血清CA125、SCCA在肺結核與肺癌患者中的表達對比分析

許濤 楊磊 劉興田

結核病作為影響人類健康的疾病，全球每年結核病死亡人數大約150～160萬，是全世界死亡率最高的傳染性疾病[1-2]。肺結核是結核病的最常見類型，目前有多種便捷快速診斷肺結核的實驗方法。近年來，有研究[3]報道腫瘤標志物血清CA125在活動性肺結核中存在一定量的表達。肺癌為常見高發腫瘤之一，其影像學改變與肺結核有一定的相似性，病理組織活檢是診斷的金標準，但取材技術要求較高，存在一定的風險。Nakamura等[4]描述了CA125、SCCA可用于肺癌的診斷，但血清CA125、SCCA用于肺結核與肺癌的鑒別診斷報道甚少。因此，本研究旨在探討血清CA125、SCCA在肺結核與肺癌患者中表達含量的差異，為臨床鑒別輔助診斷肺結核與肺癌提供理論依據。

資料與方法

一、一般資料

收集該院傳染科確診的肺結核患者87例作為肺結核組，年齡37～66歲，均值54.38±8.32歲，其中男性54例(54/87)，女性33例(33/87)。并收集該院腫瘤研究中心確診的肺癌患者79例作為肺癌組Ⅲ期肺癌37例(37/79)，Ⅳ期42例(42/79)；腺癌36例(36/79)，鱗癌43例(43/79)，年齡40～78歲，均值61.15±7.15歲，其中男性49例(49/79)，女性30例(30/79)。肺結核組與肺癌組排除疾病：結核性胸膜炎、腹膜炎、肺炎、艾滋病、腎功能損害、女性患子宮卵巢良惡性疾病。收集同期健康體檢者50例作為對照組，年齡35～65歲，均值50.96±7.56歲，其中男性28例(28/50)，女性22例(22/28)。

二、試劑、儀器

CA125、SCCA均采用羅氏診斷產品(上海)有限公司的檢測試劑盒。羅氏診斷產品(上海)有限公司的cobas e 602全自動電化學發光分析儀。

三、方法

采集三組人群清晨空腹靜脈血4mL,并在2小時內分離血清，嚴格按照儀器試劑說明書操作，對每盒試劑均定標及作質控。采用電化學發光法檢測三組人群血清中CA125、SCCA的含量。

四、統計學處理

結 果

一、三組人群的血清CA125、SCCA比較

三組人群血清CA125含量存在顯著性差異(F=185.793，P<0.001)，三組人群血清SCCA存在顯著性差異(F=77.588，P<0.001)(見表1)。

表1 三組人群血清CA125、SCCA的含量

二、三組人群血清CA125含量兩兩比較結果

肺結核組血清CA125含量顯著高于肺癌組(t=29.462，P<0.001),肺癌組血清CA125含量顯著高于對照組(t=34.556，P<0.001)(見圖1)。

圖1 三組人群血清CA125結果分布

三、三組人群血清SCCA含量兩兩比較結果

肺癌組血清SCCA含量顯著高于肺結核組(t=1.610，P<0.001)和對照組(t=1.644，P<0.001),肺結核組和對照組血清SCCA含量差異無統計學意義(t=0.034，P=0.835)(見圖2)。

四、血清CA125在肺癌分型、分期中的結果

腺癌患者血清CA125含量(50.00±14.58)U/mL明顯高于鱗癌(42.79±12.27)U/mL，差異具有統計學意義(t=2.388，P=0.019)。Ⅳ期肺癌患者血清CA125含量(50.96±14.52)U/mL明顯高于Ⅲ期肺癌(40.54±10.54)U/mL，差異具有統計學意義(t=3.605，P=0.001)(見圖3)。

圖2 三組人群血清SCCA結果分布

圖3 血清CA125在肺癌分型、分期中結果分布

五、血清SCCA在肺癌分型、分期中的結果

鱗癌患者血清SCCA含量(3.08±1.18)ng/mL明顯高于腺癌(2.20±1.30)ng/mL，差異具有統計學意義(t=3.136，P=0.002)。Ⅳ期肺癌患者血清SCCA含量(3.18±1.18)ng/mL明顯高于Ⅲ期肺癌(2.11±1.20)ng/mL，差異具有統計學意義(t=3.995，P<0.001)(見圖4)。

