長鏈非編碼RNA與相關(guān)信號通路的研究進展

邵子益，薛琳琳，計 紅*，邵百卉，詹雪龍，牛春陽，郭景茹，李士澤，楊煥民

(1.黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué) 動物科技學(xué)院，黑龍江 大慶 163319；2.黑龍江職業(yè)學(xué)院，黑龍江 雙城 150111)

長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA，lncRNA)作為一種具有200個以上核苷酸的非編碼轉(zhuǎn)錄物，其首次由OKAZAKI等[1]于2002年在小鼠全長cDNA文庫大規(guī)模測序中描述，其種類繁多，占哺乳動物基因組的80%[2]，但功能明確者甚少，曾被認為是基因組中的暗物質(zhì)。而在2007 年，RINN等[3]報道了 1 條長 2 200 bp 的功能性lncRNA 基因(HOTAIR)，并發(fā)現(xiàn) HOTAIR RNA 可與蛋白復(fù)合體 polycomb 相互作用，修飾染色質(zhì)，抑制HOX 基因的轉(zhuǎn)錄，進而調(diào)節(jié)生物體的生長發(fā)育。由于新一代高通量基因測序技術(shù)的發(fā)展與應(yīng)用，近年來lncRNA受到越來越多研究者的廣泛關(guān)注，并提供了豐富的試驗依據(jù)。目前認為，lncRNA可涉及轉(zhuǎn)錄調(diào)控、細胞內(nèi)物質(zhì)運輸和染色體重塑等重要的生物學(xué)功能，并參與細胞分化、生長發(fā)育、應(yīng)激反應(yīng)和疾病發(fā)生發(fā)展等多種生物學(xué)進程[4]。

盡管lncRNA在各種細胞過程中已經(jīng)成為一種關(guān)鍵的調(diào)控因子，但其在激酶信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中的潛在參與仍然未知[5]。lncRNA表達的失調(diào)可能導(dǎo)致體內(nèi)穩(wěn)態(tài)喪失，并與包括癌癥在內(nèi)的多種疾病有關(guān)。lncRNA不僅能參與X染色體失活、端粒生物學(xué)、染色體修飾以及基因組印記等多種生物學(xué)活性的調(diào)控，而且與人類各種疾病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。此外，大量的資料顯示其參與了哺乳動物許多重要生理、病理過程，并起到了至關(guān)重要的生物學(xué)作用[6]。有研究顯示，lncRNA是一種重要的信號通路調(diào)節(jié)因子，在轉(zhuǎn)錄時、轉(zhuǎn)錄后以及表觀遺傳學(xué)水平上調(diào)節(jié)如P53、NF-κB和MAPK等信號通路的基因表達?！?br>