甘精胰島素聯合阿卡波糖治療繼發性磺脲類藥物失效的2 型糖尿病30 例療效觀察

辛靜宜，李慧嵐

1.上饒市第二人民醫院，江西 上饒 334000；2.上饒市立醫院，江西 上饒 334000

磺脲類藥物是治療2 型糖尿病（T2DM）常用的藥物，可促進T2DM 患者胰島β 細胞分泌胰島素，降低血糖水平［1］。據報道，T2DM 患者長期使用磺脲類藥物有失效情況發生，無法有效控制血糖水平，直接影響治療效果［2］。繼發性磺脲類藥物失效（SFS）發生機制并不明確，部分學者認為其與異常胰島的β 細胞分泌有關［3］。有研究指出，SFS 的T2DM可改用其他促胰島素分泌劑與皮下注射胰島素治療［4］。阿卡波糖和甘精胰島素在臨床治療T2DM 中較為常用，但關于兩者聯合使用對經SFS 后T2DM患者的效果還有待進一步證實。鑒于此，本研究旨在探討T2DM 患者經SFS 后采用甘精胰島素聯合阿卡波糖治療的效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年2 月至2019 年2 月期間在上饒市第二人民醫院就診的T2DM 經SFS 后患者60 例，隨機分為兩組，各30 例。對照組男16 例，女14 例；年齡（61.46±7.74）歲，年齡范圍50～76 歲；病程（8.04±2.18）年，病程范圍5～13 年。觀察組男18 例，女12 例；年齡（61.23±7.48）歲，年齡范圍51～75 歲；病程（8.17±2.12）年，病程范圍5～12 年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可對比。本研究符合醫學倫理原則要求。

1.2 入選標準

（1）納入標準：①符合《中國2 型糖尿病防治指南（2010 年版）》中相關標準［5］；②患者已簽署知情同意書；③糖化血紅蛋白（HbA1c）＞9.5%；餐后2 h 血糖（2 hPG）＞11.1 mmol/L；空腹血糖（FBG）＞7.0 mmol/L。（2）排除標準：①伴有嚴重心肝腎疾病；②免疫系統紊亂；③慢急性感染；④腦血管疾病。

1.3 治療方法

所有患者均停用原治療藥物。對照組采用甘精胰島素聯合格列美脲治療，在每日晚餐后皮下注射甘精胰島素注射液（珠海聯邦制藥股份有限公司，國藥準字S20173001，規格：3 mL:300 單位），10 U/d；在早餐前30 min，口服格列美脲片（萬邦生化醫藥，國藥準字H20010575，規格：2 mg）2 mg。觀察組在此基礎上口服阿卡波糖片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字H19990205，規格：50 mg），50 mg/次，3 次/d，并根據患者血糖水平調整藥物用量。兩組均連續治療3 個月。

1.4 評價指標

（1）治療前、治療3 個月后，比較兩組血糖水平。采用動態血糖監測系統，監測組織間隙葡萄糖濃度，5 min/次，通過數據，比較FBG、2 hPG 水平，采用高效液相色譜儀測定HbA1c 水平。（2）比較兩組患者治療前及治療3 個月后的胰島功能。采用電化學發光法測定胰島β 細胞功能指數（HOMA-β）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）水平；（3）統計兩組治療期間不良反應發生情況。包括頭暈、視物模糊、心慌、出冷汗。

1.5 統計學方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件進行數據處理，全部計量資料均經Shapiro-Wilk 正態性檢驗，符合正態分布以表示，組內用配對樣本t檢驗，組間用獨立樣本t檢驗，計數資料采用例（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血糖水平

治療前，兩組FBG、2 hPG、HbA1c 指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組FBG、2 hPG、HbA1c 水平均比治療前低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖水平對比（）

表1 兩組患者治療前后血糖水平對比（）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

2.2 胰島功能

治療前，兩組HOMA-β、HOMA-IR 指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組HOMA-β 水平均升高，且觀察組高于對照組，兩組HOMA-IR 水平均比治療前低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后HOMA-β、HOMA-IR指標對比（）

表2 兩組患者治療前后HOMA-β、HOMA-IR指標對比（）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

2.3 不良反應

兩組治療期間不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者治療期間不良反應發生率比較［例（%）］

3 討論

T2DM 出現磺脲類藥物失效的發生率在5%左右，用藥達5 年以上發生率在30%左右，其發生機制尚不明確，但臨床認為其與患者的胰島功能衰弱有關［6］。SFS 的T2DM 患者胰島敏感性降低，加重胰島素抵抗，且長期服用磺脲類藥物，導致其與新包膜的親和力下降，影響患者的胃腸道功能。而注射胰島素可降低胰島β 細胞的毒性作用，并調節胰島β 細胞的分泌功能，改善胰島素抵抗，利于患者預后［6］。但如單一用藥難以長期將患者的血糖穩定在正常范圍［7］。

本研究結果顯示，觀察組治療后FBG、2 hPG、HbA1c、HOMA-IR 水平低于對照組，HOMA-β 水平高于對照組，表明T2DM 患者經SFS 后采用甘精胰島素與阿卡波糖聯合治療有較好的效果，利于改善血糖水平，提升胰島功能。甘精胰島素是長效胰島素類藥物，患者進行皮下注射后，吸收平穩緩慢，釋放胰島素穩定，并可持續24 h，無明顯峰值，可在全天候進行血糖控制，恢復患者對磺脲類藥物的敏感性，改善患者胰島功能［8］。相關研究指出，如單一使用甘精胰島素治療SFS 的T2DM，在餐后容易發生高血糖反應，長期易發生低血糖，損傷神經細胞，難以獲得滿意治療效果［9］。阿卡波糖可抑制腸道內的多糖分解，在小腸上部延緩碳水化合物的吸收，使餐后的血糖水平降低，通過餐后的糖負荷，進而降低空腹血糖水平；其還可抑制混合飲食后的胃排空，控制患者食欲，避免血糖升高［10-11］。因此，甘精胰島素聯合阿卡波糖可持續平穩的控制患者血糖水平，避免血糖的波動，并使低血糖發生率降低。楊華等［12］研究結果顯示，T2DM 患者經SFS 后采用甘精胰島素聯合阿卡波糖效果滿意，可有效調節血糖水平，減少低血糖事件的發生，與本研究結果一致。此外本研究還對兩組不良反應發生情況進行比較，結果顯示治療期間兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，說明甘精胰島素聯合阿卡波糖治療SFS 的T2DM 患者安全性好。可能與樣本量較少及納入對象的條件設置有關，后期還需增加樣本量，進一步分析T2DM 患者SFS 后采用甘精胰島素聯合阿卡波糖的安全性。

綜上所述，甘精胰島素聯合阿卡波糖治療SFS的T2DM 患者效果較好，可降低患者血糖水平，改善胰島功能，且不增加不良反應，安全性好。