圖4 血清SCCA在肺癌分型、分期中結果分布

討 論

肺結核和肺癌是危害人類健康的兩種常見疾病。腫瘤標志物是腫瘤細胞自身合成分泌或由腫瘤細胞刺激機體產生的蛋白或多肽等特異性物質。有報道[5]，作為腫瘤標志物的癌抗原CA125、SCCA在肺癌中存在表達，任健等[6]報道了CA125、SCCA在肺結核中也存在一定量的表達。

CA125是由位于常染色體19p13.2的MUC16基因編碼的高分子量可溶性糖蛋白[7]。除用于卵巢癌的診斷外，在其他癌癥和一些相對良性的疾病中也存在表達[8]。研究表明各種炎癥可刺激機體間皮細胞MUC16基因編碼表達[7, 9]。如結核分枝桿菌或癌細胞分泌產物等因素，可激活MUC16基因編碼表達，促使呼吸系統的上皮細胞或間皮細胞合成CA125增多，合成的CA125釋放到胸水中，可經胸膜吸收進入血液，使血液中CA125含量升高[10]。本研究中，肺結核患者血清CA125的表達含量明顯高于正常對照組，這與梁曼曼等[3]報道的CA125在活動性肺結核中表達基本一致，并可作為肺結核治療療效評估的可靠指標；肺癌組血清CA125的含量明顯高于正常對照組，Feng Yang-Chun等[11]報道CA125在肺癌中也存在表達含量增加，血清CA125含量的升高可能與肺癌的預后存在相關性。謝冰峰[12]、賽亞飛[13]等在研究中發現，隨著病情的加重，血清中CA125含量越高，這與本研究中Ⅳ期肺癌血清CA125含量明顯高于Ⅲ期肺癌相符。本研究中腺癌患者血清CA125含量明顯高于鱗癌，在腺癌組織中表達了更多的CA125，劉彩紅等[14]人的研究也證實了不同肺癌病理類型血清CA125表達含量存在明顯差異。

SCCA首先在宮頸癌的組織中被發現，其由位于常染色體18q21.3的基因表達，屬于絲氨酸蛋白酶抑制劑家族成員[15]。后來的研究表明SCCA由分布在宮頸、呼吸道、消化道等組織表面的鱗狀細胞分泌。因此，其在肺癌組織中也存在一定量的表達。本研究中，肺癌患者血清SCCA的表達含量明顯高于肺結核患者和正常對照組。Lekskul等[16]報道了血清SCCA含量與癌癥的直徑有關，癌癥直徑大者SCCA含量較直徑小者相對較高。楊浩等[17]的研究也表明血清SCCA含量與肺癌分期有關。在本研究中Ⅳ期肺癌患者血清SCCA含量明顯高于Ⅲ期肺癌，說明隨著病情的加重，腫瘤刺激機體表達分泌了更多的SCCA，殷雨梅[18]報道了隨著肺癌分期的升高，血清中SCCA含量越高。SCCA還對肺癌的病理類型鑒別具有一定的臨床價值[19]。在非小細胞肺癌患者中，鱗癌患者血清中SCCA含量較腺癌患者高[20]。在本研究中，鱗癌患者血清SCCA表達含量明顯高于腺癌，這與陳旭峰等[21]的研究結果相符。肺結核患者和正常對照組血清SCCA含量基本一致,說明正常人血清SCCA存在一定量的表達。

由于此次研究納入的病例數偏少，未對肺結核分類和完整的肺癌患者組織分期與分型，可能會引起結果的偏差，有待后續的研究納入更多的病例數、對肺結核患者分類、更全面的肺癌分期及組織病理分型，更詳細的數據進行驗證。

結 論

綜上所述，作為腫瘤診斷與療效觀察使用的腫瘤標志物CA125、SCCA，其在肺結核與肺癌中的表達含量存在一定的差異，且表達含量在肺癌的Ⅲ期與Ⅳ期、腺癌與鱗癌中存在一定的差異。因此，聯合檢測血清CA125、SCCA的含量對輔助鑒別診斷肺結核與肺癌具有一定的臨床診斷價值，且對肺癌分期與分型具有一定的參考價值，值得臨床推廣。