需積極探究更為有效的治療方案。

本研究結果顯示，治療6周時，試驗組SRSS評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，提示低頻rTMS聯合右佐匹克隆可有效改善LI后睡眠障礙患者的睡眠質量。分析其原因為，右佐匹克隆屬非苯二氮卓類安眠藥，可通過激活γ-氨基丁酸受體，有效縮短睡眠潛伏期，減少驚醒次數，延長睡眠時間，進而提高患者睡眠質量[7]；同時，該藥半衰期為6 h左右，后遺效應小，長期服用不易產生生理依賴。rTMS是在經顱磁刺激基礎上發展而來的神經電生理技術，能夠直接影響大腦局部皮質，促進腦組織中皮質功能區域的重建與神經遞質的傳導。而低頻rTMS能夠產生抑制效應，提高腦內諸多單胺類神經遞質如5-羥色胺、多巴胺等的含量，促進腦源性神經營養因子的表達，進而改善LI后睡眠障礙患者的睡眠質量[8-9]。低頻rTMS聯合右佐匹克隆可產生協同作用，進一步調節身體睡眠-覺醒周期。腦血流量是大腦活動的標志，腦血流的供給與多種神經障礙疾病的發生密切相關。本研究結果還顯示，治療6周時，試驗組ACA、MCA、PCA、VA流速均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，提示低頻rTMS聯合右佐匹克隆可有效改善LI后睡眠障礙患者的血流動力學，這可能是因為低頻rTMS刺激的局部神經通過神經網絡間的相互作用可對多部位的功能產生影響，降低血細胞的聚集性，進而加快腦內局部及遠隔區域的血液流速。

綜上所述，低頻rTMS聯合右佐匹克隆在LI后睡眠障礙患者中的應用效果較好，可有效改善血流動力學，提高睡眠質量。