重慶市長壽區高危型HPV感染基因分型特征

曾建濤 李泉 周麗莉 董姍姍

(重慶市長壽區人民醫院檢驗科，重慶 401220)

人乳頭瘤病毒(human papilloma virus ，HPV)屬乳頭多瘤空泡病毒科(papovaviridae)乳頭瘤病毒屬，易感染人類表皮和粘膜鱗狀上皮。HPV亞型有100余種，可分為低危型HPV(1ow-risk HPV，LR-HPV)和高危型HPV(high-risk HPV，HR-HPV)。其中高危型HPV的長期反復感染與宮頸癌的發生發展密切相關。本研究應用基因芯片的方法，分析3 153例長壽地區女性的高危型HPV感染情況，并對高危型HPV基因分型的結果進行分析。報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2014年7月至2017年10月在我院進行HPV檢測的3 153例的婦女，年齡15～78歲，平均年齡(40±9)歲。試劑與儀器：HPV分型試劑盒由港龍生物技術公司提供，PCR擴增儀為上海之江SLAN 96型擴增儀。

1.2方法 (1)標本采集：采用專用的宮頸刷置于宮頸管內1 cm，并依順時針方向旋轉4圈。收集宮頸管內及外口的脫落上皮細胞，放入專用細胞保存液管。(2)HPV基因分型檢測：嚴格按照實際說明書對標本進行DNA提取、PCR擴增和DNA雜交分型。每批次檢測均加入陰性對照和陽性對照，保證結果準確可靠。

1.3統計學方法 不同年齡段的感染率的差異采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1高危型HPV基因分型特征 本試劑盒包含的17 種高危型亞型均有檢出。高危型HPV 感染479人，總陽性率為15.19%。由于研究對象存在多重感染，高危型HPV 感染頻數為578。高危型HPV亞型前3位分別為HPV 16型133例，HPV 58型 91例，HPV 52型 50例。高危型HPV亞型構成比。見表1。

表1 17種高危型HPV亞型構成比

2.2不同年齡段高危型HPV感染率 不同年齡段的感染率差異有統計學意義(χ2=80.58，P<0.05)，<20歲和31～40歲的陽性率較高。見表2。

表2 不同年齡段高危型HPV感染情況

2.3高危型HPV多重感染情況 高危型HPV感染以單一感染為主，多重感染率為17.12%，以二重感染為主。各年齡段多重感染率依次為50.00%，21.51%，13.08%，12.18%，32.65%。見表3。

表3 高危型HPV多重感染情況

3 討 論

近年來，宮頸癌的發病率呈逐年上升趨勢并且趨于年輕化[1]。HPV感染基因分型的檢測已廣泛應用于臨床宮頸癌的篩查。HR-HPV的持續反復感染是誘發宮頸上皮內瘤變及宮頸癌的主要危險因素[2]。從HR-HPV感染發展到子宮頸浸潤癌通常需經歷漫長的癌病過程，此時間窗口期為早期發現和預防癌變提供可能[3]。

本研究結果顯示監測期間的重慶市長壽區女性高危型HPV感染整體樣本陽性率為15.19%，其中<20歲年齡段HR-HPV陽性率最高，與部分文獻報道的雙峰模式[4]有一定差異。說明HPV感染有一定的區域差異性，可能與各地區的生存環境、人文習慣、經濟發展水平和患者構成存在一定相關性。本研究中HR-HPV感染型別排在前三位的分別為16、58和52型，與國內和重慶市報道基本一致[5-7]。HPV混合感染在宮頸癌分子流行病學的研究中比較常見，研究顯示HPV多重感染的女性發生高度上皮內病變和浸潤癌的風險要大于單一感染，某些HPV基因型甚至可以相互作用或協同促進宮頸病變的發生發展。本研究的479例HR-HPV陽性患者中，<20歲和>51歲年齡段人群的多重感染率占比較大，與文獻報道的數據結論一致[8]。 本研究數據顯示長壽地區<20歲年齡組感染HR-HPV的陽性率為27.03%且多重感染率占50.0%，提示HR-HPV對年輕患者的感染現狀不容忽視。該年齡階段的女性生殖道局部上皮細胞防御能力相對較低，發育尚未完全成熟是其成為易感人群的因素之一。其次可能與初次性生活感染缺乏相關免疫、多個性伴侶及性生活提前有關。

目前，我國有三種預防性HPV疫苗，用于預防HR-HPV感染導致的宮頸癌，它們分別是以HPV16/18為靶點的二價疫苗；以HPV6/11/16/18為靶點的四價疫苗和以HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58為靶點的九價疫苗[9]。根據本研究得出，長壽地區HR-HPV感染較多的基因型別為16、58和52，因此我們應在有條件的醫療機構廣泛推廣HPV九價疫苗的預防接種。同時，由于預防性HPV疫苗對已存在HPV感染的患者無效，這使得研制治療型HPV疫苗成為迫切需求，對HR-HPV感染基因型別的研究，亦成為指導該研究的重要依據。