血清皮質醇、DHEA-S、急性時相反應蛋白、甲狀腺激素與精神分裂癥患者精神癥狀的相關性

王旭東 陳勇華 李曉一

精神分裂癥是臨床常見的一種重性精神疾病，主要表現為個性、思維、情感及行為發生改變，主要特征為精神活動與環境不協調[1-2]。大部分患者在青壯年時期發病，病程長，進展緩慢，可反復發作，社會功能降低，嚴重時可誘發精神衰退，日常生活及工作受到嚴重影響，甚至生命也受到威脅[3]。精神分裂癥發病原因尚不清楚，影響臨床診斷及治療。而早診斷不僅可提高治療效果，還可以提高患者的生活質量，有利于患者回歸社會，已成為精神分裂癥防治研究領域的熱點之一。有研究報道，精神分裂癥患者會出現下丘腦-垂體-腎上腺軸功能的異常，疾病發作時應激激素水平會增加，其中血清皮質醇水平會隨病情變化而變化，精神癥狀越嚴重皮質醇水平則越高[4]。而急性時相反應蛋白水平變化與機體內細胞因子及激素一致[5]，另外硫酸脫氫表雄酮（Dehydroepiandrosterone sulfate,DHEA-S）也可能與精神分裂癥的發病機制相關，因為它可以和腦組織中N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）和y-氨基丁酸（GABA）受體相互作用[6]。還有報道證實，人類甲狀腺功能與精神活動具有相關性，甲狀腺功能紊亂會引發精神癥狀如幻覺或妄想、情緒癥狀、認知功能變化等，且甲狀腺激素是機體內重要的內分泌激素，與中樞神經密切相關[7]。本研究對血清皮質醇、DHEA-S、急性時相反應蛋白、甲狀腺激素水平與精神分裂癥患者精神癥狀的相關性作一探討，以期為臨床精神分裂癥的早期診斷提供依據，現將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2017年8月至2019年12月于舟山市第二人民醫院精神科收治的130例精神分裂癥患者（研究組），男 69例，女 61例，年齡 25～45（36.78±4.83）歲；BMI 20.87～24.01（23.65±1.21）kg/m2；另選取同期本院健康體檢者140例作為對照組，男76例，女64 例，年齡 26～46（36.84±4.91）歲；BMI 20.67～24.02（23.72±1.17）kg/m2。兩組對象一般資料比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。本研究經本院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均簽訂知情同意書。

表1 兩組對象一般資料的比較

1.2 納入和排除標準 納入標準：（1）符合第3版《中國精神障礙分類及診斷標準》中關于精神分裂癥的診斷標準[8]；（2）臨床資料完整；（3）所有患者為首發精神分裂患者或停用抗精神病藥物至少1個月者；（4）心、肝、腎等重要臟器功能正常者；（5）無代謝性疾病或軀體疾病。排除標準：（1）存在內分泌系統疾病；（2）存在心腦血管疾病者；（3）存在神經性疾病者；（4）同時伴發其他精神疾病者；（5）藥物依賴及酒精依賴者；（6）合并甲狀腺疾病、性腺疾病等垂體或下游腺體疾病。

1.3 方法 收集兩組對象的一般資料，采用陽性與陰性癥狀量表（positive and negative symptom scale,PANSS）[9]進行評分：該量表共包括陽性（7項）、陰性（7項）及一般精神病理量表（16項）3個分量表，每個條目均為7級評分，從1到7，總分≥60分，得分越高則精神分裂越嚴重。抽取空腹8 h以上肘靜脈血3～5 ml，檢測血清皮質醇、DHEA-S、急性時相反應蛋白[銅藍蛋白（ceruloplasmin,CER）、CRP、轉鐵蛋白（transferrin,TRF）、α1-酸性糖蛋白（α1-acid glycoprotein,AAG）]、甲狀腺激素[促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone,TSH）、T3、T4、FT3、FT4]等，皮質醇、DHEA-S 檢測均采用德國生產的ADVIA Centaur CP型西門子全自動化學發光免疫分析儀，計算皮質醇/DHEA-S比值；CER、CRP、TRF、AAG檢測采用美國BECKMAN COULTER公司生產的Immage Immunochemistry System型雙光徑免疫濁度分析儀，以免疫散射速率比濁法為基本方法，嚴格按照說明書操作；TSH、T3、T4、FT3、FT4檢測采用美國雅培il000SR全自動免疫化學發光儀，嚴格根據試劑說明書操作。

