血必凈注射液聯(lián)合參附注射液治療膿毒性休克患者中的應(yīng)用及對其預(yù)后的影響

濮娜 吳瑩 王振宇

膿毒性休克是膿毒癥誘導(dǎo)的持續(xù)低血壓,對液體復(fù)蘇無效,臨床以精神萎靡、四肢發(fā)冷、心率增快、尿量減少等為主要表現(xiàn),隨著疾病的發(fā)展,可導(dǎo)致多器官功能障礙綜合征和死亡［1］。目前臨床治療膿毒性休克以控制感染、抗休克、糾正血流動力學(xué)紊亂為主,以維持組織灌溉,減輕細(xì)胞損傷,保護(hù)臟器功能［2］。血必凈和參附注射液均為中藥復(fù)方制劑,具有化瘀解毒、疏通脈絡(luò)、益氣固脫的功效,目前已廣泛應(yīng)用于臨床各科,尤其適用于治療由各種原因?qū)е碌母腥尽⑿菘恕樘接懷貎糇⑸湟郝?lián)合參附注射液治療膿毒性休克患者的療效、預(yù)后以及對其TRPC1、NT-proBNP 水平的影響,本研究選取了100 例膿毒性休克患者,分組進(jìn)行對照試驗(yàn)。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年4 月～2019 年12 月在本院ICU 接受治療的100 例膿毒性休克患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡：18～65 歲,體溫＞38.3℃或＜36℃,收縮壓(SBP)＜90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或平均動脈壓(MAP)＜65 mm Hg；②符合膿毒性休克的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；③患者知情同意,經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并自身免疫性疾病；②嚴(yán)重精神疾病或認(rèn)知障礙；③惡性腫瘤。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組,每組50 例。觀察組男28 例,女22 例,年齡18～62 歲,平均年齡(48.25±13.13)歲,疾病類型：多發(fā)傷8 例,急性重癥胰腺炎12 例,彌漫性腹膜炎4 例,重癥肺炎15 例,嚴(yán)重?zé)齻? 例,中樞神經(jīng)感染6 例；對照組男30 例,女20 例,年齡22～65 歲,平均年齡(49.29±12.72)歲,疾病類型：多發(fā)傷5 例,急性重癥胰腺炎10 例,彌漫性腹膜炎6 例,重癥肺炎17 例,嚴(yán)重?zé)齻? 例,中樞神經(jīng)感染5 例。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 對照組接受常規(guī)護(hù)理治療,包括：嚴(yán)密監(jiān)測患者生命體征、機(jī)械通氣輔助呼吸、吸氧、積極治療原發(fā)病、應(yīng)用抗菌藥物治療原發(fā)感染灶、糾正酸堿平衡、使用血管活性藥物擴(kuò)容、注射平衡鹽溶液補(bǔ)充血容量、伴高熱患者給予冷敷、酒精擦浴等物理降溫等。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20040033)50 ml+0.9%氯化鈉注射液100 ml 靜脈滴注,2 次/d；參附注射液［華潤三九(雅安)藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20043117］50 ml+5%葡萄糖注射液250 ml 靜脈滴注,2 次/d。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效、治療前后TRPC1 及NT-proBNP 水平、臨床相關(guān)指標(biāo)。①治療1 周后,參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］制定療效評估標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后SBP＞90 mm Hg,脈壓差＞30 mm Hg,尿量≥0.5 ml/(kg·h),中心靜脈血氧飽和度(SvO2)≥70%,患者意識恢復(fù)正常且24 h 內(nèi)病情穩(wěn)定；有效：治療后SBP＞90 mm Hg,脈壓差＞30 mm Hg,尿量增加,SvO2改善,患者意識清醒,72 h 內(nèi)病情穩(wěn)定,但仍需要間斷注射去甲腎上腺素維持血壓；無效：與治療前相比,患者SBP、脈壓差、尿量、SvO2等一般情況無明顯變化,休克狀態(tài)無改善,病情加重甚至死亡。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②TRPC1 和NT-proBNP 水平：分別于治療前、治療1 周后清晨空腹抽血,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定TRPC1,試劑盒由上海江萊生物科技有限公司提供,采用快速免疫熒光法測定NT-proBNP,試劑盒由美國博適公司提供。③臨床相關(guān)指標(biāo)包括機(jī)械通氣時間、ICU住院時間、APACHE Ⅱ評分、SOFA 及28 d 病死率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組的治療總有效率高于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后TRPC1 及NT-proBNP 水平比較 治療前,兩組患者TRPC1、NT-proBNP 水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者TRPC1、NT-proBNP 水平均低于治療前,觀察組患者TRPC1、NT-proBNP 均低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療后的臨床相關(guān)指標(biāo)比較 觀察組患者機(jī)械通氣時間、ICU 住院時間短于對照組,APACHE Ⅱ評分、SOFA 評分及28 d 病死率均低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組患者治療前后TRPC1 及NT-proBNP 水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后TRPC1 及NT-proBNP 水平比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

表3 兩組患者治療后的臨床相關(guān)指標(biāo)比較［±s,n(%)］

表3 兩組患者治療后的臨床相關(guān)指標(biāo)比較［±s,n(%)］

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

膿毒性休克是由于膿毒癥引起的一種分布性休克,導(dǎo)致全身血管收縮、舒張功能異常,組織血供、器官灌注不足,機(jī)體產(chǎn)生嚴(yán)重循環(huán)障礙和細(xì)胞代謝紊亂的綜合征,死亡率極高［5］。早期復(fù)蘇與恰當(dāng)處理對改善膿毒性休克患者預(yù)后意義重大。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后臨床總有效率為86.00%顯著高于對照組的64.00%,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。提示在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予血必凈注射液和參附注射液聯(lián)合治療膿毒性休克,可明顯提升臨床療效,與丁國娟等［6］研究結(jié)果基本一致。TRPC1 是一類在人體外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛分布的鈣離子通道,通過介導(dǎo)細(xì)胞信號的傳遞,影響細(xì)胞增殖、遷移；NT-proBNP 是由心室肌細(xì)胞合成、分泌的神經(jīng)內(nèi)分泌素,是臨床診斷危重患者預(yù)后的可靠指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組患者TRPC1、NT-proBNP 水平均低于治療前,觀察組患者TRPC1、NT-proBNP 均低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。血必凈注射液是以紅花、丹參、赤芍、川芎、當(dāng)歸為主要成分的中成藥,可增加外周血液供應(yīng),調(diào)節(jié)體內(nèi)致炎因子的表達(dá),抑制膿毒癥細(xì)菌繁殖,從而降低內(nèi)毒素水平［7］；參附注射液含有紅參、附片提取物,可降低血液粘度,改善血液灌注,增加心肌收縮力,減輕心肌損傷［8］。因此兩者聯(lián)合對膿毒性休克患者TRPC1、NT-proBNP 水平的改善效果更顯著。此外,本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組患者機(jī)械通氣時間、ICU 住院時間短于對照組,APACHE Ⅱ評分、SOFA 評分及28 d 病死率均低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。提示在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用血必凈和參附注射液,可縮短膿毒性休克患者的機(jī)械通氣時間和ICU 住院時間,改善疾病預(yù)后,降低28 d 內(nèi)死亡率。

綜上所述,血必凈注射液聯(lián)合參附注射液治療膿毒性休克的療效顯著,可明顯改善患者TRPC1、NTproBNP 水平,縮短機(jī)械通氣和住院時間,降低28 d 病死率,改善患者預(yù)后。