1.4 統計學處理 采用SPSS 21.0統計軟件。計量資料以表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Pearson相關分析血清皮質醇、DHEA-S、急性時相反應蛋白、甲狀腺激素水平與PANSS量表之間的關系。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組對象PANSS評分的比較 研究組陰性量表、陽性量表、一般病理量表及總分均高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組對象PANSS評分比較（分）

2.2 兩組對象皮質醇、DHEA-S水平的比較 研究組皮質醇、DHEA-S及皮質醇/DHEA-S比值均高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組對象皮質醇、DHEA-S水平的比較

2.3 兩組對象急性時相反應蛋白水平的比較 研究組CER、CRP及AAG均高于對照組，TRF低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組對象急性時相反應蛋白水平的比較

2.4 兩組對象甲狀腺激素水平的比較 研究組TSH、T3、T4、FT4均高于對照組，FT3低于對照組，差異均有統計學意義（均 P＜0.01），見表 5。

表5 兩組對象甲狀腺激素水平的比較

2.5 皮質醇、DHEA-S、急性時相反應蛋白、甲狀腺激素與精神分裂癥患者臨床癥狀的相關性分析 皮質醇 、DHEA-S、CER、CRP、TRF、AAG、TSH、T3、T4、FT3、FT4與陽性癥狀、一般病理癥狀評分、病史均無相關性（均 P＞0.05）；皮質醇、DHEA-S、CER、CRP、TRF、AAG、TSH、T3、T4、FT3、FT4與陰性癥狀均呈正相關，皮質醇、DHEA-S與發病年齡、年齡均呈正相關（均P＜0.05），見表6。

表6 皮質醇、DHEA-S、急性時相反應蛋白、甲狀腺激素與臨床癥狀的相關性分析

3 討論

精神分裂癥的年發病率為0.07‰～0.14‰[10]，該病患者伴隨思維紊亂、情感障礙、認知缺陷、社會活動降低等多種臨床癥狀，嚴重影響患者的社會功能。Alden等[11]研究提示，在精神分裂癥等精神疾病患者血清中皮質醇和DHEA-S水平均高于對照組，說明精神分裂癥患者血清皮質醇和DHEA-S水平較高。左燦等[12]研究提示，精神分裂癥后抑郁患者血清正性急性時相反應蛋白升高，負性急性時相反應蛋白降低。但目前臨床缺乏急性時相反應蛋白是否在精神分裂癥患者中出現變化的報道。臨床以往可見精神分裂癥與甲狀腺激素的研究，但甲狀腺激素與精神分裂癥患者精神癥狀的相關性研究極為少見。因此，本研究就血清皮質醇、DHEA-S、急性時相反應蛋白、甲狀腺激素與精神分裂癥患者精神癥狀的相關性進行分析。

PANSS量表是評價精神分裂癥的較成熟工具，具有較高信效度。本研究結果顯示，研究組PANSS量表中陽性癥狀、陰性癥狀及一般病理癥狀評分均顯著高于對照組（均P＜0.05），提示精神分裂癥患者PANSS量表得分較高，且顯著高于健康人。

Zhu等[13]研究提示，生物學應激與精神分裂癥的發病具有一定的相關性，在精神分裂癥患者的發病過程中，機體血清皮質醇水平會隨之上升，而精神分裂癥的發生與血清皮質醇分泌紊亂相關。另外，精神分裂患者可伴異常的下丘腦-垂體-腎上腺軸激素分泌，而神經凋亡可能與該變化相關，如Soravia等[4]研究提示，精神疾病發作后糖皮質激素水平明顯上升，而神經元凋亡或萎縮的數量則增加。Yuan等[6]研究提示，DHEA-S與腦組織中NMDA和GABA受體相互作用，因此，其可能與精神分裂癥的發病機制相關。急性時相反應蛋白是一類蛋白質，當機體受炎癥、感染等因素刺激時，其在血漿內的濃度會發生明顯改變[14-15]，是診斷急性時相反應的一個良好指標。急性時相反應蛋白水平變化與機體內細胞因子及激素一致[5]，故本研究中對精神分裂癥患者急性時相反應蛋白水平進行對比觀察是否存在炎癥反應。甲狀腺是人體最大的內分腺體，參與大腦發育，影響大腦功能，已有學者研究證實[7]，甲狀腺功能與人類的精神活動具有相關性，甲狀腺功能紊亂會引發精神癥狀如幻覺或妄想、情緒癥狀、認知功能變化等，且甲狀腺素是機體內重要的內分泌激素，與中樞神經密切相關。目前，診斷精神分裂癥常以臨床癥狀為依據，而對精神分裂癥患者進行血清皮質醇、DHEA-S、急性時相反應蛋白、甲狀腺激素的檢查，可排除內分泌疾患所致的精神障礙，對精神分裂癥發病機制的認識、預后判斷及用藥具有重要的臨床價值。本研究結果顯示，研究組皮質醇、DHEA-S、皮質醇/DHEA-S、CER、CRP、AAG、TSH、T3、T4、FT4均高于對照組，而 TRF、FT3低于對照組（均P＜0.05），提示精神分裂癥患者血清內皮質醇、DHEA-S及皮質醇/DHEA-S比值水平均顯著升高，而急性時相反應蛋白及甲狀腺激素水平發生異常變化，體內存在炎癥反應。因此，在臨床中應注重精神分裂癥患者皮質醇、DHEA-S、急性時相反應蛋白、甲狀腺激素的變化情況，早期需及時識別，并及時給予有效的治療，以改善患者預后。

江茜茜等[16]研究提示，皮質醇水平在精神分裂癥患者血清中呈高水平，故皮質醇水平與患者精神癥狀密切相關；Vachev等[17]研究證實，急性時相反應蛋白可能是反映精神分裂癥患者臨床癥狀的重要生物學指標之一；彭銳等[18]研究提示，在精神分裂癥患者體內存在甲狀腺激素水平異常，且甲狀腺激素水平受年齡、診斷分型及病程影響。為探討皮質醇、DHEA-S、急性時相反應蛋白、甲狀腺激素與精神分裂癥患者臨床癥狀的相關性，本研究以陽性癥狀、陰性癥狀、一般病理癥狀評分、發病年齡、年齡為臨床癥狀分析了其與精神分裂癥患者臨床癥狀的相關性，結果顯示，皮質醇、DHEA-S、CER、CRP、TRF、AAG、TSH、T3、T4、FT3、FT4與陰性癥狀呈正相關，皮質醇、DHEA-S與發病年齡、年齡均呈正相關（均P＜0.05），提示皮質醇、DHEA-S、急性時相反應蛋白及甲狀腺激素與精神分裂癥密切相關。

綜上所述，皮質醇、DHEA-S、急性時相反應蛋白、甲狀腺激素水平在精神分裂癥中具有一定的診斷價值，且其與精神分裂癥患者精神癥狀密切相關，可作為精神分裂癥診斷及療效檢測的有效生物學標志物。但由于本研究實驗條件的限制，對于皮質醇、DHEA-S、急性時相反應蛋白、甲狀腺激素水平與精神分裂癥癥狀的機制作用需進一步研究證實。另外，后期需進行大樣本多中心的統計分析對本研究結果進一步分析證實。